Transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté pour les troubles lymphoprolifératifs associés au virus d'Epstein-Barr (EBV)
Une étude clinique prospective, monobras, bicentrique de la transplantation de sang de cordon non apparenté pour les troubles lymphoprolifératifs associés au virus d'Epstein-Barr
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les maladies lymphoprolifératives associées au virus d'Epstein-Barr (EBV-LPD) sont un groupe de troubles caractérisés par une prolifération anormale de lymphocytes provoquée ou associée à une infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV).
Parmi celles-ci, l'infection chronique active à EBV (CAEBV) est une maladie lymphoproliférative systémique sévère à EBV-positive principalement observée dans les populations d'Asie de l'Est, notamment au Japon, en Chine et en Corée. Contrairement aux pays occidentaux où les cellules B sont principalement touchées, l'EBV chez les patients asiatiques atteints de CAEBV infecte principalement les cellules T ou NK. Les manifestations cliniques de la CAEBV sont diverses, incluant fièvre, hépatosplénomégalie, adénopathies, éruption cutanée et hypersensibilité aux piqûres de moustiques. Les complications graves comprennent le lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH), l'insuffisance hépatique, la pneumonie interstitielle et les lésions des artères coronaires. Les stratégies de traitement actuelles pour la CAEBV incluent la thérapie immunomodulatrice, la chimiothérapie (y compris les protocoles contenant de l'étoposide tels que L-DEP, CHOP, etc.) et la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) est actuellement la seule approche potentiellement curative. Les patients atteints de CAEBV sévère ont un pronostic extrêmement défavorable sans subir de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
Les lymphomes associés à l'EBV désignent une catégorie de néoplasmes lymphoïdes malins dont la pathogenèse est induite ou impliquée par une infection à EBV. En infectant les cellules B, T ou NK, l'EBV entraîne une prolifération cellulaire anormale et une transformation maligne, aboutissant finalement à un lymphome. Les lymphomes associés à l'EBV sont très hétérogènes, nécessitant une stratification précise des schémas thérapeutiques. Pour les lymphomes associés à l'EBV à haut risque et réfractaires, la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques est une méthode de traitement efficace.
La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT) est une procédure thérapeutique impliquant l'infusion de cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur sain pour reconstituer les systèmes hématopoïétique et immunitaire du patient. De nombreuses études internationales ont démontré que l'Allo-HSCT est un traitement efficace pour diverses EBV-LPD. La transplantation de sang de cordon ombilical (UCBT) est un type spécifique d'Allo-HSCT. Le sang de cordon ombilical désigne le sang restant dans le cordon ombilical et le placenta après la clampage du cordon d'un nouveau-né. Ce sang est riche en cellules souches hématopoïétiques, et la transplantation utilisant ce sang de cordon est appelée transplantation de cellules souches hématopoïétiques de sang de cordon ombilical.
Étant donné que le Consensus d'experts chinois sur le diagnostic et le traitement de la maladie chronique active à EBV et les consensus internationaux de prise en charge de la CAEBV indiquent que l'Allo-HSCT est actuellement la seule méthode potentiellement curative pour la CAEBV, et considérant que les études internationales publiées sur de petits échantillons ont montré une efficacité favorable de l'UCBT dans les EBV-LPD telles que la CAEBV, les données concernant les différents sous-types de maladies restent limitées. Par conséquent, cette étude vise à valider davantage l'efficacité et la sécurité de la transplantation de sang de cordon ombilical non apparenté pour les maladies lymphoprolifératives associées à l'EBV par une investigation prospective monocentrique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jiexian Ma
- Numéro de téléphone: +86 13764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200040
- Recrutement
- Huashan Hospital, Fudan University
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Contact:
- Lingyun Shao
- Numéro de téléphone: +8613916900780
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200040
- Recrutement
- Huadong Hospital, Fudan University
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Contact:
- Jiexian Ma
- Numéro de téléphone: +8613764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : Critères d'inclusion généraux :
Tous les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants :
Tranche d'âge : de 14 à 80 ans, inclusivement.
Diagnostic d'une maladie lymphoproliférative associée à l'EBV (y compris l'infection chronique active à EBV, le lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à l'EBV et le lymphome associé à l'EBV).
Répondre à au moins l'un des critères spécifiques à la maladie (voir ci-dessous).
Score de performance ECOG de 0 à 2 (ou score de performance de jeu de Lansky ≥ 60 pour les enfants).
Espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
Formulaire de consentement éclairé signé (pour les mineurs, le consentement doit être donné par un tuteur légal).
Critères d'inclusion spécifiques à la maladie :
A. Patients atteints de CAEBV : Patients diagnostiqués avec une CAEBV selon les critères de classification révisés de l'OMS de 2016, qui répondent également à tous les critères suivants :
- Symptômes de type mononucléose infectieuse persistants ou récurrents pendant plus de 3 mois.
- Charge d'ADN de l'EBV élevée dans le sang périphérique ou les tissus impliqués (ADN de l'EBV dans le sang périphérique > 500 copies/ml).
- Détection de l'EBV dans les cellules T ou NK (par hybridation in situ EBER ou immunohistochimie LMP1).
- Exclusion d'autres troubles d'immunodéficience connus, maladies auto-immunes ou maladies néoplasiques.
B. Patients atteints d'EBV-HLH : Répondre à ≥ 5 des critères diagnostiques HLH-2004 :
- Symptômes de type mononucléose infectieuse persistants ou récurrents pendant plus de 3 mois.
- Fièvre ≥ 38,5 °C.
- Splénomégalie.
- Cytopénies (touchant ≥ 2 des 3 lignées) :
- Hb < 90 g/L
- PLT < 100 × 10⁹/L
- ANC < 1,0 × 10⁹/L
- Hypertriglycéridémie (> 3 mmol/L) et/ou hypofibrinogénémie (< 1,5 g/L).
- Ferritine sérique > 500 μg/L.
- sCD25 > 2400 U/mL.
- Activité des cellules NK diminuée ou absente.
- Preuve d'hémophagocytose dans la moelle osseuse, la rate ou les ganglions lymphatiques.
C. Patients atteints de lymphome associé à l'EBV :
- Diagnostic confirmé pathologiquement selon les critères de l'OMS.
- EBV positif (EBER+).
- Échec ou rechute après un traitement de première intention.
Critères d'exclusion : Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus :
Antécédent d'une autre tumeur maligne primaire dans les 5 ans précédant le premier traitement.
Dysfonction thyroïdienne non corrigée.
Maladie cardiaque de grade II ou supérieur selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).
Antécédent de transplantation d'organe.
Planification de recevoir d'autres types de greffe de cellules souches hématopoïétiques pendant la période d'étude.
Infections actives, y compris :
Hépatite B ou hépatite C active.
Antigène ou anticorps du VIH sérique positif.
Antécédent de syphilis.
Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier traitement, ou besoin anticipé de chirurgie majeure pendant l'étude.
Femmes enceintes ou allaitantes.
Antécédent de maladie psychiatrique grave ou d'abus de substances.
Risque élevé de complications, telles que :
Infection non contrôlée.
Hémorragie viscérale majeure active.
Allergie connue à l'un des composants du(s) médicament(s) à l'étude, ou antécédent d'allergies graves.
Patients jugés incapables de respecter les procédures de l'étude et/ou les exigences de suivi.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Tous les participants seront inscrits dans le groupe de traitement et recevront une greffe de sang de cordon non apparenté à dose standard.
L'efficacité et l'innocuité de la greffe de sang de cordon non apparenté pour le traitement des maladies lymphoprolifératives associées au virus d'Epstein-Barr seront évaluées.
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Tous les participants seront inscrits dans le groupe de traitement et recevront une greffe de sang de cordon non apparenté à dose standard.
L'efficacité et l'innocuité de la greffe de sang de cordon non apparenté pour le traitement des maladies lymphoprolifératives associées au virus d'Epstein-Barr seront évaluées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (TRG)
Délai: 3 mois
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Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après une transplantation de sang de cordon ombilical, sur le nombre total de patients évaluables pour l'efficacité.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie
Délai: 1 an
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De la date d'inclusion au décès, quelle qu'en soit la cause Événements indésirables
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1 an
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Effets indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Effets indésirables incluant une myélosuppression, des dommages hépatiques, des infections, des saignements, etc.
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jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jiexian Ma, Huadong Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025K399
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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