Ubeslektet navlestrengblodtransplantasjon for EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser
En enkeltarms, tosenter, prospektiv klinisk studie av ubeslektet navlestrengblodtransplantasjon for EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Epstein-Barr-virus-assosierte lymfoproliferative sykdommer (EBV-LPD-er) er en gruppe lidelser preget av unormal proliferasjon av lymfocytter forårsaket av eller assosiert med Epstein-Barr-virus (EBV)-infeksjon.
Blant disse er kronisk aktiv EBV-infeksjon (CAEBV) en alvorlig systemisk EBV-positiv lymfoproliferativ sykdom som hovedsakelig sees i østasiatiske populasjoner, spesielt i Japan, Kina og Korea. I motsetning til i vestlige land hvor B-celler primært påvirkes, infiserer EBV hos asiatiske CAEBV-pasienter hovedsakelig T-celler eller NK-celler. De kliniske manifestasjonene av CAEBV er mangfoldige, inkludert feber, hepatosplenomegali, lymfadenopati, utslett og overfølsomhet for myggstikk. Alvorlige komplikasjoner inkluderer hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH), leversvikt, interstitiell lungebetennelse og koronararterielesjoner. Nåværende behandlingsstrategier for CAEBV inkluderer immunmodulerende terapi, kjemoterapi (inkludert etoposid-inneholdende regimer som L-DEP, CHOP, etc.) og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) er for øyeblikket den eneste potensielt kurative tilnærmingen. Pasienter med alvorlig CAEBV har en ekstremt dårlig prognose uten å gjennomgå hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
EBV-assosierte lymfomer refererer til en kategori av maligne lymfoide neoplasi drevet eller implisert i patogenesen av EBV-infeksjon. Ved å infisere B-celler, T-celler eller NK-celler, fører EBV til unormal celleproliferasjon og malign transformasjon, og resulterer til slutt i lymfom. EBV-assosierte lymfomer er svært heterogene, noe som nødvendiggjør presis stratifisering av behandlingsregimer. For høyt risikable og refraktære EBV-assosierte lymfomer er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon en effektiv behandlingsmetode.
Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) er en terapeutisk prosedyre som involverer infusjon av hematopoietiske stamceller fra en sunn donor for å gjenoppbygge pasientens hematopoietiske og immunsystemer. Tallrike internasjonale studier har demonstrert at Allo-HSCT er en effektiv behandling for ulike EBV-LPD-er. Navlestrengblodtransplantasjon (UCBT) er en spesifikk type Allo-HSCT. Navlestrengblod refererer til blodet som gjenstår i navlestrengen og placenta etter at navlestrengen til en nyfødt er klemt. Dette blodet er rikt på hematopoietiske stamceller, og transplantasjon ved bruk av dette navlestrengblodet kalles navlestrengblod hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Gitt at både den kinesiske ekspertkonsensusen om diagnostikk og behandling av kronisk aktiv EBV-sykdom og internasjonale CAEBV-behandlingskonsensus indikerer at Allo-HSCT for øyeblikket er den eneste potensielt kurative metoden for CAEBV, og med tanke på at internasjonalt publiserte småprøvestudier har vist gunstig effekt av UCBT i EBV-LPD-er som CAEBV, forblir data på tvers av forskjellige sykdomssubtyper begrenset. Derfor har denne studien som mål å videre validere effektiviteten og sikkerheten av ubeslektet navlestrengblodtransplantasjon for EBV-assosierte lymfoproliferative sykdommer gjennom en enkelt-senter, prospektiv undersøkelse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jiexian Ma
- Telefonnummer: +86 13764520566
- E-post: jiexianma@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200040
- Rekruttering
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Lingyun Shao
- Telefonnummer: +8613916900780
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200040
- Rekruttering
- Huadong Hospital, Fudan University
-
Ta kontakt med:
- Jiexian Ma
- Telefonnummer: +8613764520566
- E-post: jiexianma@hotmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:Generelle inklusjonskriterier:
Alle deltakere må oppfylle alle følgende kriterier:
Aldersspenn: 14 til 80 år, inklusive.
Diagnostisert med en EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom (inkludert kronisk aktiv EBV-infeksjon, EBV-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose og EBV-assosiert lymfom).
Oppfylle minst ett av følgende sykdomsspesifikke kriterier (se nedenfor).
ECOG Performance Status score på 0-2 (eller Lansky Play-Performance score ≥60 for barn).
Forventet overlevelse på ≥3 måneder.
Signert informert samtykkeerklæring (for mindreårige må samtykke gis av en verge).
Sykdomsspesifikke inklusjonskriterier:
A. CAEBV-pasienter: Pasienter diagnostisert med CAEBV i henhold til de reviderte WHO-klassifiseringskriteriene fra 2016, som også oppfyller alle følgende:
- Vedvarende eller tilbakevendende mononukleose-lignende symptomer i mer enn 3 måneder.
- Forhøyet EBV-DNA-mengde i perifert blod eller involverte vev (EBV-DNA i perifert blod > 500 kopier/ml).
- Påvisning av EBV i T- eller NK-celler (via EBER in situ-hybridisering eller LMP1 immunhistokjemi).
- Eksklusjon av andre kjente immundefektlidelser, autoimmun sykdom eller neoplastiske sykdommer.
B. EBV-HLH-pasienter: Oppfyller ≥5 av HLH-2004 diagnostiske kriterier:
- Vedvarende eller tilbakevendende mononukleose-lignende symptomer i mer enn 3 måneder.
- Feber ≥38,5°C.
- Splenomegali.
- Cytopeni (påvirker ≥2 av 3 cellelinjer):
- Hb <90 g/L
- PLT <100 × 10⁹/L
- ANC <1,0 × 10⁹/L
- Hypertriglyseridemi (>3 mmol/L) og/eller hypofibrinogenemi (<1,5 g/L).
- Serum ferritin >500 μg/L.
- sCD25 >2400 U/mL.
- Redusert eller fraværende NK-celleaktivitet.
- Bevis for hemofagocytose i beinmarg, milt eller lymfeknuter.
C. EBV-assosierte lymfom-pasienter:
- Patologisk bekreftet diagnose i henhold til WHO-kriterier.
- EBV-positiv (EBER+).
- Mislykket eller tilbakefall etter første linje terapi.
Eksklusjonskriterier: Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:
Historie med annen primær malignitet innen 5 år før første behandling.
Ukorrigert thyreoide dysfunksjon.
Grad II eller høyere hjertesykdom i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering.
Historie med organtransplantasjon.
Planlagt å motta andre typer hematopoietisk stamcelletransplantasjon i studieperioden.
Aktive infeksjoner, inkludert:
Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
Positivt serum HIV-antigen eller antistoff.
Historie med syfilis.
Stor kirurgi innen 4 uker før første behandling, eller forventet behov for stor kirurgi under studien.
Gravide eller ammende kvinner.
Historie med alvorlig psykisk sykdom eller rusmisbruk.
Høy risiko for komplikasjoner, som:
Ukontrollert infeksjon.
Aktiv større visceralt blødning.
Kjent allergi mot noen komponent i undersøkelsesmedikament(er), eller historie med alvorlige allergier.
Pasienter vurdert som ikke i stand til å følge studieprosedyrer og/eller oppfølgningskrav.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Alle deltakere vil bli inkludert i behandlingsgruppen og vil motta en standarddose-unnaført navlestrengblodtransplantasjon.
Effektiviteten og sikkerheten til uavhengig navlestrengblodtransplantasjon for behandling av Epstein-Barr virus-assosierte lymfoproliferative sykdommer vil bli evaluert.
|
Alle deltakere vil bli inkludert i behandlingsgruppen og vil motta en standarddose upårelatert navlestrengsblodtransplantasjon.
Effektiviteten og sikkerheten til upårelatert navlestrengsblodtransplantasjon for behandling av Epstein-Barr-virus-assosierte lymfoproliferative sykdommer vil bli evaluert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter navlestrengblodtransplantasjon, av det totale antallet pasienter som kunne evalueres for effekt.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Fra inklusjonsdato til dødsdato, uavhengig av årsak til bivirkninger
|
1 år
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
|
Bivirkninger inkludert myelosuppresjon, leverskade, infeksjon, blødning og så videre.
|
gjennom studieavslutning, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jiexian Ma, Huadong Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 2025K399
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .