Epärelaattinen kordiverensiirto EBV:hen liittyville lymfoproliferatiivisille häiriöille
Yksisuuntainen, kaksikeskuksinen, prospektiivinen kliininen tutkimus sukulaistamattomasta napanuoransiirrosta EBV:hen liittyville lymfoproliferatiivisille sairauksille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Epstein-Barr-viruksen kanssa yhteydessä olevat lymfoproliferatiiviset sairaudet (EBV-LPD:t) ovat ryhmä häiriöitä, joita luonnehtii Epstein-Barr-viruksen (EBV) aiheuttaman tai siihen liittyvän infektion aiheuttama lymfosyyttien epänormaali lisääntyminen.
Näistä krooninen aktiivinen EBV-infektio (CAEBV) on vakava systeeminen EBV-positiivinen lymfoproliferatiivinen sairaus, jota esiintyy pääasiassa itäaasialaisissa väestöissä, erityisesti Japanissa, Kiinassa ja Koreassa. Toisin kuin länsimaissa, joissa B-solut ovat pääasiassa vaikutuksen alaisia, EBV aasialaisilla CAEBV-potilailla tarttuu pääasiassa T-soluihin tai NK-soluihin. CAEBV:n kliiniset ilmenemismuodot ovat monimuotoisia, mukaan lukien kuume, maksan ja pernan suurentuminen, imusolmukkeiden turvotus, ihottuma ja yliherkkyys hyttysenpuremille. Vakavat komplikaatiot sisältävät hemofagosyyttistä lymfohistiosytoosia (HLH), maksan vajaatoimintaa, interstitiaalista keuhkokuumeita ja sepelvaltimoiden vaurioita. Nykyiset CAEBV:n hoitostrategiat sisältävät immunomodulatorista hoitoa, kemoterapiaa (mukaan lukien etoposidia sisältävät hoitosuunnitelmat kuten L-DEP, CHOP jne.) ja allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT) on tällä hetkellä ainoa mahdollisesti parantava hoitomuoto. Vakavan CAEBV:n potilailla on erittäin huono ennuste, jos he eivät käy läpi hematopoieettista kantasolusiirtoa.
EBV:hen liittyvät lymfoomat viittaavat pahanlaatuisten lymfoidisten kasvainten luokkaan, joiden patogeneesiin EBV-infektio liittyy tai on sen taustalla. Tarttumalla B-soluihin, T-soluihin tai NK-soluihin EBV johtaa solujen epänormaaliin lisääntymiseen ja pahanlaatuiseen muuntumiseen, mikä lopulta aiheuttaa lymfooman. EBV:hen liittyvät lymfoomat ovat erittäin heterogeenisiä, mikä edellyttää hoitosuunnitelmien tarkkaa kerrostumista. Korkean riskin ja refraktaaristen EBV:hen liittyvien lymfoomien kohdalla allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on tehokas hoitomenetelmä.
Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT) on hoitomenetelmä, joka sisältää terveen luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen infuusion potilaan hematopoieettisen ja immuunijärjestelmän uudelleenrakentamiseksi. Lukuisat kansainväliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Allo-HSCT on tehokas hoito erilaisille EBV-LPD:ille. Napanuoriverensiirto (UCBT) on erityinen Allo-HSCT:n tyyppi. Napanuoriveri viittaa vastasyntyneen napanuoren puristamisen jälkeen napanuoressa ja istukassa jäljellä olevaan vereen. Tämä veri on rikasta hematopoieettisilla kantasoluilla, ja siirtoa tällä napanuoriverellä kutsutaan napanuoriveren hematopoieettiseksi kantasolusiirroksi.
Koska sekä Kiinan asiantuntijakonsensus kroonisen aktiivisen EBV-sairauden diagnosoinnista ja hoidosta että kansainväliset CAEBV:n hallintakonsensukset osoittavat, että Allo-HSCT on tällä hetkellä ainoa mahdollisesti parantava menetelmä CAEBV:lle, ja ottaen huomioon, että kansainvälisesti julkaistut pieninäytteiset tutkimukset ovat osoittaneet UCBT:n hyvän tehokkuuden EBV-LPD:issä kuten CAEBV:ssä, eri tautialatyyppien väliset tiedot ovat edelleen rajallisia. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkentaa suhteettoman napanuoriverensiirron tehokkuutta ja turvallisuutta EBV:hen liittyvissä lymfoproliferatiivisissa sairauksissa yksikeskuksellisen, prospektiivisen tutkimuksen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jiexian Ma
- Puhelinnumero: +86 13764520566
- Sähköposti: jiexianma@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lingyun Shao
- Puhelinnumero: +8613916900780
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Huadong Hospital, Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiexian Ma
- Puhelinnumero: +8613764520566
- Sähköposti: jiexianma@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottoehdot: Yleiset ottoehdot:
Kaikkien koekappaleiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Ikä: 14–80-vuotiaat (mukaan lukien).
Diagnosoitu EBV:hen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus (mukaan lukien krooninen aktiivinen EBV-tartunta, EBV:hen liittyvä hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi ja EBV:hen liittyvä lymfooma).
Täyttää vähintään yhden seuraavista sairauskohtaisista kriteereistä (katso alla).
ECOG suorituskykypistemäärä 0–2 (tai lapsilla Lansky Play-Performance -pistemäärä ≥60).
Odotettu elinajanodote ≥3 kuukautta.
Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (alaikäisillä suostumuksen on annettava laillinen huoltaja).
Sairauskohtaiset ottoehdot:
A. CAEBV-potilaat: Potilaat, joilla on diagnosoitu CAEBV WHO:n vuoden 2016 uudistettujen luokittelukriteerien mukaisesti, ja jotka täyttävät myös kaikki seuraavat:
- Pysyvät tai toistuvat mononukleoosin kaltaiset oireet yli 3 kuukauden ajan.
- Kohonnut EBV-DNA-määrä veressä tai osallistuneissa kudoksissa (EBV-DNA veressä > 500 kopiota/ml).
- EBV:n havaitseminen T- tai NK-soluissa (EBER in situ -hybridisaatiolla tai LMP1 immunohistokemialla).
- Muiden tunnettujen immuunipuutosten, autoimmuunisairauksien tai kasvainsairauksien poissulkeminen.
B. EBV-HLH-potilaat: Täyttävät ≥5 HLH-2004 -diagnoosikriteereistä:
- Pysyvät tai toistuvat mononukleoosin kaltaiset oireet yli 3 kuukauden ajan.
- Kuume ≥38,5°C.
- Pernan suurentuminen.
- Sytopenia (vaikuttaa ≥2 kolmesta solulinjasta):
- Hb <90 g/L
- PLT <100 × 10⁹/L
- ANC <1,0 × 10⁹/L
- Hypertriglyseridemia (>3 mmol/L) ja/tai hypofibrinogenemia (<1,5 g/L).
- Seerumin ferritiini >500 μg/L.
- sCD25 >2400 U/mL.
- Vähentynyt tai puuttuva NK-soluaktiivisuus.
- Hemofagosytoosin todiste luuytimessä, pernassa tai imusolmukkeissa.
C. EBV:hen liittyvät lymfoomapotilaat:
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi WHO-kriteerien mukaisesti.
- EBV-positiivinen (EBER+).
- Ensisijaisen hoidon epäonnistuminen tai uusiutuminen.
Poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta pois:
Toisen ensisijaisen kasvaimen historia viiden vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
Korjaamaton kilpirauhasen toimintahäiriö.
New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukainen II asteen tai sitä korkeampi sydäntauti.
Elinensiirron historia.
Suunniteltu saamaan muun tyyppisiä verituppi kantasolusiirtoja tutkimusjakson aikana.
Aktiiviset infektiot, mukaan lukien:
Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
Positiivinen seerumin HIV-antigeeni tai -vasta-aine.
Kuppataudin historia.
Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana.
Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Vaikean mielenterveyden häiriön tai päihderiippuvuuden historia.
Korkea komplikaatioiden riski, kuten:
Hallitsematon infektio.
Aktiivinen suuri sisäelinten verenvuoto.
Tunnettu allergia minkään tahansa tutkittavan lääkkeen ainesosaa kohtaan tai vaikeiden allergioiden historia.
Potilaat, joita pidetään kykenemättöminä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja/tai seurantavaatimuksia.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Kaikki osallistujat rekrytoidaan hoitoryhmään ja he saavat standardiannoksen sukupuuttoon kuuluvan kordiverensiirron.
Sukupuuttoon kuuluvan kordiverensiirron tehoa ja turvallisuutta Epstein-Barr-viruksen aiheuttamien lymfoproliferatiivisten sairauksien hoidossa arvioidaan.
|
Kaikki osallistujat otetaan mukaan hoitoryhmään ja he saavat standardiannoksen sukulaisuudettoman napanuoransiirron.
Sukulaisuudettoman napanuoransiirron tehokkuutta ja turvallisuutta Epstein-Barr-viruksen aiheuttamien lymfoproliferatiivisten sairauksien hoidossa arvioidaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausaste (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) napanuoriverensiirron jälkeen, suhteessa tehokkuuden arvioitavissa olevien potilaiden kokonaismäärään.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistumispäivämäärästä kuolinpäivämäärään, riippumatta syystä, haittatapahtumat
|
1 vuosi
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Haittavaikutukset, kuten luuytimen vajaatoiminta, maksatoiminnan vaurio, infektio, verenvuoto ja niin edelleen.
|
tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jiexian Ma, Huadong Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025K399
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .