Estudo Exploratório sobre Terapia com mRNA Direcionada ao CD19 para o Tratamento de Doenças Autoimunes Refratárias

Critérios de Inclusão:

• 1. Faixa etária de 14 a 70 anos (inclusive), sem restrição de género;
• 2. Pontuação KPS >60 pontos, expectativa de vida superior a 6 meses;
• 3. Pacientes masculinos e femininos em idade adequada devem usar métodos contraceptivos fiáveis antes de entrar no ensaio, durante o processo de investigação e até 30 dias após a interrupção da medicação; Os métodos contraceptivos fiáveis serão determinados pelos investigadores principais ou pessoal designado;
• 4. Aqueles que possam compreender este ensaio e tenham assinado o formulário de consentimento informado.
• 5. Antes da triagem (na linha de base), devem ser cumpridas as condições correspondentes;
• 6. Indicações para doenças imunes graves, recorrentes ou refratárias, incluindo trombocitopenia imune (ITP), anemia hemolítica autoimune (AIHA), lúpus eritematoso sistémico (LES), esclerose sistémica (ES) etc., que cumpram os critérios de inclusão correspondentes; Para outros tipos de doenças, os investigadores avaliarão se cumprem os requisitos de inclusão após avaliar integralmente os riscos e benefícios com base nas necessidades de tratamento do paciente.

Critérios de Exclusão:

• 1) Participantes do estudo que sejam alérgicos ou hipersensíveis a qualquer componente do fármaco em investigação, incluindo aqueles que são alérgicos a vacinas de ARN mensageiro (mRNA) ou outros produtos de ARN LNP.
• 2) Apresentar qualquer infeção ativa que requeira tratamento com antibióticos e não tenha sido controlada pelo menos uma semana antes da administração de D1.
• 3) Excluem-se tumores malignos diagnosticados nos primeiros 2 anos após a triagem, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular ou cancro do colo do útero in situ que tenha sido adequadamente tratado.
• 4) Doença cardíaca isquémica não controlada, incluindo angina instável nos 6 meses anteriores à triagem, ou evidência de doença cardíaca isquémica ativa no eletrocardiograma.
• 5) Insuficiência cardíaca classe III-IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA).
• 6) Participantes do estudo com infeção ativa combinada pelo vírus da hepatite B (VHB) [definida como antigénio de superfície (HBsAg) positivo e ADN do VHB positivo (detetado por PCR)].
• 7) Participantes do estudo com infeção ativa combinada pelo vírus da hepatite C (VHC) (definida como ARN do VHC positivo (detetado por PCR), independentemente do estado de anticorpos anti-VHC).
• 8) Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou historial de infeção por VIH.
• 9) Participantes do estudo que testem positivo para anticorpos específicos da Treponema pallidum.
• 10) Pode haver infeção ativa por Mycobacterium tuberculosis.
• 11) Mulheres que estejam atualmente grávidas, a amamentar ou a planear engravidar.
• 12) Condições médicas graves ou recentemente (<2 meses) diagnosticadas combinadas, conforme determinado pelos investigadores, que possam afetar a tolerância dos participantes do estudo ao fármaco em estudo ou a sua capacidade de completar o processo de estudo.
• 13) Ter recebido vacina viva atenuada ou vacina de subunidade proteica nos 30 dias anteriores à primeira medicação do estudo.