Trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea con immunoterapia duale combinata alla chemioterapia

Criteri di inclusione:

• 1. Il partecipante acconsente volontariamente a partecipare a questo studio, firma il modulo di consenso informato e aderisce rigorosamente ai requisiti del protocollo di studio.
• 2. Età ≥18 anni e ≤75 anni al momento dell'arruolamento, indipendentemente dal genere.
• 3. Adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzato irresecabile o metastatico confermato istologicamente, con criteri di inclusione che specificano lo stato HER2- (stato HER2+ definito come IHC3+ o IHC2+ e FISH+).
• 4. Nessun trattamento sistemico precedente per adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzato irresecabile o metastatico; precedente terapia neoadiuvante e/o adiuvante è accettabile, ma tutti i trattamenti sistemici devono essere stati completati almeno 12 mesi prima della diagnosi di malattia irresecabile o metastatica.
• 5. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• 6. ECOG PS di 0 o 1.
• 7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• 8. Completo recupero da qualsiasi tossicità correlata a trattamenti precedenti prima dell'arruolamento nello studio.
• 9. BMI >18.
• 10. Funzione adeguata degli organi principali.
• 11. I soggetti fertili devono utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 120 giorni dopo la fine dello studio. Devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi malattia sistemica instabile: inclusa infezione attiva, ipertensione non controllata, angina instabile, angina iniziata negli ultimi 3 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] ≥Classe II), infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmie gravi che richiedono farmaci o malattie epatiche, renali o metaboliche.
• 2. Metastasi cerebrali e/o leptomeningee sintomatiche.
• 3. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• 4. Intervallo QT/QTc >450 ms per i maschi, >470 ms per le femmine.
• 5. Storia di altre neoplasie maligne entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle.
• 6. Storia di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali autologo/allogenico.
• 7. Attualmente in terapia immunitaria sistemica o terapia ormonale diversa dalla terapia sostitutiva fisiologica.
• 8. Altri trattamenti antitumorali concomitanti.
• 9. Ipersensibilità nota o reazione allergica a qualsiasi componente del trattamento in studio.
• 10. Precedente esposizione a docetaxel o oxaliplatino (eccetto per chemioterapia adiuvante).
• 11. Precedente esposizione a inibitori dei checkpoint immunitari (es. anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4), agonisti dei checkpoint immunitari (es. anticorpi mirati a ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) o qualsiasi immunoterapia mirata ai meccanismi immunitari tumorali.
• 12. Partecipanti con grave insufficienza midollare.
• 13. Qualsiasi malattia, disturbo metabolico o riscontri all'esame fisico o di laboratorio che suggeriscono controindicazioni al farmaco in studio o fattori di rischio elevato per complicanze del trattamento.
• 14. Infezione nota o autodichiarata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• 15. Partecipanti positivi a HBV o HCV.
• 16. Gravidanza o allattamento.
• 17. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose, o prevede di ricevere un vaccino vivo durante lo studio.
• 18. Ha partecipato a qualsiasi trattamento con farmaco sperimentale o ha utilizzato qualsiasi dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose.
• 19. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga possa rappresentare un rischio per il partecipante che riceve il farmaco in studio, o possa interferire con la valutazione del farmaco in studio, la sicurezza del partecipante o l'interpretazione dei risultati dello studio.