Exploratorní studie o mRNA terapii cílené na CD19 pro léčbu refrakterních autoimunitních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věkové rozmezí 14–70 let (včetně hranice), pohlaví neomezeno;
• 2. Skóre KPS > 60 bodů, předpokládaná délka života delší než 6 měsíců;
• 3. Pacienti mužského a ženského pohlaví vhodného věku musí používat spolehlivé metody antikoncepce před vstupem do studie, během výzkumu až do 30 dnů po ukončení podávání léku; Spolehlivé antikoncepční metody určí hlavní výzkumníci nebo určení pracovníci;
• 4. Ti, kteří mohou porozumět této studii a podepsali informovaný souhlas.
• 5. Před screeningem (na výchozí úrovni) musí být splněny odpovídající podmínky;
• 6. Indikace pro závažná, opakující se nebo refrakterní onemocnění související s imunitou, včetně imunitní trombocytopenie (ITP), autoimunitní hemolytické anémie (AIHA), systémového lupus erythematodes (SLE), systémové sklerózy (SSc) atd., splňují odpovídající kritéria pro zařazení; U jiných typů onemocnění výzkumníci posoudí, zda splňují požadavky pro zařazení, po důkladném vyhodnocení rizik a přínosů na základě léčebných potřeb pacienta.

Kritéria pro vyloučení:

• 1) Účastníci studie, kteří jsou alergičtí nebo přecitlivělí na jakoukoli složku zkoumaného léku, včetně těch, kteří jsou alergičtí na mRNA vakcíny nebo jiné RNA LNP produkty.
• 2) Přítomnost jakékoli aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu, která nebyla kontrolována alespoň jeden týden před podáním D1.
• 3) Zhoubné nádory diagnostikované v prvních 2 letech screeningu jsou vyloučeny, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
• 4) Nekontrolované ischemické onemocnění srdce, včetně nestabilní anginy pectoris v předchozích 6 měsících screeningu, nebo důkaz aktivního ischemického onemocnění srdce na elektrokardiogramu.
• 5) Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) stupně III–IV.
• 6) Účastníci studie s kombinovanou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) [definováno jako pozitivní povrchový antigen (HBsAg) a pozitivní HBV DNA (detekováno PCR)].
• 7) Účastníci studie s kombinovanou aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) (definováno jako pozitivní HCV RNA (detekováno PCR), bez ohledu na stav protilátek proti HCV).
• 8) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza infekce HIV.
• 9) Účastníci studie, u kterých byly pozitivní specifické protilátky proti Treponema pallidum.
• 10) Může být přítomna aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis.
• 11) Ženy, které jsou aktuálně těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět.
• 12) Kombinace závažných nebo nedávno (<2 měsíce) diagnostikovaných zdravotních stavů, podle posouzení výzkumníků, může ovlivnit toleranci účastníků studie ke zkoumanému léku nebo jejich schopnost dokončit proces studie.
• 13) Podání živé atenuované vakcíny nebo proteinové subjednotkové vakcíny do 30 dnů před prvním podáním studijního léku.