Badanie eksploracyjne dotyczące terapii mRNA ukierunkowanej na CD19 w leczeniu opornych chorób autoimmunologicznych

Kryteria włączenia:

• 1. Przedział wiekowy 14-70 lat (włącznie z wartościami granicznymi), płeć nieograniczona;
• 2. Wynik KPS >60 punktów, oczekiwana długość życia większa niż 6 miesięcy;
• 3. Pacjenci obu płci w odpowiednim wieku muszą stosować niezawodne metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie procesu badawczego do 30 dni po odstawieniu leku; Niezawodne metody antykoncepcji zostaną określone przez głównych badaczy lub wyznaczony personel;
• 4. Osoby, które rozumieją ten eksperyment i podpisały formularz świadomej zgody.
• 5. Przed badaniem przesiewowym (na poziomie wyjściowym) należy spełnić odpowiednie warunki;
• 6. Wskazania do ciężkich, nawracających lub opornych chorób związanych z układem odpornościowym, w tym immunologicznej małopłytkowości (ITP), autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA), tocznia rumieniowatego układowego (SLE), twardziny układowej (SSc) itp., spełniają odpowiednie kryteria włączenia; W przypadku innych typów chorób badacze ocenią, czy spełniają one wymagania włączenia po pełnej ocenie ryzyka i korzyści na podstawie potrzeb terapeutycznych pacjenta.

Kryteria wykluczenia:

• 1) Uczestnicy badania, którzy są uczuleni lub nadwrażliwi na jakikolwiek składnik badanego leku, w tym osoby uczulone na szczepionki mRNA (messenger RNA) lub inne produkty RNA LNP.
• 2) Współwystępowanie jakichkolwiek aktywnych infekcji wymagających leczenia antybiotykami i niekontrolowanych przez co najmniej jeden tydzień przed podaniem D1.
• 3) Wyklucza się nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu pierwszych 2 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ.
• 4) Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca, w tym niestabilna dławica piersiowa w ciągu poprzednich 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowody aktywnej choroby niedokrwiennej serca w badaniu elektrokardiograficznym.
• 5) Niewydolność serca w klasie III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
• 6) Uczestnicy badania ze współistniejącą aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) [zdefiniowaną jako dodatni antygen powierzchniowy (HBsAg) i dodatni DNA HBV (wykryty metodą PCR)].
• 7) Uczestnicy badania ze współistniejącą aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowaną jako dodatni RNA HCV (wykryty metodą PCR), niezależnie od statusu przeciwciał anty-HCV).
• 8) Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wywiad zakażenia HIV.
• 9) Uczestnicy badania z dodatnim wynikiem testu na swoiste przeciwciała przeciwko krętkowi bladego.
• 10) Możliwa aktywna infekcja prątkiem gruźlicy.
• 11) Kobiety obecnie w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę.
• 12) Współistnienie ciężkich lub niedawno (<2 miesiące) zdiagnozowanych schorzeń, według oceny badaczy, które mogą wpływać na tolerancję uczestników badania na badany lek lub ich zdolność do ukończenia procesu badawczego.
• 13) Otrzymanie atenuowanej szczepionki żywej lub szczepionki podjednostkowej białkowej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku w badaniu.