Eksplorativ undersøgelse af mRNA-terapi rettet mod CD19 til behandling af refraktære autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

• 1. Aldersinterval 14-70 år (inklusive tærskelværdi), køn ikke begrænset;
• 2. KPS-score >60 point, forventet levetid over 6 måneder;
• 3. Mandlige og kvindelige patienter i passende alder skal anvende pålidelige præventionsmetoder inden forsøgets start, under forsøgsforløbet og indtil 30 dage efter ophør af medicin; Pålidelige præventionsmetoder fastsættes af hovedforskerne eller udpeget personale;
• 4. Personer, der kan forstå dette forsøg og har underskrevet informeret samtykkeerklæring.
• 5. Før screening (på baseline) skal tilsvarende betingelser være opfyldt;
• 6. Indikationer for svære, tilbagevendende eller refraktære immunsygdomme, herunder immun trombocytopeni (ITP), autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose (SSc) mv., opfylder tilsvarende inklusionskriterier; For andre sygdomstyper vil forskerne vurdere, om de opfylder inklusionskravene efter en fuldstændig evaluering af risici og fordele baseret på patientens behandlingsbehov.

Eksklusionskriterier:

• 1) Studiedeltagere, der er allergiske eller overfølsomme over for enhver komponent af undersøgelsesmedicinen, herunder personer med allergi over for mRNA-vacciner eller andre RNA-LNP-produkter.
• 2) Samtidig aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling og ikke har været kontrolleret i mindst én uge før D1-dosering.
• 3) Maligne tumorer diagnosticeret inden for de første 2 år af screening udelukkes, undtagen adækvat behandlet hudbasalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller cervikal cancer in situ.
• 4> Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom, inklusiv ustabil angina pectoris inden for de foregående 6 måneder af screening, eller tegn på aktiv iskæmisk hjertesygdom på EKG.
• 5) New York Heart Association (NYHA) grad III-IV hjertesvigt.
• 6) Studiedeltagere med samtidig aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion [defineret som overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV-DNA positiv (påvist ved PCR)].
• 7) Studiedeltagere med samtidig aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion (defineret som HCV-RNA positiv (påvist ved PCR), uanset anti-HCV-antistofstatus).
• 8) Human immundefektvirus (HIV) infektion eller tidligere HIV-infektion.
• 9) Studiedeltagere med positivt testresultat for Treponema pallidum-specifikke antistoffer.
• 10) Mulig aktiv infektion med Mycobacterium tuberculosis.
• 11) Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide.
• 12) Samtidig svær eller for nylig (<2 måneder) diagnosticeret medicinsk tilstand, som efter forskernes vurdering kan påvirke studiedeltagernes tolerance over for undersøgelsesmedicinen eller deres evne til at gennemføre forsøgsforløbet.
• 13) Modtaget levende svækket vaccine eller proteinsubenhedsvaccine inden for 30 dage før første undersøgelsesmedicin.