Førstelinjebehandling av magekreft eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang med dual immunterapi kombinert med kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakeren frivillig samtykker til å delta i denne studien, signerer informert samtykke og følger studiens protokollkrav strengt.
• 2. Alder ≥18 år og ≤75 år ved inkludering, uavhengig av kjønn.
• 3. Histologisk bekreftet uopererbar lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ-adenokarsinom, med inklusjonskriterier som spesifiserer HER2-status (HER2+ status definert som IHC3+ eller IHC2+ og FISH+).
• 4. Ingen tidligere systemisk behandling for uopererbar lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ-adenokarsinom; tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant terapi er akseptabel, men all systemisk behandling må ha vært fullført minst 12 måneder før diagnosen av uopererbar eller metastatisk sykdom.
• 5. Minst én målebar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• 6. ECOG PS på 0 eller 1.
• 7. Forventet levealder ≥3 måneder.
• 8. Fullstendig restituert fra eventuelle toksisiteter knyttet til tidligere behandlinger før inkludering i studien.
• 9. BMI >18.
• 10. Tilstrekkelig funksjon av store organer.
• 11. Fruktbare deltakere må bruke passende prevensjon under studien og i 120 dager etter studiens slutt. De må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering og må ikke amme.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Enhver ustabil systemisk sykdom: inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, angina som startet innen de siste 3 månedene, kongestiv hjerteinsuffisiens (New York Heart Association [NYHA] ≥Klasse II), hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, alvorlige arytmier som krever medikamenter, eller leversykdom, nyresykdom eller metabolske sykdommer.
• 2. Symptomatiske hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser.
• 3. Kjent mangel på dihydropyrimidin dehydrogense (DPD).
• 4. QT/QTc-intervall >450 ms for menn, >470 ms for kvinner.
• 5. Anamnese med andre maligne sykdommer innen 5 år før inkludering, med unntak av tilstrekkelig behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcellekarsinom eller spinalecellekarsinom i huden.
• 6. Anamnese med organtransplantasjon eller autolog/allogen stamcelletransplantasjon.
• 7. Mottar for tiden systemisk immunterapi eller hormonterapi annet enn fysiologisk erstatningsterapi.
• 8. Andre samtidige anti-tumorbehandlinger.
• 9. Kjent overfølsomhet eller allergisk reaksjon mot noen komponent i studiemedikamentet.
• 10. Tidligere eksponering for docetaxel eller oxaliplatin (bortsett fra adjuvant kjemoterapi).
• 11. Tidligere eksponering for immun-sjekkpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1-antistoffer, anti-PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer), immun-sjekkpunktagonister (f.eks. antistoffer rettet mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40), eller enhver immunterapi rettet mot tumorimmunmekanismer.
• 12. Deltakere med alvorlig benmargsvekt.
• 13. Enhver sykdom, metabolsk forstyrrelse, eller fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som tyder på kontraindikasjoner for studiemedikamentet eller høye risikofaktorer for behandlingskomplikasjoner.
• 14. Kjent eller selvrapportert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
• 15. Deltakere som er HBV- eller HCV-positive.
• 16. Gravid eller ammende.
• 17. Mottatt levende vaksine innen 4 uker før første dose, eller planlegger å motta levende vaksine under studien.
• 18. Deltatt i enhver undersøkelsesmedikamentbehandling eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første dose.
• 19. Enhver tilstand som forskeren mener kan utgjøre en risiko for deltakeren som mottar studiemedikamentet, eller kan forstyrre evalueringen av studiemedikamentet, deltakerens sikkerhet, eller tolkningen av studieresultatene.