Tutkimus mRNA-terapiasta, joka kohdistuu CD19:ään refraktaaristen autoimmuunisairauksien hoidossa
Tutkimus CD19:ää kohdistavan mRNA-terapian käytöstä refraktaaristen autoimmuunisairauksien hoidossa
Autoimmunitaudit, kuten immuunitrombosytopenia (ITP), immuunihemolyyttinen anemia (AIHA), systeeminen lupus erythematosus (SLE), lupusnefriitti (LN), idiopaattinen tulehduksellinen myopatia (IIM), haavainen koliitti (UC) ja systeeminen skleroosi (SSc), ovat kroonisia vammauttavia sairauksia, joille on ominaista, että immuunijärjestelmä hyökkää virheellisesti itse kehoa vastaan, mikä johtaa kudostuhoon ja elinten toimintahäiriöihin. Autoimmunihematologiset sairaudet, erityisesti vaikeasti hoidettavat autoimmunitaudit, ovat sairauksia, jotka ovat vaikeasti hoidettavia ja joilla on merkittävä vaikutus potilaiden elämään. Vaikka tällä hetkellä on olemassa erilaisia hoitomenetelmiä, autoimmunisten sukupuolitautien kohdalla, jotka tähtäävät pitkäaikaiseen remissioon, on edelleen monia rajoituksia, ja lisätutkimusta ja läpimurtoja tarvitaan kiireellisesti.
COVID-19-rokotteen saapuminen on tuonut LNP-mRNA-teknologian yleisön tietoisuuteen. Vuosien kehityksen jälkeen se ei ole loistanut vain COVID-19-rokotteessa, vaan sitä käytetään laajasti syövän, harvinaisten sairauksien ja muiden alojen hoidossa ja tutkimuksessa. Lipidiset nanohiukkaset (LNP) ovat tällä hetkellä kypsin ei-viraalinen toimitusalusta, joka kykenee suojaamaan mRNA:ta nukleaasien hajoamiselta, edistämään solunsisäistä ottamista ja saavuttamaan tehokkaan käännöksen kehossa.
CD19:ta kohdistavan LNP-mRNA-teknologian ydin on pakata tiettyjä proteiineja (kuten anti-CD19-liittyviä proteiineja) koodaava mRNA lipidisissä nanohiukkasissa ja toimittaa ne kehoon laskimonsisäisen tai lihasruiskeen kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- 1. Ikäalue 14–70 vuotta (kynnysarvo mukaan lukien), sukupuoleen ei ole rajoituksia;
- 2. KPS-pisteet >60, elinajanodote yli 6 kuukautta;
- 3. Asianmukaisen iän omaavien miesten ja naisten on käytettävä luotettavia ehkäisykeinoja ennen koehenkilöksi ryhtymistä, tutkimuksen aikana ja 30 päivää lääkityksen lopettamisen jälkeen; Luotettavat ehkäisykeinot määrittävät pääasiantuntijat tai nimetyt henkilöt;
- 4. Ne, jotka ymmärtävät tämän kokeen ja ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen.
- 5. Ennen seulontaa (lähtökohtana) on täytettävä vastaavat ehdot;
- 6. Indikaatiot vakaviin, toistuviin tai refraktääreihin immuunijärjestelmään liittyviin sairauksiin, kuten immuunitrombosytopeniaan (ITP), autoimmuunihemolyyttiseen anemiaan (AIHA), systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE), systeemiseen skleroosiin (SSc) jne., täyttävät vastaavat sisällytyskriteerit; Muiden sairaustyyppien osalta tutkijat arvioivat, täyttävätkö ne sisällytysvaatimukset potilaan hoidontarpeisiin perustuvan riski-hyötyarvioinnin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- 1) Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä tutkittavan lääkkeen mille tahansa ainesosalle, mukaan lukien ne, jotka ovat allergisia viestijä-RNA (mRNA) rokotteille tai muille RNA-LNP-tuotteille.
- 2) Yhdistetyt aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibioottihoidon ja joita ei ole saatu hallintaan vähintään viikkoa ennen D1:n antamista.
- 3) Kaksi ensimmäistä seulontavuotta sisällä diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet suljetaan pois, lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja ihon tyvisolukarsinoomia, levyepiteelikarsinoomia tai kohdunkaulan paikallissyöpää.
- 4) Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien epävakaa rintakipu edellisen 6 kuukauden aikana seulonnassa tai aktiivisen iskeemisen sydänsairauden todisteet elektrokardiogrammissa.
- 5) New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta.
- 6) Koehenkilöt, joilla on yhdistetty aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio [määritelty pintaa antigeenin (HBsAg) positiiviseksi ja HBV-DNA:n positiiviseksi (PCR:llä havaittu)].
- 7) Koehenkilöt, joilla on yhdistetty aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (määritelty HCV-RNA:n positiiviseksi (PCR:llä havaittu), riippumatta anti-HCV-vasta-aineiden tilasta).
- 8) Ihmisen immunikatovirustartunta (HIV) tai HIV-tartunnan historia.
- 9) Koehenkilöt, joiden Treponema pallidum -spesifisten vasta-aineiden testitulokset olivat positiivisia.
- 10) Mahdollinen aktiivinen tuberkuloosibakteerin infektio.
- 11) Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta.
- 12) Yhdistetyt vakavat tai äskettäin (<2 kuukautta) diagnosoidut sairaudet, kuten tutkijat arvioivat, voivat vaikuttaa koehenkilöiden sietokykyyn tutkittavaa lääkettä kohtaan tai heidän kykyynsä suorittaa tutkimusprosessi loppuun.
- 13) Saa heikennettyä elävää rokotteita tai proteiiniyksikkörokotteita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LNP-mRNA-pohjainen in vivo CAR-T-lääke, Annostelun korotus
|
in vivo CAR-T-lääkeaine, joka perustuu LNP-mRNA:han
|
|
Kokeellinen: LNP-mRNA:hen perustuva in vivo CAR-T-lääke, laajennettu annos
|
in vivo CAR-T-lääkeaine, joka perustuu LNP-mRNA:han
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon jälkeen 28 päivän kuluessa
|
Ensimmäisen hoidon jälkeen 28 päivän kuluessa
|
|
Maksimi siedetty annos (MTD) tai optimaalinen biologinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Tutkimuksen päättymiseen asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehokkuuden arviointi: sairauden remissioaste
Aikaikkuna: Alkuperäisen hoidon jälkeen 24 viikon sisällä
|
Alkuperäisen hoidon jälkeen 24 viikon sisällä
|
|
Farmakodynaamiset ominaisuudet: B-solujen poistumisnopeus
Aikaikkuna: Vähintään 28 päivän kuluessa alkuhoidon jälkeen
|
Vähintään 28 päivän kuluessa alkuhoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD19 for Autoimmune diseases
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .