Onverwante Navelstrengbloedtransplantatie voor EBV-geassocieerde Lymfoproliferatieve Aandoeningen
Een enkelarmige, tweecentrum, prospectieve klinische studie van niet-verwante navelstrengbloedtransplantatie voor EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Epstein-Barr virus-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen (EBV-LPD's) zijn een groep aandoeningen die worden gekenmerkt door abnormale proliferatie van lymfocyten veroorzaakt door of geassocieerd met Epstein-Barr virus (EBV) infectie.
Onder deze is chronische actieve EBV-infectie (CAEBV) een ernstige systemische EBV-positieve lymfoproliferatieve ziekte die voornamelijk wordt gezien in Oost-Aziatische populaties, vooral in Japan, China en Korea. In tegenstelling tot in westerse landen waar voornamelijk B-cellen worden aangetast, infecteert EBV in Aziatische CAEBV-patiënten voornamelijk T-cellen of NK-cellen. De klinische manifestaties van CAEBV zijn divers, waaronder koorts, hepatosplenomegalie, lymfadenopathie, huiduitslag en overgevoeligheid voor muggenbeten. Ernstige complicaties omvatten hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH), leverfalen, interstitiële pneumonie en coronaire arteriële laesies. Huidige behandelstrategieën voor CAEBV omvatten immunomodulerende therapie, chemotherapie (inclusief etoposide-bevattende regimes zoals L-DEP, CHOP, etc.) en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) is momenteel de enige mogelijk curatieve aanpak. Patiënten met ernstige CAEBV hebben een extreem slechte prognose zonder hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan.
EBV-geassocieerde lymfomen verwijzen naar een categorie van maligne lymfoïde neoplasmen die worden gedreven of betrokken zijn bij pathogenese door EBV-infectie. Door B-cellen, T-cellen of NK-cellen te infecteren, leidt EBV tot abnormale celproliferatie en maligne transformatie, wat uiteindelijk resulteert in lymfoom. EBV-geassocieerde lymfomen zijn zeer heterogeen, wat een precieze stratificatie van behandelregimes vereist. Voor hoogrisico- en refractaire EBV-geassocieerde lymfomen is allogene hematopoëtische stamceltransplantatie een effectieve behandelmethode.
Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) is een therapeutische procedure waarbij hematopoëtische stamcellen van een gezonde donor worden geïnfundeerd om het hematopoëtische en immuunsysteem van de patiënt te reconstitueren. Talrijke internationale studies hebben aangetoond dat Allo-HSCT een effectieve behandeling is voor verschillende EBV-LPD's. Navelstrengbloedtransplantatie (UCBT) is een specifiek type Allo-HSCT. Navelstrengbloed verwijst naar het bloed dat achterblijft in de navelstreng en placenta nadat de navelstreng van een pasgeborene is afgeklemd. Dit bloed is rijk aan hematopoëtische stamcellen, en transplantatie met dit navelstrengbloed wordt navelstrengbloed hematopoëtische stamceltransplantatie genoemd.
Aangezien zowel de Chinese Expert Consensus over de Diagnose en Behandeling van Chronische Actieve EBV Ziekte als internationale CAEBV-beheerconsensus aangeven dat Allo-HSCT momenteel de enige mogelijk curatieve methode voor CAEBV is, en gezien het feit dat internationaal gepubliceerde kleinschalige studies gunstige werkzaamheid van UCBT in EBV-LPD's zoals CAEBV hebben aangetoond, blijven gegevens over verschillende ziektsubtypen beperkt. Daarom heeft deze studie tot doel de werkzaamheid en veiligheid van onverwante navelstrengbloedtransplantatie voor EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen verder te valideren door middel van een monocentrisch, prospectief onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jiexian Ma
- Telefoonnummer: +86 13764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200040
- Werving
- Huashan Hospital, Fudan University
-
Contact:
- Lingyun Shao
- Telefoonnummer: +8613916900780
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200040
- Werving
- Huadong Hospital, Fudan University
-
Contact:
- Jiexian Ma
- Telefoonnummer: +8613764520566
- E-mail: jiexianma@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:Algemene inclusiecriteria:
Alle proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen:
Leeftijdsbereik: 14 tot 80 jaar oud, inclusief.
Gediagnosticeerd met een EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte (inclusief Chronische Actieve EBV-infectie, EBV-geassocieerde Hemofagocytische Lymfohistiocytose en EBV-geassocieerd Lymfoom).
Voldoen aan ten minste één van de volgende ziektespecifieke criteria (zie hieronder).
ECOG Prestatiestatus score van 0-2 (of Lansky Speel-Prestatie score ≥60 voor kinderen).
Verwachte overleving van ≥3 maanden.
Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (voor minderjarigen moet toestemming worden verstrekt door een wettelijke voogd).
Ziekte-specifieke inclusiecriteria:
A. CAEBV-patiënten: Patiënten gediagnosticeerd met CAEBV volgens de herziene WHO-classificatiecriteria van 2016, die ook voldoen aan al het volgende:
- Aanhoudende of terugkerende klierkoortsachtige symptomen gedurende meer dan 3 maanden.
- Verhoogde EBV-DNA-belasting in perifeer bloed of betrokken weefsels (perifeer bloed EBV-DNA > 500 kopieën/ml).
- Detectie van EBV in T- of NK-cellen (via EBER in situ hybridisatie of LMP1 immunohistochemie).
- Uitsluiting van andere bekende immunodeficiëntiestoornissen, auto-immuunziekten of neoplastische ziekten.
B. EBV-HLH-patiënten: Voldoen aan ≥5 van de HLH-2004 diagnostische criteria:
- Aanhoudende of terugkerende klierkoortsachtige symptomen gedurende meer dan 3 maanden.
- Koorts ≥38,5°C.
- Vergrote milt.
- Bloedceltekorten (aantastend ≥2 van 3 bloedlijnen):
- Hb <90 g/L
- PLT <100 × 10⁹/L
- ANC <1,0 × 10⁹/L
- Hypertriglyceridemie (>3 mmol/L) en/of hypofibrinogenemie (<1,5 g/L).
- Serum ferritine >500 μg/L.
- sCD25 >2400 U/mL.
- Verminderde of afwezige NK-celactiviteit.
- Bewijs van hemofagocytose in beenmerg, milt of lymfeklieren.
C. EBV-geassocieerde Lymfoom-patiënten:
- Pathologisch bevestigde diagnose volgens WHO-criteria.
- EBV-positief (EBER+).
- Falen van of terugval na eerstelijnsbehandeling.
Exclusiecriteria:Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:
Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste behandeling.
Ongecorrigeerde schildklierdisfunctie.
Graad II of hogere hartziekte volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie.
Geschiedenis van orgaantransplantatie.
Gepland om andere typen hematopoëtische stamceltransplantatie te ontvangen tijdens de studieperiode.
Actieve infecties, inclusief:
Actieve hepatitis B of hepatitis C.
Positieve serum HIV-antigeen of -antilichaam.
Geschiedenis van syfilis.
Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling, of verwachte behoefte aan grote chirurgie tijdens de studie.
Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte of middelenmisbruik.
Hoog risico op complicaties, zoals:
Ongecontroleerde infectie.
Actieve grote viscerale bloeding.
Bekende allergie voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel(en), of een geschiedenis van ernstige allergieën.
Patiënten die worden geacht niet in staat te zijn om de studievoorwaarden en/of follow-upvereisten na te komen.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Alle deelnemers zullen worden ingeschreven in de behandelgroep en zullen een standaarddosis niet-verwante navelstrengbloedtransplantatie ontvangen.
De werkzaamheid en veiligheid van niet-verwante navelstrengbloedtransplantatie voor de behandeling van met het Epstein-Barr-virus geassocieerde lymfoproliferatieve ziekten zal worden geëvalueerd.
|
Alle deelnemers worden ingeschreven in de behandelgroep en zullen een standaarddosis onverwante navelstrengbloedtransplantatie ontvangen.
De werkzaamheid en veiligheid van onverwante navelstrengbloedtransplantatie voor de behandeling van Epstein-Barr-virus-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekten zal worden geëvalueerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde na transplantatie van navelstrengbloed, van het totale aantal patiënten dat evalueerbaar was voor werkzaamheid.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Van de datum van inclusie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak van bijwerkingen
|
1 jaar
|
|
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Bijwerkingen zoals myelosuppressie, leverschade, infecties, bloedingen en dergelijke.
|
gedurende de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jiexian Ma, Huadong Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2025K399
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .