Tratamento de Primeira Linha do Adenocarcinoma Gástrico ou da Junção Gastroesofágica com Imunoterapia Dupla Combinada com Quimioterapia

Critérios de Inclusão:

• 1. O participante concorda voluntariamente em participar neste estudo, assina o formulário de consentimento informado e adere estritamente aos requisitos do protocolo do estudo.
• 2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos na inscrição, independentemente do género.
• 3. Adenocarcinoma G/GEJ localmente avançado irressecável ou metastático confirmado histologicamente, com critérios de inclusão especificando estado HER2- (estado HER2+ definido como IHC3+ ou IHC2+ e FISH+).
• 4. Sem tratamento sistémico prévio para adenocarcinoma G/GEJ localmente avançado irressecável ou metastático; terapêutica neoadjuvante e/ou adjuvante anterior é aceitável, mas todos os tratamentos sistémicos devem ter sido concluídos pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de doença irressecável ou metastática.
• 5. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• 6. ECOG PS de 0 ou 1.
• 7. Esperança de vida ≥3 meses.
• 8. Recuperação completa de quaisquer toxicidades relacionadas com tratamentos anteriores antes da inscrição no estudo.
• 9. IMC >18.
• 10. Função adequada dos principais órgãos.
• 11. Sujeitos férteis devem usar contraceção adequada durante o estudo e durante 120 dias após o término do estudo. Devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• 1. Qualquer doença sistémica instável: incluindo infeção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, angina que começou nos últimos 3 meses, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] ≥Classe II), enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, arritmias graves que requerem medicação, ou doenças hepáticas, renais ou metabólicas.
• 2. Metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas sintomáticas.
• 3. Deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
• 4. Intervalo QT/QTc >450 ms para homens, >470 ms para mulheres.
• 5. História de outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores à inscrição, com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele.
• 6. História de transplante de órgãos ou transplante de células estaminais autólogo/alogénico.
• 7. Atualmente a receber imunoterapia sistémica ou terapia hormonal diferente de terapia de substituição fisiológica.
• 8. Outros tratamentos antitumorais concomitantes.
• 9. Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a qualquer componente do tratamento do estudo.
• 10. Exposição prévia a docetaxel ou oxaliplatina (exceto quimioterapia adjuvante).
• 11. Exposição prévia a inibidores de checkpoint imunológico (por exemplo, anticorpos anti-PD-1, anticorpos anti-PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4), agonistas de checkpoint imunológico (por exemplo, anticorpos direcionados a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), ou qualquer imunoterapia direcionada a mecanismos imunes tumorais.
• 12. Participantes com insuficiência medular grave.
• 13. Qualquer doença, perturbação metabólica, ou achados de exame físico ou laboratorial que sugiram contraindicações ao fármaco do estudo ou fatores de alto risco para complicações do tratamento.
• 14. Infeção conhecida ou auto-declarada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
• 15. Participantes que são positivos para VHB ou VHC.
• 16. Grávida ou a amamentar.
• 17. Recebeu uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou planeia receber uma vacina viva durante o estudo.
• 18. Participou em qualquer tratamento com fármaco experimental ou utilizou qualquer dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• 19. Qualquer condição que o investigador acredite que possa representar um risco para o participante que recebe o fármaco do estudo, ou possa interferir com a avaliação do fármaco do estudo, a segurança do participante, ou a interpretação dos resultados do estudo.