Fáze 1b studie adenylosukcinové kyseliny (ASA-001) pro myopatii s deficitem adenylosukcinát syntázy 1 (ADSS1). ((ASA-CS01))
1. dubna 2026 aktualizováno: Cure ADSSL1
Fáze 1b, otevřená, jednorázová a vícenásobná studie se zvyšující se dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti podkožní kyseliny adenylosukcinové (ASA) u dvou sourozenců s myopatií způsobenou deficitem adenylosukcinát syntázy 1 (ADSS1).
Cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost, tolerabilitu a předběžnou účinnost ASA-001 u dvou dospělých diagnostikovaných s myopatií způsobenou deficitem ADSS1. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:
- Zda lze ASA-001 bezpečně podávat pacientům s myopatií způsobenou deficitem ADSS1;
- Zda denní léčba ASA-001 přináší prospěch nebo zpomaluje progresi onemocnění.
Účastníci budou:
- Užívat ASA-001 každý den po dobu 8 měsíců;
- Navštěvovat kliniku jednou za 2 týdny na kontroly a testy
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
2
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Inkluzní kritéria:
- Muži a ženy, věk 18 let a více a vážící mezi 60 a 85 kg
- Pacient(i) diagnostikovaní s ADSS1 deficienční myopatií s homozygotními nebo složenými heterozygotními mutacemi v genu ADSS1.
- Schopni porozumět a dodržovat všechny požadavky studie
- Jsou ochotni a právně způsobilí poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci
Vylučovací kritéria:
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost pacienta, způsobit nepravděpodobnost dokončení léčebného postupu nebo narušit hodnocení výsledků studie.
- Jakýkoli pacient, který podle názoru zkoušejícího se zdá být neschopný/neochotný dodržovat postupy studie.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojí, nebo plánují otěhotnět
- Podle posouzení zkoušejícího jsou v době screeningu / výchozích hodnocení přítomny klinické znaky naznačující nepravděpodobnost bezpečného cestování a dokončení studie a jejích hodnocení
- Jiné závažné systémové onemocnění nebo choroba
- Účast v jiné léčebné klinické studii do třiceti (30) dnů nebo 5 poločasů zkoumaného přípravku, podle toho, co je delší, před podepsáním a datováním formuláře informovaného souhlasu pro tuto studii.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku/pomocnou látku v ASA-001
- Sérologický důkaz hepatitidy B, C nebo HIV
- Probíhající/aktivní infekce (včetně současné infekce COVID-19)
- Přítomnost klinicky významných jaterních nebo renálních abnormalit
- Klinická chemie a hematologie mimo limity přijatelné pro tuto pacientskou populaci
- Anamnéza anafylaxe nebo závažné alergické reakce na lékovou terapii nebo potraviny.
- Podle názoru zkoušejícího nesmí současně podávané léky k léčbě chronického stavu(ů) interferovat s mechanismem účinku ASA-001 a jejich dávka(ky) se nesmí měnit po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem až do podání dávky (Den 1).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vícečetná vzestupná eskalace dávky ASA-001
|
ASA-001 bude podávána jako sterilní roztok (500–2500 mg/den) pomocí subkutánní infuzní pumpy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost všech nežádoucích účinků (AE), léčbou vyvolaných nežádoucích účinků (TAE) a závažných nežádoucích účinků (SAE).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení za 10 měsíců.
|
Nepříznivé události (AE) jsou klasifikovány podle závažnosti, očekávanosti a možného vztahu k zkoumanému přípravku. Kritéria závažnosti (SAE):
Kritéria intenzity:
Kritéria očekávanosti:
Kritéria kauzality:
|
Screening až po poslední hodnocení za 10 měsíců.
|
|
Pozorované změny a změny oproti výchozím hodnotám v životních funkcích.
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení po 10 měsících.
|
Vitální funkce (včetně krevního tlaku (TK; mmHg), srdeční frekvence (SF; tepy za minutu), dechové frekvence (DF; dechy za minutu) a orální/tympanální/axilární teploty) se měří při všech návštěvách.
Výška se měří pouze při vstupním vyšetření (cm); hmotnost se měří při každé návštěvě (kg).
|
Screening až po poslední hodnocení po 10 měsících.
|
|
Pozorované změny a odchylky od výchozí hodnoty na 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Screening až do posledního hodnocení v 10 měsících.
|
Standardní 12svodové EKG bude zaznamenáno podle harmonogramu událostí po 5 minutách odpočinku.
EKG představuje malé nebo žádné riziko.
Kůže může v oblastech, kde jsou umístěny náplasti s EKG elektrodami, zčervenat nebo začít svědit.
Gel, který se používá, může způsobit mírnou podráždění/oděrku kůže spolu s lepivými podložkami používanými k připevnění elektrod.
|
Screening až do posledního hodnocení v 10 měsících.
|
|
Pozorované a změny od výchozí hodnoty při fyzikálním vyšetření.
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu a podle harmonogramu událostí k posouzení celkového vzhledu, HEENT (hlava, oči, uši, nos a krk), kardiovaskulárního systému, dýchacího systému (hrudník), gastrointestinálního traktu (břicho), dermatologického stavu, končetin, neurologického stavu (duševní stav, lebeční nervy, motorické vyšetření, senzorické vyšetření, koordinace, reflexy, chůze), pohybového aparátu a lymfatického systému.
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
|
Pozorované a změny od výchozí hodnoty v hematologii, komplexním metabolickém panelu (CMP), jaterních testech, funkci ledvin a sérologii.
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Vzorky laboratorních analytů budou během studie odebírány podle harmonogramu událostí.
Hematologie (kompletní krevní obraz s automatickým diferenciálem), komplexní metabolický panel (CMP) včetně HbA1C, s jaterními testy (včetně sérových transamináz, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy), renální funkce včetně kreatininu, cystatinu C, analýzy moči, kyseliny močové, INR, APTT; sérologie bude zahrnovat HIV-1, hepatitidu B a C při screeningu.
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
|
Pozorované a změny oproti výchozí hodnotě v plicní funkci.
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Nucená vitální kapacita (FVC), maximální inspirační tlak (MIP) a maximální expirační tlak budou měřeny spirometrií pro posouzení síly dýchacích svalů, přičemž MIP indikuje maximální tlak vytvořený při silném nádechu proti uzavřeným dýchacím cestám a MEP indikuje maximální tlak vytvořený při silném výdechu proti uzavřeným dýchacím cestám.
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
|
Pozorované a změny od výchozího stavu v srdeční funkci.
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Standardní transtorakální echokardiogram bude zaznamenán a vyhodnocen ve vybraných kontrolách podle harmonogramu událostí.
Vyšetření zahrnují standardní hodnocení anatomie (žíly a síně, atrioventrikulární segment, komory, konotruncus, velké tepny) stejně jako funkci levé komory a chlopní (včetně měření ejekční frakce levé komory (LVEF)).
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
|
Pozorované a změny oproti výchozí hodnotě při sledování místa vpichu.
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Injekční místo(a) budou vyšetřena při každé návštěvě.
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická farmakokinetická (PK) koncentrace ASA-001.
Časové okno: Od 1. dne do 85. dne (návštěva 8).
|
Jednotlivé dávky ASA-001 budou podány v den 1 a den 14 a vzorky budou odebrány na začátku (čas 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po podání.
Výsledky ze vzorků z dne 1 jsou vyžadovány před zvýšením dávky v den 14.
Fáze s vícenásobným zvyšováním dávky začne v den 29 a skončí v den 85 – plazmatické vzorky budou odebrány před podáním (čas 0) a v 1, 2 a 4 hodinách po podání.
|
Od 1. dne do 85. dne (návštěva 8).
|
|
Pozorované a změny od výchozí hodnoty v koncentraci sérového kreatininu (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Sérový kreatinin bude hodnocen v rámci klinicko-biochemického vyšetření, protože předchozí klinické zkušenosti s ASA ukázaly normalizaci (z podnormálního rozmezí) tohoto parametru.
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v čase chůze/běhu na deset metrů (10MWT) (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení za 10 měsíců.
|
Bude měřena doba potřebná pro účastníka k uběhnutí nebo ujití (nejrychlejší způsob, jak bezpečně překonat vzdálenost) 10 metrů (na bezpečném chodníku) z výchozí stojící pozice (sekundy nebo minuty)
|
Screening až po poslední hodnocení za 10 měsíců.
|
|
Změna od výchozí hodnoty u testu Timed Up-and-Go (TUG) (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení po 10 měsících.
|
Bude měřen čas potřebný ke vstání ze židle, ujití tří metrů, otočení, návratu a opětovnému usednutí na židli (sekundy nebo minuty).
|
Screening až po poslední hodnocení po 10 měsících.
|
|
Změna od výchozí hodnoty při měření síly úchopu Jamar dynamometrem (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících
|
Síla stisku a úchopu bude měřena pomocí ručního dynamometru (kg).
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě ve studii nervového vedení s testem opakované nervové stimulace (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení po 10 měsících
|
Bude hodnocena rychlost, kterou elektrické signály procházejí periferními nervy, aby se identifikovalo poškození nebo dysfunkce nervů (metry/sekundu).
|
Screening až po poslední hodnocení po 10 měsících
|
|
Změna od výchozí hodnoty v klinické histopatologii svalu při biopsii svalu pomocí core jehly (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening a na konci léčby v den 239.
|
Biopsie svalů tenkou jehlou bude provedena na začátku léčby a na konci léčby (den 239) a klinické histopatologické skórování bude měřeno k posouzení předběžné účinnosti.
|
Screening a na konci léčby v den 239.
|
|
Změny oproti výchozí hodnotě v množství svalových bílkovin a fosforylaci při punkci tenkou jehlou (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening a na konci léčby v den 239.
|
Kvantitativní proteomika (včetně fosforylovaných proteinů) bude použita k měření množství svalových proteinů a jejich fosforylace (předběžná účinnost).
|
Screening a na konci léčby v den 239.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života (QOL)/hodnocení hlášené pacientem (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících
|
Výsledky hlášené pacienty budou hodnoceny pomocí Neuro-QOL Item Bank v.10 - Funkce horních končetin (jemná motorika, ADL) - Krátká forma (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících
|
|
Změny oproti výchozí hodnotě v svalové metabolomice na základě biopsie tenkou jehlou (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening a na konci léčby v den 239.
|
Polo-kvantitativní metabolomika bude použita k měření relativních změn hladin svalových metabolitů od výchozího stavu.
|
Screening a na konci léčby v den 239.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v transkriptomickém profilu svalu při biopsii tenkou jehlou (předběžná účinnost).
Časové okno: Screening a na konci léčby v den 239.
|
K hodnocení transkriptomického profilu svalů v reakci na léčbu bude použito sekvenování RNA.
|
Screening a na konci léčby v den 239.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická metabolomická analýza (exploratorní)
Časové okno: Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Cílené purinové metabolity (inosin, hypoxanthin, xanthin, kyselina močová, adenosin, adenin) budou měřeny v plazmě pomocí ultra-vysokotlaké kapalinové chromatografie (uHPLC).
|
Screening až po poslední hodnocení v 10 měsících.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rybalka E, Kourakis S, Bonsett CA, Moghadaszadeh B, Beggs AH, Timpani CA. Adenylosuccinic Acid: An Orphan Drug with Untapped Potential. Pharmaceuticals (Basel). 2023 May 31;16(6):822. doi: 10.3390/ph16060822.
- Rybalka E, Park HJ, Nalini A, Baskar D, Polavarapu K, Durmus H, Xia Y, Wan L, Shieh PB, Moghadaszadeh B, Beggs AH, Mack DL, Smith AST, Hanna-Rose W, Jinnah HA, Timpani CA, Shen M, Upadhyay J, Brault JJ, Hall MD, Baweja N, Kakkar P. Current insights in ultra-rare adenylosuccinate synthetase 1 myopathy - meeting report on the First Clinical and Scientific Conference. 3 June 2024, National Centre for Advancing Translational Science, Rockville, Maryland, the United States of America. Orphanet J Rare Dis. 2024 Nov 26;19(1):438. doi: 10.1186/s13023-024-03429-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
17. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ASA-CS01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .