Tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica con inmunoterapia dual combinada con quimioterapia

Criterios de inclusión:

• 1. El participante acepta voluntariamente participar en este estudio, firma el formulario de consentimiento informado y se adhiere estrictamente a los requisitos del protocolo del estudio.
• 2. Edad ≥18 años y ≤75 años al momento de la inscripción, independientemente del género.
• 3. Adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado histológicamente, con criterios de inclusión que especifican estado HER2- (estado HER2+ definido como IHC3+ o IHC2+ y FISH+).
• 4. Sin tratamiento sistémico previo para adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado irresecable o metastásico; se acepta terapia neoadyuvante y/o adyuvante previa, pero todos los tratamientos sistémicos deben haberse completado al menos 12 meses antes del diagnóstico de enfermedad irresecable o metastásica.
• 5. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios RECIST 1.1.
• 6. ECOG PS de 0 o 1.
• 7. Esperanza de vida ≥3 meses.
• 8. Recuperación completa de cualquier toxicidad relacionada con tratamientos previos antes de la inscripción en el estudio.
• 9. IMC >18.
• 10. Función adecuada de los órganos principales.
• 11. Los sujetos fértiles deben usar anticoncepción apropiada durante el estudio y durante 120 días después del final del estudio. Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• 1. Cualquier enfermedad sistémica inestable: incluyendo infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable, angina que comenzó en los últimos 3 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación de Nueva York para el Corazón [NYHA] ≥Clase II), infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción, arritmias graves que requieren medicación, o enfermedades hepáticas, renales o metabólicas.
• 2. Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas sintomáticas.
• 3. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• 4. Intervalo QT/QTc >450 ms para hombres, >470 ms para mujeres.
• 5. Antecedentes de otras malignidades dentro de los 5 años previos a la inscripción, con excepción de carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel.
• 6. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre autólogo/alógeno.
• 7. Actualmente recibiendo inmunoterapia sistémica o terapia hormonal distinta de la terapia de reemplazo fisiológico.
• 8. Otros tratamientos antitumorales concurrentes.
• 9. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a cualquier componente del tratamiento del estudio.
• 10. Exposición previa a docetaxel u oxaliplatino (excepto para quimioterapia adyuvante).
• 11. Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitario (por ejemplo, anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4), agonistas de puntos de control inmunitario (por ejemplo, anticuerpos dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), o cualquier inmunoterapia dirigida a mecanismos inmunitarios tumorales.
• 12. Participantes con insuficiencia medular grave.
• 13. Cualquier enfermedad, trastorno metabólico, o hallazgos de examen físico o de laboratorio que sugieran contraindicaciones para el fármaco del estudio o factores de alto riesgo para complicaciones del tratamiento.
• 14. Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida o autoinformada.
• 15. Participantes que son positivos para VHB o VHC.
• 16. Embarazada o amamantando.
• 17. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o planea recibir una vacuna viva durante el estudio.
• 18. Participó en cualquier tratamiento con fármaco en investigación o utilizó cualquier dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
• 19. Cualquier condición que el investigador crea que pueda representar un riesgo para el participante que recibe el fármaco del estudio, o pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio, la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.