Pierwszo-liniowe leczenie gruczolaka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z podwójną immunoterapią w połączeniu z chemioterapią

Kryteria włączenia:

• 1. Uczestnik dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody i ściśle przestrzega wymagań protokołu badania.
• 2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat w momencie rekrutacji, niezależnie od płci.
• 3. Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ), z kryteriami włączenia określającymi status HER2- (status HER2+ zdefiniowany jako IHC3+ lub IHC2+ i FISH+).
• 4. Brak wcześniejszego leczenia systemowego z powodu nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka G/GEJ; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa i/lub adiuwantowa, ale wszystkie leczenia systemowe muszą zostać zakończone co najmniej 12 miesięcy przed rozpoznaniem choroby nieoperacyjnej lub przerzutowej.
• 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa według kryteriów RECIST 1.1.
• 6. ECOG PS 0 lub 1.
• 7. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.
• 8. Pełny powrót do zdrowia po wszelkich toksycznościach związanych z wcześniejszymi leczeniami przed rekrutacją do badania.
• 9. BMI >18.
• 10. Prawidłowa funkcja głównych narządów.
• 11. Osoby płodne muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez 120 dni po jego zakończeniu. Muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rekrutacją i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa: w tym aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dławica piersiowa, dławica piersiowa, która rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] ≥II stopnia), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją, ciężkie arytmie wymagające leczenia lub choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne.
• 2. Objawowe przerzuty do mózgu i/lub opon miękkich.
• 3. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• 4. Interwał QT/QTc >450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet.
• 5. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rekrutacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• 6. Wywiad przeszczepu narządu lub autologicznego/allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• 7. Obecnie otrzymuje systemową immunoterapię lub terapię hormonalną inną niż fizjologiczna terapia zastępcza.
• 8. Inne równoczesne leczenia przeciwnowotworowe.
• 9. Znana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na jakikolwiek składnik leczenia badawczego.
• 10. Wcześniejsze narażenie na docetaksel lub oksaliplatynę (z wyjątkiem chemioterapii adiuwantowej).
• 11. Wcześniejsze narażenie na inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4), agonisty punktów kontrolnych immunologicznych (np. przeciwciała ukierunkowane na ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) lub jakąkolwiek immunoterapię ukierunkowaną na mechanizmy immunologiczne nowotworu.
• 12. Uczestnicy z ciężką niewydolnością szpiku kostnego.
• 13. Jakakolwiek choroba, zaburzenie metaboliczne lub wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które sugerują przeciwwskazania do leku badawczego lub czynniki wysokiego ryzyka powikłań leczenia.
• 14. Znana lub samodzielnie zgłoszona infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• 15. Uczestnicy, którzy są pozytywni w kierunku HBV lub HCV.
• 16. Ciąża lub karmienie piersią.
• 17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planuje otrzymać żywą szczepionkę podczas badania.
• 18. Uczestniczył w jakimkolwiek leczeniu lekiem badawczym lub używał jakiegokolwiek urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• 19. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza może stanowić ryzyko dla uczestnika otrzymującego lek badawczy lub może zakłócać ocenę leku badawczego, bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania.