První linie léčby adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce pomocí duální imunoterapie v kombinaci s chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

• 1. Účastník se dobrovolně souhlasí s účastí v této studii, podepíše informovaný souhlas a přísně dodržuje požadavky protokolu studie.
• 2. Věk ≥18 let a ≤75 let při zařazení, bez ohledu na pohlaví.
• 3. Histologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce (G/GEJ) s kritérii pro zařazení specifikujícími HER2- status (HER2+ status definován jako IHC3+ nebo IHC2+ a FISH+).
• 4. Žádná předchozí systémová léčba neresekovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu G/GEJ; předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapie je přijatelná, ale veškerá systémová léčba musela být dokončena alespoň 12 měsíců před diagnózou neresekovatelného nebo metastatického onemocnění.
• 5. Alespoň jedno měřitelné nádorové ložisko podle kritérií RECIST 1.1.
• 6. ECOG PS 0 nebo 1.
• 7. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
• 8. Úplné zotavení z jakékoli toxicity související s předchozími léčbami před zařazením do studie.
• 9. BMI >18.
• 10. Adekvátní funkce hlavních orgánů.
• 11. Plodní subjekty musí během studie a po dobu 120 dnů po ukončení studie používat vhodnou antikoncepci. Musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zařazením a nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění: včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, anginy pectoris začínající v posledních 3 měsících, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň II), infarktu myokardu do 6 měsíců před zařazením, závažných arytmií vyžadujících medikaci, nebo jaterních, renálních nebo metabolických onemocnění.
• 2. Symptomatické metastázy mozku a/nebo leptomeningeální metastázy.
• 3. Známý deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
• 4. Interval QT/QTc >450 ms pro muže, >470 ms pro ženy.
• 5. Anamnéza jiných malignit do 5 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního karcinomu nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže.
• 6. Anamnéza transplantace orgánu nebo autologní/alogenické transplantace kmenových buněk.
• 7. Současná systémová imunoterapie nebo hormonální terapie jiná než fyziologická substituční terapie.
• 8. Další současná protinádorová léčba.
• 9. Známá přecitlivělost nebo alergická reakce na jakoukoli složku studijní léčby.
• 10. Předchozí expozice docetaxelu nebo oxaliplatiny (kromě adjuvantní chemoterapie).
• 11. Předchozí expozice inhibitorům imunitních checkpointů (např. protilátkám anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4), agonistům imunitních checkpointů (např. protilátkám cíleným na ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), nebo jakékoli imunoterapii cílené na nádorové imunitní mechanismy.
• 12. Účastníci se závažným selháním kostní dřeně.
• 13. Jakékoli onemocnění, metabolická porucha nebo nálezy fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů, které naznačují kontraindikace studijního léku nebo rizikové faktory pro komplikace léčby.
• 14. Známá nebo vlastním hlášením HIV infekce.
• 15. Účastníci, kteří jsou HBV nebo HCV pozitivní.
• 16. Těhotné nebo kojící.
• 17. Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před první dávkou nebo plánované očkování živou vakcínou během studie.
• 18. Účast v jakékoli léčbě vyšetřovaným léčivem nebo použití jakéhokoli vyšetřovaného zařízení do 4 týdnů před první dávkou.
• 19. Jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele může představovat riziko pro účastníka přijímajícího studijní lék, nebo může ovlivnit hodnocení studijního léku, bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie.