Eerste-lijnsbehandeling van adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie met dubbele immunotherapie gecombineerd met chemotherapie

Inclusiecriteria:

• 1. De deelnemer stemt vrijwillig in met deelname aan deze studie, ondertekent de geïnformeerde toestemmingsverklaring en houdt zich strikt aan de vereisten van het studieprotocol.
• 2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar bij inclusie, ongeacht geslacht.
• 3. Histologisch bevestigd niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd G/GEJ-adenocarcinoom, met inclusiecriteria die HER2-status specificeren (HER2+ status gedefinieerd als IHC3+ of IHC2+ en FISH+).
• 4. Geen eerdere systemische behandeling voor niet-resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd G/GEJ-adenocarcinoom; eerdere neoadjuvante en/of adjuvante therapie is acceptabel, maar alle systemische behandelingen moeten minimaal 12 maanden voor de diagnose van niet-resectabele of gemetastaseerde ziekte zijn voltooid.
• 5. Minimaal één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1-criteria.
• 6. ECOG PS van 0 of 1.
• 7. Levensverwachting ≥3 maanden.
• 8. Volledig hersteld van eventuele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen vóór inclusie in de studie.
• 9. BMI >18.
• 10. Adequate functie van de belangrijkste organen.
• 11. Vruchtbare deelnemers moeten tijdens de studie en gedurende 120 dagen na afloop van de studie geschikte anticonceptie gebruiken. Zij moeten binnen 7 dagen voor inclusie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• 1. Elke instabiele systemische ziekte: inclusief actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, angina pectoris die binnen de laatste 3 maanden is begonnen, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] ≥Klasse II), myocardinfarct binnen 6 maanden voor inclusie, ernstige aritmieën die medicatie vereisen, of hepatische, renale of metabole ziekten.
• 2. Symptomatische hersen- en/of leptomeningeale metastasen.
• 3. Bekende deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
• 4. QT/QTc-interval >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen.
• 5. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voor inclusie, met uitzondering van adequaat behandeld cervixcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• 6. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of autologe/allogene stamceltransplantatie.
• 7. Momenteel systemische immunotherapie of hormoontherapie ontvangend, anders dan fysiologische vervangingstherapie.
• 8. Andere gelijktijdige antitumorbehandelingen.
• 9. Bekende overgevoeligheid of allergische reactie op enig onderdeel van de studiebehandeling.
• 10. Eerdere blootstelling aan docetaxel of oxaliplatin (behalve adjuvante chemotherapie).
• 11. Eerdere blootstelling aan immuuncheckpointremmers (bijv. anti-PD-1-antilichamen, anti-PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen), immuuncheckpointagonisten (bijv. antilichamen gericht op ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), of enige immunotherapie gericht op tumorimmunemechanismen.
• 12. Deelnemers met ernstig beenmergfalen.
• 13. Elke ziekte, metabole stoornis, of bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die contra-indicaties voor het studiegeneesmiddel suggereren of hoog-risicofactoren voor behandelingscomplicaties.
• 14. Bekende of zelf-gerapporteerde humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
• 15. Deelnemers die HBV- of HCV-positief zijn.
• 16. Zwanger of borstvoeding gevend.
• 17. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis, of is van plan een levend vaccin te ontvangen tijdens de studie.
• 18. Heeft deelgenomen aan enige experimentele geneesmiddelbehandeling of gebruikt enig experimenteel apparaat binnen 4 weken voor de eerste dosis.
• 19. Elke conditie waarvan de onderzoeker gelooft dat deze een risico kan vormen voor de deelnemer die het studiegeneesmiddel ontvangt, of de evaluatie van het studiegeneesmiddel, de veiligheid van de deelnemer, of de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren.