Um Estudo de Fase 1b de Ácido Adenilosuccínico (ASA-001) para Miopatia por Deficiência de Adenilosuccinato Sintase 1 (ADSS1). ((ASA-CS01))
1 de abril de 2026 atualizado por: Cure ADSSL1
Um Estudo de Fase 1b, Aberto, de Escalada de Dose Única e Múltipla para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia Preliminar do Ácido Adenosilsuccínico (ASA) Subcutâneo em Dois Irmãos com Miopatia por Deficiência de Adenosilsuccinato Sintase 1 (ADSS1).
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do ASA-001 em dois adultos diagnosticados com miopatia por deficiência de ADSS1. As principais questões que pretende responder são:
- Se o ASA-001 pode ser administrado com segurança a doentes com miopatia por deficiência de ADSS1;
- Se o tratamento diário com ASA-001 proporciona benefício ou retarda a progressão da doença.
Os participantes irão:
- Tomar ASA-001 todos os dias durante 8 meses;
- Visitar a clínica uma vez a cada 2 semanas para exames e testes
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
2
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homens e mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos e peso entre 60 e 85 kg
- Paciente(s) diagnosticado(s) com miopatia por deficiência de ADSS1 com mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene ADSS1.
- Capaz(es) de compreender e cumprir todos os requisitos do estudo
- Está disposto(a) e legalmente apto(a) a fornecer consentimento informado por escrito.
- Disposto(a) a utilizar contraceção altamente eficaz
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição médica que, na opinião do Investigador, possa afetar adversamente a segurança do paciente, tornar improvável a conclusão do curso de tratamento ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
- Qualquer paciente que, na opinião do Investigador, pareça incapaz/indisposto a cumprir os procedimentos do estudo.
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou que planeiem engravidar
- Na opinião do investigador, características clínicas presentes no momento dos exames de triagem/avaliações basais indicam que é improvável uma viagem segura e a conclusão do estudo e das suas avaliações
- Outra doença ou condição sistémica grave
- Participação noutro estudo clínico de tratamento nos trinta (30) dias ou 5 meias-vidas do produto em investigação, o que for mais longo, antes da assinatura e datação do Formulário de Consentimento Informado para este estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes/excipientes do ASA-001
- Evidência sorológica de hepatite B, C ou VIH
- Infeção ativa/em curso (incluindo infeção atual por COVID-19)
- Presença de anormalidades hepáticas ou renais clinicamente significativas
- Química clínica e hematologia fora dos limites aceitáveis para esta população de pacientes
- Histórico de anafilaxia ou reação alérgica grave a terapia medicamentosa ou alimentos.
- Medicações concomitantes para gerir condição(ões) crónica(s) não devem interferir com o mecanismo de ação do ASA-001 na opinião do Investigador e a(s) dose(s) não deve(m) ser alterada(s) por pelo menos 4 semanas antes da triagem até à administração (Dia 1).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose-ascendente múltipla de escalonamento de ASA-001
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O ASA-001 será administrado como solução estéril (500-2500 mg/dia) por bomba de infusão subcutânea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de todos os eventos adversos (EAs), eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs) e eventos adversos graves (EAGs).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Os EA são classificados quanto à gravidade, à expectabilidade e à possível relação com o produto em investigação. Critérios de gravidade (EA grave):
Critérios de severidade:
Critérios de expectabilidade:
Critérios de causalidade:
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Sinais vitais observados e alterações em relação à linha de base.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Os sinais vitais (incluindo a pressão arterial (PA; mmHg), a frequência cardíaca (FC; batimentos por minuto), a frequência respiratória (FR; respirações por minuto) e a temperatura oral/timpânica/axilar) são medidos em todas as consultas.
A altura é medida apenas na linha de base (cm); o peso é medido em cada consulta (Kg). |
Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Observado e alterações em relação à linha de base no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Um ECG padrão de 12 derivações será registado conforme o Calendário de Eventos após 5 minutos de repouso.
O ECG tem pouco ou nenhum risco.
A pele pode ficar vermelha ou com comichão nas áreas onde os adesivos com os elétrodos do ECG são colocados.
O gel utilizado pode causar irritação/abrasão ligeira da pele, juntamente com as almofadas adesivas utilizadas para fixar os elétrodos.
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Observadas e alterações em relação à linha de base no exame físico.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Será realizado um exame físico no rastreamento e de acordo com o calendário de eventos para avaliar o aspeto geral, HEENT (cabeça, olhos, ouvidos, nariz e garganta), sistema cardiovascular, respiratório (tórax), gastrointestinal (abdómen), dermatológico, extremidades, neurológico (estado mental, nervos cranianos, exame motor, exame sensorial, coordenação, reflexos, marcha), musculoesquelético e linfático.
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Observados e alterações em relação à linha de base na hematologia, painel metabólico abrangente (CMP), testes hepáticos, função renal e sorologia.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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As amostras de análises laboratoriais serão recolhidas ao longo do estudo, de acordo com o Calendário de Eventos.
Hematologia (hemograma completo com diferencial automático), painel metabólico abrangente (CMP) incluindo HbA1C, com testes hepáticos (a incluir transaminases séricas, bilirrubina total e fosfatase alcalina), função renal a incluir creatinina, Cistatina C, urinálise, ácido úrico, INR, APTT; A sorologia incluirá VIH-1, hepatite B e C na triagem.
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Observadas e alterações em relação à linha de base na função pulmonar.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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A Capacidade Vital Forçada (FVC), a Pressão Inspiratória Máxima (MIP) e a Pressão Expiratória Máxima serão medidas por espirometria para avaliar a força dos músculos respiratórios, sendo que a MIP indica a pressão máxima gerada durante uma inalação forçada contra uma via aérea fechada, e a MEP indica a pressão máxima gerada durante uma exalação forçada contra um monitor de via aérea fechada.
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Observado e alterações em relação à linha de base na função cardíaca.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Um ecocardiograma transtorácico padrão será registado e lido nas consultas do estudo selecionadas, de acordo com o Calendário de Eventos.
As avaliações incluem avaliações padrão da anatomia (veias e aurículas, segmento atrioventricular, ventrículos, conotrunco, grandes artérias), bem como da função ventricular esquerda e valvular (incluindo medições da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)).
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Observado e alterações em relação ao basal na monitorização do local de injeção.
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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O(s) local(is) de injeção será(ão) examinado(s) em cada consulta.
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração farmacocinética (PK) plasmática de ASA-001.
Prazo: Dia 1 até ao Dia 85 (visita 8).
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Doses únicas de ASA-001 serão administradas no Dia 1 e no Dia 14, e as amostras serão colhidas na linha de base (tempo 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h após a dose.
Os resultados das amostras do Dia 1 são necessários antes da escalada de dose no Dia 14. A fase de escalada de dose múltipla começará no Dia 29 e terminará no Dia 85 - as amostras de plasma serão colhidas antes da dose (tempo 0) e às 1, 2 e 4 h após a administração. |
Dia 1 até ao Dia 85 (visita 8).
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Alterações observadas e em relação ao valor basal na concentração de creatinina sérica (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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A creatinina sérica será avaliada na avaliação de química clínica, uma vez que a experiência clínica prévia com AAS mostrou a normalização (a partir de um valor abaixo da faixa normal) desta medida.
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Alteração em relação ao valor basal no tempo do teste de caminhada/corrida de dez metros (10MWT) (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Será medido o tempo necessário para o participante correr ou caminhar (forma mais rápida de percorrer a distância em segurança) 10 metros (numa passadeira segura) a partir de uma posição de pé (seg ou min)
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Alteração em relação ao valor basal no teste Timed Up-and-Go (TUG) (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Será medido o tempo necessário para se levantar de uma cadeira, caminhar três metros, dar a volta e regressar para se sentar na cadeira (segundos ou minutos).
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Alteração em relação à linha de base na dinamometria de força de preensão Jamar (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses
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A força de preensão e de aperto será medida com um dinamómetro manual (Kg).
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses
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Alteração em relação ao valor basal no estudo de condução nervosa com teste de estimulação nervosa repetitiva (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses
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A velocidade a que os sinais elétricos viajam através dos nervos periféricos será avaliada para identificar danos ou disfunções nervosas (metros/seg).
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses
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Alteração em relação ao valor basal na histopatologia muscular clínica na biópsia muscular por agulha grossa (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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A biópsia por agulha grossa do músculo será colhida no início e no final do tratamento (dia 239) e a pontuação histopatológica clínica será medida para avaliar a eficácia preliminar.
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Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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Alterações relativamente à linha de base na abundância e fosforilação de proteínas musculares na biópsia por agulha grossa (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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A proteómica quantitativa (incluindo de proteínas fosforiladas) será utilizada para medir a abundância e fosforilação de proteínas musculares (eficácia preliminar).
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Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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Alteração em relação à linha de base na Qualidade de Vida (QOL)/medida de resultados reportados pelo doente (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses
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Os resultados reportados pelos pacientes serão avaliados utilizando o Neuro-QOL Item Bank v.10 - Função do Membro Superior (Motricidade Fina, AVD) - Formulário Curto (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses
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Alterações em relação à linha de base na metabolómica muscular através de biópsia com agulha grossa (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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Será utilizada metabolómica semiquantitativa para medir alterações relativas nos níveis de metabolitos musculares em relação à linha de base.
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Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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Alteração em relação ao basal na assinatura transcriptómica muscular na biópsia com agulha grossa (eficácia preliminar).
Prazo: Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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A sequenciação de RNA será utilizada para avaliar a assinatura transcriptómica muscular em resposta ao tratamento.
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Triagem e no final do tratamento no Dia 239.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ensaio metabolómico do plasma (exploratório)
Prazo: Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Os metabolitos de purina direcionados (inosina, hipoxantina, xantina, ácido úrico, adenosina, adenina) serão medidos no plasma usando cromatografia líquida de ultra-alta performance (uHPLC).
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Triagem até à última avaliação aos 10 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rybalka E, Kourakis S, Bonsett CA, Moghadaszadeh B, Beggs AH, Timpani CA. Adenylosuccinic Acid: An Orphan Drug with Untapped Potential. Pharmaceuticals (Basel). 2023 May 31;16(6):822. doi: 10.3390/ph16060822.
- Rybalka E, Park HJ, Nalini A, Baskar D, Polavarapu K, Durmus H, Xia Y, Wan L, Shieh PB, Moghadaszadeh B, Beggs AH, Mack DL, Smith AST, Hanna-Rose W, Jinnah HA, Timpani CA, Shen M, Upadhyay J, Brault JJ, Hall MD, Baweja N, Kakkar P. Current insights in ultra-rare adenylosuccinate synthetase 1 myopathy - meeting report on the First Clinical and Scientific Conference. 3 June 2024, National Centre for Advancing Translational Science, Rockville, Maryland, the United States of America. Orphanet J Rare Dis. 2024 Nov 26;19(1):438. doi: 10.1186/s13023-024-03429-x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ASA-CS01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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