Estudio exploratorio sobre la terapia con ARNm dirigida al CD19 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes refractarias

Criterios de inclusión:

• 1. Rango de edad de 14 a 70 años (incluyendo el umbral), sexo no limitado;
• 2. Puntuación KPS >60 puntos, esperanza de vida superior a 6 meses;
• 3. Pacientes masculinos y femeninos en edad apropiada deben utilizar métodos anticonceptivos fiables antes de ingresar al ensayo, durante el proceso de investigación hasta 30 días después de la interrupción de la medicación; Los métodos anticonceptivos fiables serán determinados por los investigadores principales o el personal designado;
• 4. Aquellos que puedan comprender este experimento y hayan firmado el formulario de consentimiento informado.
• 5. Antes del cribado (en la línea base), se deben cumplir las condiciones correspondientes;
• 6. Indicaciones para enfermedades inmunitarias graves, recurrentes o refractarias, incluyendo púrpura trombocitopénica inmune (PTI), anemia hemolítica autoinmune (AHAI), lupus eritematoso sistémico (LES), esclerosis sistémica (ES) etc., cumplen los criterios de inclusión correspondientes; Para otros tipos de enfermedades, los investigadores evaluarán si cumplen los requisitos de inclusión después de evaluar completamente los riesgos y beneficios según las necesidades de tratamiento del paciente.

Criterios de exclusión:

• 1) Participantes del estudio que sean alérgicos o hipersensibles a cualquier componente del fármaco en investigación, incluyendo aquellos alérgicos a vacunas de ARN mensajero (ARNm) u otros productos ARN LNP.
• 2) Combinar cualquier infección activa que requiera tratamiento antibiótico y no haya sido controlada durante al menos una semana antes de la administración del D1.
• 3) Se excluyen tumores malignos diagnosticados dentro de los primeros 2 años del cribado, excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ que haya sido tratado adecuadamente.
• 4) Cardiopatía isquémica no controlada, incluyendo angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al cribado, o evidencia de cardiopatía isquémica activa en el electrocardiograma.
• 5) Insuficiencia cardíaca de grado III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA).
• 6) Participantes del estudio con infección combinada activa por el virus de la hepatitis B (VHB) [definida como antígeno de superficie (HBsAg) positivo y ADN del VHB positivo (detectado por PCR)].
• 7) Participantes del estudio con infección combinada activa por el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como ARN del VHC positivo (detectado por PCR), independientemente del estado de anticuerpos anti-VHC).
• 8) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de infección por VIH.
• 9) Participantes del estudio que dieron positivo en anticuerpos específicos contra Treponema pallidum.
• 10) Puede haber infección activa por Mycobacterium tuberculosis.
• 11) Mujeres que actualmente estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas.
• 12) Combinar condiciones médicas graves o recientemente (<2 meses) diagnosticadas, según determinen los investigadores, que puedan afectar la tolerancia de los participantes del estudio al fármaco del estudio o su capacidad para completar el proceso del estudio.
• 13) Recibió vacuna viva atenuada o vacuna de subunidades proteicas dentro de los 30 días previos a la primera medicación del estudio.