Ensilinjan hoito mahalaukun tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinoomalle kaksoisimmunoterapian ja kemoterapian yhdistelmällä

Ottamiskriteerit:

• 1. Osallistuja suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia tiukasti.
• 2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta rekrytointivaiheessa, sukupuolesta riippumatta.
• 3. Histologisesti vahvistettu leikkaamaton paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen G/GEJ-adenokarsinooma, ja ottamiskriteerien mukaan HER2-negatiivinen tila (HER2-positiivinen tila määritellään IHC3+ tai IHC2+ ja FISH+).
• 4. Ei aiempaa systemaattista hoitoa leikkaamattomalle paikallisesti edistyneelle tai etäpesäkkeiselle G/GEJ-adenokarsinoomalle; aiempi neoadjuvantti ja/tai adjuvanssiterapia on hyväksyttävää, mutta kaikkien systemaattisten hoitojen on oltava päättyneet vähintään 12 kuukautta ennen leikkaamattoman tai etätaudin diagnoosia.
• 5. Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava kasvainpesäke.
• 6. ECOG PS 0 tai 1.
• 7. Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• 8. Täysin toipunut kaikista aiempiin hoitoihin liittyvistä myrkytyksistä ennen tutkimukseen osallistumista.
• 9. BMI >18.
• 10. Pääelinten riittävä toiminta.
• 11. Hedelmällisyysikäiset osallistujat on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekrytointia, eikä heidän saa olla imettävä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Mikä tahansa epävakaa systemaattinen sairaus: kuten aktiivinen infektio, hallitsematon verenpaine, epävakaa rintakipu, rintakipu, joka on alkanut viimeisten 3 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] ≥luokka II), sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt tai maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet.
• 2. Oireilevat aivo- ja/tai leptomeningealiset etäpesäkkeet.
• 3. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
• 4. QT/QTc-väli >450 ms miehillä, >470 ms naisilla.
• 5. Muiden syöpien historia 5 vuoden kuluessa ennen rekrytointia, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basalisolukarsinoomaa tai ihon levyepiteelisolukarsinoomaa.
• 6. Elinsiirron tai autologisen/allogeenisen kantasolusiirron historia.
• 7. Saa tällä hetkellä systemaattista immunoterapiaa tai hormonihoitoa, joka ei ole fysiologista korvaushoitoa.
• 8. Muut samanaikaiset antikasvainhoidot.
• 9. Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio minkään tutkimushoitoaineen osaan.
• 10. Aiempi altistuminen doksetakselille tai oksaliplatiinille (paitsi adjuvanssikemoterapian yhteydessä).
• 11. Aiempi altistuminen immuunipesäkeestäjiin (esim. anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet), immuunipesäkkeen agonistisiin (esim. ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-vasta-aineet) tai mihin tahansa kasvaimen immuunimekanismeja kohdistavaan immunoterapiaan.
• 12. Osallistujat, joilla on vakava luuytimen vajaatoiminta.
• 13. Mikä tahansa sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotulokset, jotka viittaavat tutkimuslääkkeen vasta-aiheisiin tai hoitoon liittyvien komplikaatioiden korkean riskin tekijöihin.
• 14. Tunnettu tai itse ilmoitettu HI-virusinfektio (HIV).
• 15. Osallistujat, jotka ovat HBV- tai HCV-positiivisia.
• 16. Raskaana tai imettävä.
• 17. Saanut elävän rokotteen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada elävän rokotteen tutkimuksen aikana.
• 18. Osallistunut mihin tahansa kokeelliseen lääkehoidon tai käyttänyt mitään kokeellista laitetta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• 19. Mikä tahansa tila, jonka tutkijan mielestä saattaa aiheuttaa riskin osallistujalle tutkimuslääkettä saadessa tai saattaa häiritä tutkimuslääkkeen arviointia, osallistujan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa.