Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bimodální elektroakustická stimulace a sluchový trénink u chronického tonálního tinnitu (NITESGON-ADT)

2. dubna 2026 aktualizováno: Sven Vanneste, University of Dublin, Trinity College

Neinvazivní přetrénování mozku pro tinnitus pomocí bimodální elektrické-auditivní stimulace (NITESGON-ADT): Protokol prospektivní, dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované studie

Tato studie testuje, zda kombinace neinvazivní stimulace velkého týlního nervu (NITESGON) s pozornostně náročným tréninkovým úkolem sluchové frekvenční diskriminace snižuje hlasitost tinnitu a s tinnitem související obtíže. Sto dospělých s chronickým tónovým tinnitem bude randomizováno do jedné ze čtyř skupin ve faktoriálním designu 2×2: skutečná versus falešná NITESGON a aktivní versus pasivní poslech během sluchové stimulace. Účastníci absolvují osm sezení během čtyř týdnů, přičemž výsledky jsou hodnoceny na začátku, na konci léčby, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednocentrová, prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 2×2 faktorová randomizovaná kontrolovaná studie provedená na Trinity College Dublin. Intervence kombinuje transkutánní elektrickou stimulaci cílenou na velký týlní nerv (NITESGON) se sluchovou stimulací podávanou během strukturovaného tréninkového paradigmatu. Dva mezisubjektové faktory jsou stimulační podmínka (skutečný NITESGON vs. falešný NITESGON) a poslechová podmínka (aktivní poslech: trénink sluchové frekvenční diskriminace vs. pasivní poslech: vizuální rušivý úkol při prezentaci sluchových podnětů). Sto dospělých s chronickým tónovým tinnitem bude randomizováno 1:1:1:1 do jedné ze čtyř skupin. Účastníci absolvují osm sezení (dvě týdně po dobu čtyř týdnů). Primární výsledky – hlasitost tinnitu (VAS 0–100), funkční dopad související s tinnitem (TFI 0–100) a handicap způsobený tinnitem (THI 0–100) – a sekundární výsledky jsou hodnoceny výchozí hodnoty (T0), na konci léčby (T1), 28 dní po ukončení léčby (T2) a 6 měsíců po ukončení léčby (T3). Sekundární výsledky zahrnují psychoakustiku tinnitu, rozšířenou vysokofrekvenční audiometrii, výkonnost řeči v šumu, EEG (klidový stav a sluchový oddball), autonomní/biomarkové měření (pupilometrie, srdeční frekvence, sliny), celkový dojem pacienta ze změny, kvalitu života a hodnocení bezpečnosti/zaslepení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Irsko
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irsko, D02
        • Nábor
        • Trinity College Institute of Neuroscience (TCIN)
        • Kontakt:
          • Fabian Broecker
          • Telefonní číslo: +353 087 470 2835.
          • E-mail: broeckef@tcd.ie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18–80 let
  • Trvalý subjektivní tinnitus >3 měsíců a ≤5 let
  • Převážně tónový tinnitus (jednostranný nebo oboustranný)
  • Skóre THI při screeningu 28–76
  • Minimální maskovací hladina (MML) 20–80 dB HL
  • Žádná předchozí léčba neuromodulace tinnitu
  • Schopnost dodržet osm sezení během čtyř týdnů a následná hodnocení

Kritéria pro vyloučení:

