Transplantace nepříbuzné pupečníkové krve pro EBV-asociované lymfoproliferativní poruchy
Jednoramenná, dvoucentrová, prospektivní klinická studie transplantace nepříbuzné pupečníkové krve u EBV asociovaných lymfoproliferativních onemocnění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Onemocnění spojená s virem Epstein-Barrové (EBV-LPDs) představují skupinu poruch charakterizovaných abnormální proliferací lymfocytů způsobenou nebo spojenou s infekcí virem Epstein-Barrové (EBV).
Mezi nimi je chronická aktivní EBV infekce (CAEBV) závažné systémové EBV-pozitivní lymfoproliferativní onemocnění, které se vyskytuje převážně v populacích východní Asie, zejména v Japonsku, Číně a Koreji. Na rozdíl od západních zemí, kde jsou primárně postiženy B buňky, EBV u asijských pacientů s CAEBV infikuje hlavně T buňky nebo NK buňky. Klinické projevy CAEBV jsou rozmanité a zahrnují horečku, hepatosplenomegalii, lymfadenopatii, vyrážku a přecitlivělost na štípnutí komáry. Závažné komplikace zahrnují hemofagocytární lymfohistiocytózu (HLH), selhání jater, intersticiální pneumonii a léze koronárních tepen. Současné léčebné strategie pro CAEBV zahrnují imunomodulační terapii, chemoterapii (včetně režimů obsahujících etoposid, jako jsou L-DEP, CHOP atd.) a alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) je v současnosti jediný potenciálně léčebný přístup. Pacienti se závažnou CAEBV mají bez provedení transplantace hematopoetických kmenových buněk extrémně špatnou prognózu.
Lymfomy spojené s EBV označují kategorii maligních lymfoidních nádorů, jejichž patogeneze je řízena nebo spojena s infekcí EBV. Infekcí B buněk, T buněk nebo NK buněk EBV vede k abnormální proliferaci buněk a maligní transformaci, což nakonec vede k lymfomu. Lymfomy spojené s EBV jsou vysoce heterogenní, což vyžaduje přesnou stratifikaci léčebných režimů. Pro vysoce rizikové a refrakterní lymfomy spojené s EBV je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk účinnou léčebnou metodou.
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT) je terapeutický postup, který zahrnuje infuzi hematopoetických kmenových buněk od zdravého dárce k obnovení hematopoetického a imunitního systému pacienta. Četné mezinárodní studie prokázaly, že Allo-HSCT je účinnou léčbou různých EBV-LPDs. Transplantace pupečníkové krve (UCBT) je specifický typ Allo-HSCT. Pupečníková krev označuje krev zůstávající v pupečníku a placentě po zaškrcení pupečníku novorozence. Tato krev je bohatá na hematopoetické kmenové buňky a transplantace s použitím této pupečníkové krve se nazývá transplantace hematopoetických kmenových buněk z pupečníkové krve.
Vzhledem k tomu, že jak čínský odborný konsenzus o diagnostice a léčbě chronického aktivního EBV onemocnění, tak mezinárodní konsenzusy o léčbě CAEBV uvádějí, že Allo-HSCT je v současnosti jediná potenciálně léčebná metoda pro CAEBV, a s ohledem na to, že mezinárodně publikované studie s malým vzorkem ukázaly příznivou účinnost UCBT u EBV-LPDs, jako je CAEBV, zůstávají údaje napříč různými podtypy onemocnění omezené. Tato studie si proto klade za cíl dále ověřit účinnost a bezpečnost transplantace nepříbuzné pupečníkové krve pro lymfoproliferativní onemocnění spojená s EBV prostřednictvím jednocentrového prospektivního vyšetřování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jiexian Ma
- Telefonní číslo: +86 13764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200040
- Nábor
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Lingyun Shao
- Telefonní číslo: +8613916900780
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200040
- Nábor
- Huadong Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Jiexian Ma
- Telefonní číslo: +8613764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: Obecná kritéria pro zařazení:
Všichni subjekty musí splňovat všechna následující kritéria:
Věkové rozmezí: 14 až 80 let včetně.
Diagnostikováno s EBV asociovaným lymfoproliferativním onemocněním (včetně chronické aktivní EBV infekce, EBV asociované hemofagocytární lymfohistiocytózy a EBV asociovaného lymfomu).
Splňovat alespoň jedno z následujících onemocnění specifických kritérií (viz níže).
Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-2 (nebo skóre Lansky Play-Performance ≥60 pro děti).
Očekávané přežití ≥3 měsíce.
Podepsaný informovaný souhlas (pro nezletilé musí souhlas poskytnout zákonný zástupce).
Onemocnění specifická kritéria pro zařazení:
A. Pacienti s CAEBV: Pacienti diagnostikováni s CAEBV podle revidovaných klasifikačních kritérií WHO z roku 2016, kteří také splňují všechna následující:
- Přetrvávající nebo opakující se příznaky podobné infekční mononukleóze déle než 3 měsíce.
- Zvýšená hladina EBV-DNA v periferní krvi nebo postižených tkáních (EBV-DNA v periferní krvi > 500 kopií/ml).
- Detekce EBV v T nebo NK buňkách (prostřednictvím EBER in situ hybridizace nebo LMP1 imunohistochemie).
- Vyloučení jiných známých imunodeficitních poruch, autoimunitních onemocnění nebo nádorových onemocnění.
B. Pacienti s EBV-HLH: Splňují ≥5 diagnostických kritérií HLH-2004:
- Přetrvávající nebo opakující se příznaky podobné infekční mononukleóze déle než 3 měsíce.
- Horečka ≥38,5°C.
- Splenomegalie.
- Cytopenie (postihující ≥2 ze 3 linií):
- Hb <90 g/L
- PLT <100 × 10⁹/L
- ANC <1,0 × 10⁹/L
- Hypertriglyceridemie (>3 mmol/L) a/nebo hypofibrinogenemie (<1,5 g/L).
- Feritin v séru >500 μg/L.
- sCD25 >2400 U/ml.
- Snižená nebo chybějící aktivita NK buněk.
- Důkaz hemofagocytózy v kostní dřeni, slezině nebo lymfatických uzlinách.
C. Pacienti s EBV asociovaným lymfomem:
- Patologicky potvrzená diagnóza podle kritérií WHO.
- EBV pozitivní (EBER+).
- Selhání nebo relaps po první linii léčby.
Kritéria pro vyloučení: Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:
Historie jiného primárního maligního onemocnění do 5 let před první léčbou.
Nekorigovaná dysfunkce štítné žlázy.
Srdeční onemocnění stupně II nebo vyššího podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
Historie transplantace orgánu.
Plánované podstoupení jiného typu transplantace hematopoetických kmenových buněk během studie.
Aktivní infekce, včetně:
Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
Pozitivní antigen nebo protilátka HIV v séru.
Historie syfilis.
Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první léčbou nebo očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
Těhotné nebo kojící ženy.
Historie těžkého psychiatrického onemocnění nebo zneužívání návykových látek.
Vysoké riziko komplikací, jako jsou:
Nekontrolovaná infekce.
Aktivní velké viscerální krvácení.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Všichni účastníci budou zařazeni do léčebné skupiny a podstoupí transplantaci nepříbuzné pupečníkové krve ve standardní dávce.
Budou vyhodnoceny účinnost a bezpečnost transplantace nepříbuzné pupečníkové krve pro léčbu lymfoproliferativních onemocnění spojených s virem Epstein-Barrové.
|
Všichni účastníci budou zařazeni do léčebné skupiny a podstoupí transplantaci nepříbuzné pupečníkové krve ve standardní dávce.
Účinnost a bezpečnost transplantace nepříbuzné pupečníkové krve pro léčbu lymfoproliferačních onemocnění asociovaných s virem Epstein-Barrové budou vyhodnoceny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: 3 měsíce
|
Procento pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) po transplantaci pupečníkové krve, z celkového počtu pacientů hodnotitelných z hlediska účinnosti.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 1 rok
|
Od data zařazení do data úmrtí, bez ohledu na příčinu nežádoucích příhod
|
1 rok
|
|
Nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: až do ukončení studie, v průměru 1 rok
|
Nežádoucí účinky včetně myelosuprese, poškození jaterních funkcí, infekce, krvácení a podobně.
|
až do ukončení studie, v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jiexian Ma, Huadong Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 2025K399
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .