Førstelinjebehandling af mave- eller gastroøsofageal overgangsadenokarcinom med dual immunterapi kombineret med kemoterapi

Inklusionskriterier:

• 1. Deltageren samtykker frivilligt til at deltage i denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeerklæring og overholder strengt kravene i undersøgelsesprotokollen.
• 2. Alder ≥18 år og ≤75 år ved indskrivning, uanset køn.
• 3. Histologisk bekræftet uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk G/GEJ adenokarcinom, med inklusionskriterier, der specificerer HER2- status (HER2+ status defineret som IHC3+ eller IHC2+ og FISH+).
• 4. Ingen tidligere systemisk behandling for uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk G/GEJ adenokarcinom; tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant terapi er acceptabel, men alle systemiske behandlinger skal være afsluttet mindst 12 måneder før diagnosen af uoperabel eller metastatisk sygdom.
• 5. Mindst én målebar tumorlesion ifølge RECIST 1.1 kriterier.
• 6. ECOG PS på 0 eller 1.
• 7. Forventet levetid ≥3 måneder.
• 8. Fuldt restitueret fra eventuelle toksiciteter relateret til tidligere behandlinger før indskrivning i undersøgelsen.
• 9. BMI >18.
• 10. Tilstrækkelig funktion af hovedorganer
• 11. Frugtbare deltagere skal anvende passende prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter afslutningen af undersøgelsen. De skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før indskrivning og må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

• 1. Enhver ustabil systemisk sygdom: inklusive aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, angina, der startede inden for de sidste 3 måneder, kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] ≥Klasse II), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, svære arytmier, der kræver medicin, eller leversygdomme, nyresygdomme eller metaboliske sygdomme.
• 2. Symptomatiske hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser.
• 3. Kendt mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD).
• 4. QT/QTc interval >450 ms for mænd, >470 ms for kvinder.
• 5. Historie med andre maligniteter inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af adækvat behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelcarcinom eller planocellulært karcinom i huden.
• 6. Historie med organtransplantation eller autolog/alogen stamcelletransplantation.
• 7. Modtager i øjeblikket systemisk immunterapi eller hormonterapi andet end fysiologisk erstatningsterapi.
• 8. Anden samtidig anti-tumor behandling.
• 9. Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen.
• 10. Tidligere eksponering for docetaxel eller oxaliplatin (undtagen adjuvant kemoterapi).
• 11. Tidligere eksponering for immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer), immuncheckpoint-agonister (f.eks. antistoffer rettet mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) eller enhver immunterapi rettet mod tumorimmunmekanismer.
• 12. Deltagere med svigt i knoglemarven.
• 13. Enhver sygdom, metabolisk forstyrrelse eller fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der tyder på kontraindikationer for undersøgelsesmedicinen eller højrisikofaktorer for behandlingskomplikationer.
• 14. Kendt eller selvrapporteret human immundefektvirus (HIV) infektion.
• 15. Deltagere, der er HBV- eller HCV-positive.
• 16. Gravid eller ammende.
• 17. Modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis, eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen.
• 18. Deltaget i enhver undersøgelsesmedicinbehandling eller brugt ethvert undersøgelsesudstyr inden for 4 uger før den første dosis.
• 19. Enhver tilstand, som undersøgeren mener kan udgøre en risiko for deltageren, der modtager undersøgelsesmedicinen, eller kan forstyrre evalueringen af undersøgelsesmedicinen, deltagerens sikkerhed eller fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.