Erstlinientherapie von Magen- oder gastroösophagealen Übergangs-Adenokarzinom mit dualer Immuntherapie kombiniert mit Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• 1. Der Teilnehmer stimmt freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zu, unterzeichnet die Einwilligungserklärung nach Aufklärung und hält sich strikt an die Anforderungen des Studienprotokolls.
• 2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre bei Einschluss, unabhängig vom Geschlecht.
• 3. Histologisch bestätigtes nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes G-/GEJ-Adenokarzinom, mit Einschlusskriterien, die HER2-Status spezifizieren (HER2+ Status definiert als IHC3+ oder IHC2+ und FISH+).
• 4. Keine vorherige systemische Behandlung für nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes G-/GEJ-Adenokarzinom; frühere neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie ist akzeptabel, aber alle systemischen Behandlungen müssen mindestens 12 Monate vor der Diagnose der nicht resektablen oder metastasierten Erkrankung abgeschlossen worden sein.
• 5. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• 6. ECOG PS von 0 oder 1.
• 7. Lebenserwartung ≥3 Monate.
• 8. Vollständige Erholung von jeglichen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen vor Einschluss in die Studie.
• 9. BMI >18.
• 10. Ausreichende Funktion der Hauptorgane.
• 11. Fruchtbare Teilnehmer müssen während der Studie und für 120 Tage nach Ende der Studie angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Sie müssen innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Jede instabile systemische Erkrankung: einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Angina pectoris, die innerhalb der letzten 3 Monate begann, Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] ≥Klasse II), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss, schwerwiegende Arrhythmien, die Medikation erfordern, oder hepatische, renale oder metabolische Erkrankungen.
• 2. Symptomatische Hirn- und/oder Leptomeningealmetastasen.
• 3. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
• 4. QT/QTc-Intervall >450 ms für Männer, >470 ms für Frauen.
• 5. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• 6. Anamnese von Organtransplantation oder autologer/allogener Stammzelltransplantation.
• 7. Derzeit systemische Immuntherapie oder Hormontherapie außer physiologischer Ersatztherapie erhaltend.
• 8. Andere gleichzeitige Antitumortherapien.
• 9. Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf irgendeine Komponente der Studienbehandlung.
• 10. Frühere Exposition gegenüber Docetaxel oder Oxaliplatin (außer adjuvanter Chemotherapie).
• 11. Frühere Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z.B. Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper), Immun-Checkpoint-Agonisten (z.B. Antikörper gegen ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) oder jeglicher Immuntherapie, die auf Tumorimmunmechanismen abzielt.
• 12. Teilnehmer mit schwerem Knochenmarksversagen.
• 13. Jede Erkrankung, Stoffwechselstörung oder körperliche Untersuchungs- oder Laborbefunde, die Kontraindikationen für das Studienmedikament oder Hochrisikofaktoren für Behandlungskomplikationen nahelegen.
• 14. Bekannte oder selbst berichtete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• 15. Teilnehmer, die HBV- oder HCV-positiv sind.
• 16. Schwanger oder stillend.
• 17. Erhielt einen Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder plant, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
• 18. Nahm an irgendeiner experimentellen Arzneimittelbehandlung teil oder verwendete irgendein experimentelles Gerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• 19. Jeglicher Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er ein Risiko für den Teilnehmer bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen oder die Bewertung des Studienmedikaments, die Sicherheit des Teilnehmers oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.