  • Objektivní tinnitus nebo převážně somatický tinnitus
  • Pulzující tinnitus
  • Známky převodní poruchy sluchu (abnormální otoskopie nebo tympanometrie)
  • Vyloučení pomocí tónové audiometrie: >40 dB HL na jakékoli frekvenci 250 Hz–1 kHz NEBO >80 dB HL na jakékoli frekvenci 2–8 kHz v kterémkoli uchu
  • Používání naslouchadla zahájené v posledních 90 dnech
  • Aktivní implantovatelný lékařský přístroj (např. kardiostimulátor, DBS, kochleární implantát)
  • LDL <30 dB SL na 500 Hz v kterémkoli uchu
  • Diagnóza temporomandibulární poruchy nebo okcipitální neuralgie
  • Těžká úzkost (STAI >120/160)
  • Kognitivní porucha (MMSE <25)
  • Těžké depresivní příznaky (BDI ≥30)
  • Diagnóza Menièrovy choroby
  • Aktuální těhotenství
  • Zapojení do soudně-lékařských případů
  • Anamnéza sluchových halucinací
  • Aktuální předpis léků na centrální nervový systém, které pravděpodobně změní neuromodulační funkci (např. noradrenergní, dopaminergní, serotonergní, benzodiazepiny, cholinergní nebo jiná psychoaktivní léčiva)
  • Aktuální účast v jiné intervenční studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skutečná stimulace + Aktivní naslouchání (ADT)
Reálná stimulace dodávaná během aktivního tréninku rozlišování sluchových frekvencí.
Přístroj: Skutečný NITESGON
Real NITESGON je podáván transkutánně prostřednictvím dvou fyziologickým roztokem nasáklých houbových elektrod (každá o ploše 35 cm²) umístěných bilaterálně nad dermatomy C2, aby cílil na velký okcipitální nerv. Stimulace se skládá ze sinusového proudu o frekvenci 20 Hz s amplitudou 1,5 mA špička-špička, který je během 30 sekund pozvolna zvyšován a během 5 sekund pozvolna snižován. Podává se současně s úkolem po dobu přibližně 45 minut na sezení, celkem během osmi sezení (2/týdně) po dobu 4 týdnů.
Behaviorální: Aktivní naslouchání
ADT je podáváno pomocí tříintervalové, tříalternativní volby s nuceným výběrem (3I-3AFC) při úloze frekvenční diskriminace. Standardní frekvence tónů jsou individuálně vybírány s využitím ERB / rozestupu kritických pásem, centrovaných o oktávu pod dominantní výšku tinnitu každého účastníka a rozšiřujících se k nižším frekvencím; nejvyšší standard je udržován pod oblastí výšky tinnitu. Tóny jsou prezentovány binauračně prostřednictvím sluchátek, s úrovněmi prezentace kalibrovanými na individuální audiometrické prahy a přizpůsobenými pro stejný SPL v obou uších.
Ostatní jména:
  • Trénink rozlišování sluchových frekvencí (ADT)
Aktivní komparátor: Skutečná stimulace + Pasivní poslech
Skutečná stimulace aplikovaná během toho, co účastníci vykonávají vizuální úlohu rozptylování pozornosti a jsou instruováni, aby ignorovali sluchové podněty.
Přístroj: Skutečný NITESGON
Real NITESGON je podáván transkutánně prostřednictvím dvou fyziologickým roztokem nasáklých houbových elektrod (každá o ploše 35 cm²) umístěných bilaterálně nad dermatomy C2, aby cílil na velký okcipitální nerv. Stimulace se skládá ze sinusového proudu o frekvenci 20 Hz s amplitudou 1,5 mA špička-špička, který je během 30 sekund pozvolna zvyšován a během 5 sekund pozvolna snižován. Podává se současně s úkolem po dobu přibližně 45 minut na sezení, celkem během osmi sezení (2/týdně) po dobu 4 týdnů.
Behaviorální: Pasivní poslech (Kontrola)
VisDT používá tříintervalový, tříalternativní nucený výběr (3I-3AFC) paradigma s Gaborovými skvrnami (sinusové mřížky okénkované Gaussovou obálkou) pevné prostorové frekvence (6 cyklů/stupeň) a pevného prostorového rozptylu; v každém pokusu jeden interval obsahuje orientační odchylku vzhledem ke standardu. Během VisDT účastníci věnují pozornost vizuálnímu úkolu, zatímco současně jsou pasivně prezentovány binaurální tóny pomocí předem stanoveného, neadaptivního rozvrhu. Sluchové tóny jsou individuálně kalibrovány na audiometrické prahy a jsou vybrány z frekvencí rozložených podle ERB, s centrem jednu oktávu pod dominantní výškou tinnitu a rozšiřující se k nižším frekvencím, přičemž nejvyšší frekvence je udržována pod oblastí výšky tinnitu.
Ostatní jména:
  • Vizuální rozptylovací úloha (VisDT)
Falešný srovnávač: Falešná Stimulace + Aktivní Naslouchání (ADT)
Falešná stimulace podávaná během aktivního tréninku rozlišování sluchových frekvencí.
Behaviorální: Aktivní naslouchání
ADT je podáváno pomocí tříintervalové, tříalternativní volby s nuceným výběrem (3I-3AFC) při úloze frekvenční diskriminace. Standardní frekvence tónů jsou individuálně vybírány s využitím ERB / rozestupu kritických pásem, centrovaných o oktávu pod dominantní výšku tinnitu každého účastníka a rozšiřujících se k nižším frekvencím; nejvyšší standard je udržován pod oblastí výšky tinnitu. Tóny jsou prezentovány binauračně prostřednictvím sluchátek, s úrovněmi prezentace kalibrovanými na individuální audiometrické prahy a přizpůsobenými pro stejný SPL v obou uších.
Ostatní jména:
  • Trénink rozlišování sluchových frekvencí (ADT)
Přístroj: Sham NITESGON
Sham NITESGON je aplikován pomocí dvou fyziologickým roztokem nasáklých houbových elektrod (každá o ploše 35 cm²), umístěných oboustranně nad dermatomy C2. Falešná stimulace napodobuje skutečné pocity stimulace prostřednictvím 30sekundového nástupu následovaného krátkým poklesem, bez dalšího trvalého proudu. Falešná stimulace je podávána současně s úkolem po dobu přibližně 45 minut na sezení, celkem v osmi sezeních (2/týdně) během 4 týdnů.
Falešný srovnávač: Falešná Stimulace + Pasivní Poslech
Falešná stimulace podávaná, zatímco účastníci plní vizuální rozptylovací úkol a jsou instruováni, aby ignorovali sluchové podněty.
Behaviorální: Pasivní poslech (Kontrola)
VisDT používá tříintervalový, tříalternativní nucený výběr (3I-3AFC) paradigma s Gaborovými skvrnami (sinusové mřížky okénkované Gaussovou obálkou) pevné prostorové frekvence (6 cyklů/stupeň) a pevného prostorového rozptylu; v každém pokusu jeden interval obsahuje orientační odchylku vzhledem ke standardu. Během VisDT účastníci věnují pozornost vizuálnímu úkolu, zatímco současně jsou pasivně prezentovány binaurální tóny pomocí předem stanoveného, neadaptivního rozvrhu. Sluchové tóny jsou individuálně kalibrovány na audiometrické prahy a jsou vybrány z frekvencí rozložených podle ERB, s centrem jednu oktávu pod dominantní výškou tinnitu a rozšiřující se k nižším frekvencím, přičemž nejvyšší frekvence je udržována pod oblastí výšky tinnitu.
Ostatní jména:
  • Vizuální rozptylovací úloha (VisDT)
Přístroj: Sham NITESGON
Sham NITESGON je aplikován pomocí dvou fyziologickým roztokem nasáklých houbových elektrod (každá o ploše 35 cm²), umístěných oboustranně nad dermatomy C2. Falešná stimulace napodobuje skutečné pocity stimulace prostřednictvím 30sekundového nástupu následovaného krátkým poklesem, bez dalšího trvalého proudu. Falešná stimulace je podávána současně s úkolem po dobu přibližně 45 minut na sezení, celkem v osmi sezeních (2/týdně) během 4 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlasitost tinnitu (vizuální analogová škála, VAS 0-100)
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
0-100 mm VAS s kotvami od „neslyšitelné“ po „extrémně hlasité“; vyšší skóre indikuje vyšší vnímanou hlasitost tinnitu.
Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Tinnitus Functional Index (TFI, 0-100)
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
25položkový dotazník pro sebehodnocení funkčního dopadu tinnitu; celkové skóre 0-100, vyšší skóre indikuje větší postižení.
Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Inventář handicapu způsobeného tinnitem (THI, 0-100)
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
25položkový nástroj pro měření handicapu souvisejícího s tinnitem; celkové skóre 0-100, vyšší skóre znamená větší handicap.
Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Audiometrie (Rozšířené prahové hodnoty vysokofrekvenčního sluchu až do 13 kHz)
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Prahové hodnoty audiometrie čistého tónu vedené vzduchem budou měřeny od 250 Hz až do 13 kHz (rozšířená vysokofrekvenční audiometrie) za účelem charakterizace stavu sluchu a podpory kalibrace úrovní vjemu podnětů.
Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Výkon řeči v šumu (např. QuickSIN)
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Vnímání řeči v šumu bude hodnoceno pomocí standardizovaného testu řeči v šumu prováděného v kontrolovaném prostředí.
Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Hodnocení změny pacientem (PGIC)
Časové okno: Konec léčby po 4 týdnech, 28 dnech po léčbě a 6 měsících po léčbě.
Hodnocení globální změny od výchozího stavu samotným účastníkem pomocí škály Patient Global Impression of Change (PGIC) (-3 = výrazně horší až +3 = výrazně lepší; vyšší skóre znamená větší zlepšení).
Konec léčby po 4 týdnech, 28 dnech po léčbě a 6 měsících po léčbě.
Kvalita života (dotazník Kvalita života Světové zdravotnické organizace – BREF)
Časové okno: Návštěva na začátku studie, ukončení léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Kvalita života hodnocená pomocí dotazníku Světové zdravotnické organizace pro kvalitu života – krátká verze (WHOQOL-BREF), který poskytuje skóre pro jednotlivé oblasti a celkové skóre (0–100; vyšší skóre znamená lepší kvalitu života).
Návštěva na začátku studie, ukončení léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Nežádoucí účinky (Dotazník o vedlejších účincích stimulace)
Časové okno: Až 4 týdny (Séance 1-8)
Snášenlivost stimulace hodnocena při každé návštěvě pomocí Dotazníku na vedlejší účinky stimulace zaznamenávajícího přítomnost a závažnost vedlejších účinků (např. brnění, svědění, bolest hlavy) hodnocených na číselné stupnici závažnosti (0–10; vyšší skóre znamená horší vedlejší účinky) plus četnost výskytu.
Až 4 týdny (Séance 1-8)
Ladění výšky tinnitu
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po ukončení léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
Dominantní pitch tinnitu odhadnutý psychoakustickým pitch-matchingem a zaznamenaný jako frekvence v hertzech (Hz).
Výchozí stav, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po ukončení léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
Porovnávání hlasitosti tinnitu a úrovně nepohodlí
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Hlasitostní porovnání a úrovně nepohodlí: Hlasitost tinnitu porovnaná zaznamenaná v decibelech úrovně vjemu (dB SL; dB nad audiometrickým prahem) na odpovídající frekvenci a úrovně nepohodlí z hlasitosti zaznamenané v decibelech úrovně vjemu (dB SL; dB nad prahem) na testovaných frekvencích.
Výchozí návštěva, konec léčby po 4 týdnech, 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Minimální úroveň maskování (MML)
Časové okno: Vstupní návštěva, ukončení léčby po 4 týdnech, 28 dní po ukončení léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
Úroveň širokopásmového hluku potřebná k úplnému maskování tinnitu, zaznamenaná v decibelech sluchové úrovně (dB HL).
Vstupní návštěva, ukončení léčby po 4 týdnech, 28 dní po ukončení léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
Spektrální výkon EEG v klidovém stavu (oči zavřené)
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Spectralní výkon elektroencefalografie (EEG) v klidovém stavu se zavřenýma očima, průměrovaný v předem stanovených frekvenčních pásmech a oblastech elektrod/sítí, uváděný v decibelech (dB); vyšší hodnoty indikují větší spektrální výkon.
Výchozí návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Funkční konektivita EEG v klidovém stavu (oči zavřené)
Časové okno: Vstupní vyšetření, konec léčby (4 týdny), 28 dní po ukončení léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
Funkční konektivita EEG v klidovém stavu se zavřenýma očima v rámci předem stanovených sítí, kvantifikovaná jako hodnota fázového uzamčení (PLV; bezrozměrná, 0-1); vyšší hodnoty znamenají silnější fázovou synchronizaci.
Vstupní vyšetření, konec léčby (4 týdny), 28 dní po ukončení léčby a 6 měsíců po ukončení léčby.
Amplituda odpovědi vyvolané auditorním oddball úkolem
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Amplituda sluchového oddballového událostně vázaného potenciálu (ERP) (např. P300) zprůměrovaná přes předem určené elektrody/časová okna, udávaná v mikrovoltech (µV); vyšší absolutní amplituda indikuje větší odpověď vyvolanou úkolem.
Výchozí návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Latence odpovědi vyvolané sluchovým úkolem Auditory Oddball
Časové okno: Vstupní vyšetření, ukončení léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Latence složky ERP v auditorním oddball paradigmatu (např. latence vrcholu P300) v předem stanovených časových oknech, udávaná v milisekundách (ms); nižší hodnoty indikují rychlejší evokované odpovědi.
Vstupní vyšetření, ukončení léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Pupilometrie
Časové okno: Vstupní návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Průměr zornice související s úkolem během pupilometrie, shrnutý jako průměrná (nebo vrcholová) změna velikosti zornice oproti výchozí hodnotě, uvedená v milimetrech (mm); větší hodnoty indikují větší dilataci zornice.
Vstupní návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Srdeční frekvence
Časové okno: Počáteční návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Elektrokardiografie (EKG) - odvozená srdeční frekvence, udávaná v úderech za minutu (bpm); vyšší hodnoty znamenají rychlejší srdeční tep.
Počáteční návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Biomarkery ve slinách
Časové okno: Výchozí návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.
Koncentrace předem určených slinných biomarkerů vzrušení/zapojení neuromodulace, uváděná v nanogramech na mililitr (ng/mL) (nebo v jednotkách specifických pro test); vyšší hodnoty znamenají vyšší koncentraci biomarkeru.
Výchozí návštěva, konec léčby (4 týdny), 28 dní po léčbě a 6 měsíců po léčbě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Dublin, Trinity College

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NITESGON-SPREC102020-46
  • DRG2332 (Jiné číslo grantu/financování: RNID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Skutečný NITESGON

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit