Eksplorerende studie om mRNA-terapi rettet mot CD19 for behandling av refraktære autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

• 1. Aldersspenn 14–70 år (inkludert terskelverdi), kjønn ikke begrenset;
• 2. KPS-skår >60 poeng, forventet levetid over 6 måneder;
• 3. Mannlige og kvinnelige pasienter i passende alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder før inkludering i studien, under forskningsprosessen og inntil 30 dager etter avsluttet medisinering; Pålitelige prevensjonsmetoder fastsettes av hovedforskerne eller utpeget personell;
• 4. De som kan forstå dette forsøket og har signert informert samtykkeerklæring.
• 5. Før screening (på baseline) må tilsvarende betingelser være oppfylt;
• 6. Indikasjoner for alvorlige, tilbakevendende eller refraktære immunrelaterte sykdommer, inkludert immun trombocytopeni (ITP), autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose (SSc) etc., oppfyller tilsvarende inklusjonskriterier; For andre sykdomstyper vil forskerne vurdere om de oppfyller inklusjonskravene etter fullstendig evaluering av risiko og nytte basert på pasientens behandlingsbehov.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Studiedeltakere som er allergiske eller overfølsomme for enhver komponent i undersøkelseslegemidlet, inkludert de som er allergiske for messenger RNA (mRNA)-vaksiner eller andre RNA LNP-produkter.
• 2) Har aktive infeksjoner som krever antibiotikabehandling og ikke har vært kontrollert i minst én uke før D1-administrering.
• 3) Ondartede svulster diagnostisert innen de første 2 årene av screening er ekskludert, unntatt hudbasalcellekarsinom, skivepitelkarsinom eller cervikalkarsinom in situ som er tilstrekkelig behandlet.
• 4) Ukontrollert iskemisk hjertesykdom, inkludert ustabil angina pectoris innen de foregående 6 månedene av screening, eller tegn på aktiv iskemisk hjertesykdom på elektrokardiogram.
• 5) New York Heart Association (NYHA) grad III–IV hjertesvikt.
• 6) Studiedeltakere med aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon [definert som overflateantigen (HBsAg) positiv og HBV DNA positiv (påvist med PCR)].
• 7) Studiedeltakere med aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (definert som HCV RNA positiv (påvist med PCR), uavhengig av anti-HCV-antistoffstatus).
• 8) Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller historie med HIV-infeksjon.
• 9) Studiedeltakere som testet positivt for Treponema pallidum-spesifikke antistoffer.
• 10) Mulig aktiv infeksjon med Mycobacterium tuberculosis.
• 11) Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide.
• 12) Har alvorlige eller nylig (<2 måneder) diagnostiserte medisinske tilstander, etter forskernes vurdering, som kan påvirke studiedeltakernes toleranse for studiel egemidlet eller deres evne til å fullføre studieprosessen.
• 13) Mottatt levende attenuert vaksine eller proteinunderenhetsvaksine innen 30 dager før første studiemedisinering.