Badanie bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanego leczenia zastrzykami dożylnymi ER2001 u dorosłych z wczesną manifestacją choroby Huntingtona.

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z chorobą Huntingtona, którzy ukończyli badanie ER2001-001 (NCT06024265).
2. Pacjent ma udokumentowaną zdolność do zrozumienia pisemnej formy świadomej zgody (ICF) na czas badania w momencie badań przesiewowych i przedstawił podpisaną pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badania.
3. Badanie ekspansji genu HTT z obecnością ≥40 powtórzeń CAG.
4. Zdolność do poddania się i tolerowania skanów MRI.
5. Zdolność do poddania się i tolerowania nakłucia lędźwiowego.
6. Wszystkie leki na HD podawane na objawy motoryczne, behawioralne i poznawcze były stabilne przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
7. Inne leki współistniejące były stabilne przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
8. Funkcja narządów zmierzona przed podaniem leczenia badawczego.
9. Pomenopauzalny lub dowód statusu niepłodności dla kobiet w wieku rozrodczym. Pacjenci płci męskiej muszą używać prezerwatywy podczas leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce ER2001 podczas stosunku płciowego z ciężarną kobietą lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki pacjentów płci męskiej powinny również stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia próby samobójczej lub myśli samobójczych z planem (tj. aktywnych myśli samobójczych), które wymagały wizyty w szpitalu i/lub zmiany poziomu opieki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Obecna aktywna psychoza, stan splątania lub zachowania agresywne.
3. Skłonność do krwawień lub historia zaburzeń krzepnięcia; pod warunkiem, że badacz potwierdzi, że obecnie nie ma dowodów na skłonność do krwawień lub dysfunkcję krzepnięcia.
4. EKG ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 480 ms i/lub wskazaniem na niekontrolowane schorzenia sercowe, według oceny badacza (np. niestabilna niedokrwienność, niekontrolowana arytmia komorowa, niedawny (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe itp.)
5. Pacjenci z zakażeniem HIV, Treponema pallidum, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
6. Konieczność przyjmowania leków antyretrowirusowych, w tym leków antyretrowirusowych jako leczenie profilaktyczne.
7. Obecna lub nawracająca choroba, infekcja lub inne istotne współistniejące schorzenia medyczne lub leki, które mogłyby zakłócić oceny kliniczne i laboratoryjne lub wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub jego zdolność do poddania się zabiegowi neurochirurgicznemu lub przestrzegania procedur i harmonogramu wizyt badawczych.
8. Rozpoznanie kliniczne przewlekłych migren.
9. Obecność wszczepionego urządzenia do głębokiej stymulacji mózgu, zastawki komorowo-otrzewnowej lub innego zastawki płynu mózgowo-rdzeniowego lub innego wszczepionego cewnika.
10. Wstępne strukturalne zmiany mózgu (takie jak guz, malformacja tętniczo-żylna) ocenione przez centralnie odczytany skan MRI w okresie badań przesiewowych.
11. Historia terapii genowej, badawczych środków RNA lub DNA, takich jak oligonukleotydy antysensowne (ASO), transplantacja komórek lub jakakolwiek inna eksperymentalna operacja mózgu.
12. Leczenie terapią badawczą w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania eliminacji leku terapii badawczej, w zależności od tego, co jest dłuższe.
13. Niemożliwość lub niebezpieczeństwo wykonania nakłucia lędźwiowego u pacjenta.
14. Według oceny badacza, że choroba Parkinsona, zanik wieloukładowy i inne choroby dystoniczne mogą współwystępować.
15. Pacjenci, którzy są nadwrażliwi na jakiekolwiek składniki w formulacji ER2001.
16. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie wyleczone.
17. Równoczesne lub planowane równoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym, w tym wyraźnych interwencjach farmakologicznych i nie-farmakologicznych. Badania obserwacyjne są dopuszczalne.
18. Jakikolwiek poważny stan medyczny lub klinicznie istotne laboratoryjne, życiowe oznaki lub nieprawidłowości podczas badań przesiewowych, które, według oceny badacza, uniemożliwiają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie.