Przeszczepienie krwi pępowinowej niespokrewnionego dawcy w leczeniu limfoproliferacyjnych zaburzeń związanych z EBV
Jednoośrodkowe, dwucentrowe, prospektywne badanie kliniczne przeszczepienia krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy w leczeniu limfoproliferacyjnych zaburzeń związanych z EBV
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Choroby limfoproliferacyjne związane z wirusem Epsteina-Barr (EBV-LPDs) to grupa zaburzeń charakteryzujących się nieprawidłowym rozrostem limfocytów spowodowanym lub związanym z zakażeniem wirusem Epsteina-Barr (EBV).
Wśród nich przewlekłe aktywne zakażenie EBV (CAEBV) jest ciężką układową limfoproliferacyjną chorobą EBV-dodatnią, występującą głównie w populacjach wschodnioazjatyckich, szczególnie w Japonii, Chinach i Korei. W przeciwieństwie do krajów zachodnich, gdzie głównie dotknięte są komórki B, EBV u azjatyckich pacjentów z CAEBV zakaża głównie komórki T lub komórki NK. Objawy kliniczne CAEBV są zróżnicowane, obejmując gorączkę, powiększenie wątroby i śledziony, powiększenie węzłów chłonnych, wysypkę i nadwrażliwość na ukąszenia komarów. Poważne powikłania obejmują limfohistiocytozę hemofagocytarną (HLH), niewydolność wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc i zmiany w tętnicach wieńcowych. Obecne strategie leczenia CAEBV obejmują terapię immunomodulacyjną, chemioterapię (w tym schematy zawierające etopozyd, takie jak L-DEP, CHOP itp.) oraz allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych hematopoezy. Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych hematopoezy (Allo-HSCT) jest obecnie jedyną potencjalnie leczącą metodą. Pacjenci z ciężkim CAEBV mają wyjątkowo złe rokowanie bez poddania się przeszczepieniu komórek macierzystych hematopoezy.
Chłoniaki związane z EBV odnoszą się do kategorii złośliwych nowotworów limfoidalnych, napędzanych lub związanych z patogenezą przez zakażenie EBV. Zakażając komórki B, T lub NK, EBV prowadzi do nieprawidłowego rozrostu komórek i transformacji złośliwej, ostatecznie powodując chłoniaka. Chłoniaki związane z EBV są wysoce heterogeniczne, wymagając precyzyjnej stratyfikacji schematów leczenia. Dla wysokiego ryzyka i opornych chłoniaków związanych z EBV, allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych hematopoezy jest skuteczną metodą leczenia.
Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych hematopoezy (Allo-HSCT) to procedura terapeutyczna polegająca na podaniu komórek macierzystych hematopoezy od zdrowego dawcy w celu odtworzenia układu krwiotwórczego i immunologicznego pacjenta. Liczne międzynarodowe badania wykazały, że Allo-HSCT jest skutecznym leczeniem różnych EBV-LPDs. Przeszczepienie krwi pępowinowej (UCBT) jest specyficznym rodzajem Allo-HSCT. Krew pępowinowa odnosi się do krwi pozostającej w pępowinie i łożysku po zaciśnięciu pępowiny noworodka. Ta krew jest bogata w komórki macierzyste hematopoezy, a przeszczepienie przy użyciu tej krwi pępowinowej nazywane jest przeszczepieniem krwiotwórczych komórek macierzystych z krwi pępowinowej.
Biorąc pod uwagę, że zarówno Chiński Konsensus Ekspertów dotyczący Diagnostyki i Leczenia Przewlekłej Aktywnej Choroby EBV, jak i międzynarodowe konsensusy zarządzania CAEBV wskazują, że Allo-HSCT jest obecnie jedyną potencjalnie leczącą metodą dla CAEBV, oraz uwzględniając, że międzynarodowo opublikowane badania na małych próbach wykazały korzystną skuteczność UCBT w EBV-LPDs takich jak CAEBV, dane dotyczące różnych podtypów choroby pozostają ograniczone. Dlatego to badanie ma na celu dalsze zweryfikowanie skuteczności i bezpieczeństwa przeszczepienia niespokrewnionej krwi pępowinowej dla chorób limfoproliferacyjnych związanych z EBV poprzez jednoośrodkowe, prospektywne badanie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jiexian Ma
- Numer telefonu: +86 13764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200040
- Rekrutacyjny
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Lingyun Shao
- Numer telefonu: +8613916900780
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200040
- Rekrutacyjny
- Huadong Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Jiexian Ma
- Numer telefonu: +8613764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: Ogólne kryteria włączenia:
Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
Przedział wiekowy: od 14 do 80 lat włącznie.
Rozpoznanie choroby limfoproliferacyjnej związanej z EBV (w tym przewlekłej aktywnej infekcji EBV, hemofagocytarnej limfohistiocytozy związanej z EBV oraz chłoniaka związanego z EBV).
Spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów specyficznych dla choroby (patrz poniżej).
Wskaźnik sprawności ECOG w zakresie 0-2 (lub wynik Lansky Play-Performance ≥60 dla dzieci).
Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesięcy.
Podpisana świadoma zgoda (dla małoletnich zgodę musi wyrazić opiekun prawny).
Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:
A. Pacjenci z CAEBV: Pacjenci z rozpoznaniem CAEBV według zrewidowanych kryteriów klasyfikacji WHO z 2016 roku, którzy dodatkowo spełniają wszystkie poniższe warunki:
- Uporczywe lub nawracające objawy podobne do mononukleozy zakaźnej przez ponad 3 miesiące.
- Podwyższone miano DNA EBV we krwi obwodowej lub zajętych tkankach (DNA EBV we krwi obwodowej > 500 kopii/ml).
- Wykrycie EBV w komórkach T lub NK (poprzez hybrydyzację in situ EBER lub immunohistochemię LMP1).
- Wykluczenie innych znanych zaburzeń niedoboru odporności, chorób autoimmunologicznych lub nowotworowych.
B. Pacjenci z EBV-HLH: Spełnienie ≥5 kryteriów diagnostycznych HLH-2004:
- Uporczywe lub nawracające objawy podobne do mononukleozy zakaźnej przez ponad 3 miesiące.
- Gorączka ≥38,5°C.
- Powiększenie śledziony.
- Cytopenie (dotyczące ≥2 z 3 linii):
- Hb <90 g/L
- PLT <100 × 10⁹/L
- ANC <1,0 × 10⁹/L
- Hipertriglicerydemia (>3 mmol/L) i/lub hipofibrynogenemia (<1,5 g/L).
- Ferrytyna w surowicy >500 μg/L.
- sCD25 >2400 U/mL.
- Zmniejszona lub brak aktywności komórek NK.
- Dowody hemofagocytozy w szpiku kostnym, śledzionie lub węzłach chłonnych.
C. Pacjenci z chłoniakiem związanym z EBV:
- Patologicznie potwierdzone rozpoznanie zgodnie z kryteriami WHO.
- EBV-dodatni (EBER+).
- Niepowodzenie lub nawrót po leczeniu pierwszego rzutu.
Kryteria wyłączenia: Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:
Historia innego pierwotnego nowotworu w ciągu 5 lat przed pierwszym leczeniem.
Nieskorygowana dysfunkcja tarczycy.
Choroba serca II stopnia lub wyższa według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
Historia przeszczepu narządu.
Planowane poddanie się innym rodzajom przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych w trakcie badania.
Aktywne infekcje, w tym:
Aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
Dodatni antygen lub przeciwciała HIV w surowicy.
Historia kiły.
Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem lub przewidywana potrzeba dużego zabiegu w trakcie badania.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Historia ciężkiej choroby psychicznej lub nadużywania substancji.
Wysokie ryzyko powikłań, takie jak:
Niekontrolowana infekcja.
Aktywne masywne krwawienie z narządów wewnętrznych.
Znana alergia na jakikolwiek składnik leku badawczego lub historia ciężkich alergii.
Pacjenci uznani za niezdolnych do przestrzegania procedur badania i/lub wymagań dotyczących obserwacji.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię terapeutyczne
Wszyscy uczestnicy zostaną włączeni do grupy leczonej i otrzymają standardową dawkę przeszczepienia krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy.
Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepienia krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy w leczeniu chorób limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barr zostaną ocenione.
|
Wszyscy uczestnicy zostaną włączeni do grupy leczonej i otrzymają przeszczepienie krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy w standardowej dawce.
Skuteczność i bezpieczeństwo przeszczepienia krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy w leczeniu chorób limfoproliferacyjnych związanych z wirusem Epsteina-Barr zostanie oceniona.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna Częstość Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) po przeszczepieniu krwi pępowinowej, spośród całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie skuteczności.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Od daty włączenia do daty zgonu, niezależnie od przyczyny Zdarzenia Niepożądane
|
1 rok
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Zdarzenia niepożądane, w tym mielosupresja, uszkodzenie czynności wątroby, infekcja, krwawienie i tak dalej.
|
do zakończenia badania, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jiexian Ma, Huadong Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025K399
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .