Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie av adenylosuccinsyre (ASA-001) for adenylosuccinat syntase 1 (ADSS1) mangelsykdom (myopati). ((ASA-CS01))

1. april 2026 oppdatert av: Cure ADSSL1

En fase 1b, åpen merket, enkelt- og flerdose-escaleringsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av subkutan adenylosuccinsyre (ASA) hos to søsken med adenylosuccinat syntase 1 (ADSS1) -deficient myopati.

Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og foreløpig effekt av ASA-001 hos to voksne diagnostisert med ADSS1-deficiens myopati. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Om ASA-001 kan administreres trygt til pasienter med ADSS1-deficiens myopati;
  • Om daglig behandling med ASA-001 gir nytte eller bremser sykdomsprogresjon.

Deltakere vil:

  • Ta ASA-001 hver dag i 8 måneder;
  • Besøke klinikken en gang hver 2. uke for kontroller og tester

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner, 18 år og eldre, og som veier mellom 60 og 85 kg
  • Pasient(er) diagnostisert med ADSS1-deficiær myopati med homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i ADSS1-genet.
  • I stand til å forstå og følge alle studiekravene
  • Er villig og juridisk i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Villig til å bruke svært effektiv prevensjon

Eksklusjonskriterier:

  • Enhver medisinsk tilstand som etter forskerens vurdering kan påvirke pasientens sikkerhet negativt, gjøre det usannsynlig at behandlingsforløpet fullføres, eller svekke vurderingen av studieresultatene.
  • Enhver pasient som etter forskerens vurdering virker ute av stand til / uvillig til å følge studiefremgangsmåtene.
  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide
  • Etter forskerens vurdering er det kliniske trekk til stede ved screening / baseline-vurderinger som indikerer at trygg reise og fullføring av studien og dens vurderinger er usannsynlig
  • Annen alvorlig systemisk sykdom eller lidelse
  • Deltakelse i en annen behandlingsstudie innen tretti (30) dager eller 5 halveringstider for undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før signering og datering av informert samtykkeskjema for denne studien.
  • Kjent overfølsomhet for noen av komponentene/hjelpestoffene i ASA-001
  • Serologisk bevis for hepatitt B, C eller HIV
  • Pågående/aktiv infeksjon (inkludert nåværende COVID-19-infeksjon)
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante lever- eller nyreavvik
  • Klinisk kjemi og hematologi utenfor grensene som er akseptable for denne pasientpopulasjonen
  • Historikk med anafylakse eller alvorlig allergisk reaksjon på legemiddelbehandling eller mat.
  • Samtidige medikamenter for å håndtere kronisk(e) tilstand(er) må ikke forstyrre virkningsmekanismen for ASA-001 etter forskerens vurdering, og dosen(e) må ikke endres i minst 4 uker før screening og frem til dosering (dag 1).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Flere stigende dosetitreringer av ASA-001
Legemiddel: adenylosyresyre
ASA-001 vil bli administrert som en steril løsning (500-2500 mg/dag) via subkutan infusjonspumpe.
Andre navn:
  • adenylosuccinat
  • ASA-001
  • suksinyladenosinmonofosfat (S-AMP)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av alle bivirkninger (AEs), behandlingsrelaterte bivirkninger (TAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs).
Tidsramme: Skjerming frem til den siste vurderingen etter 10 måneder.

Bivirkninger klassifiseres etter alvorlighetsgrad, forventethet og mulig sammenheng med undersøkelsesproduktet.

Kriterier for alvorlighet (alvorlig bivirkning):

  • Fører til død
  • Er livstruende
  • Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse
  • Fører til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet
  • Er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt hos deltakerens avkom.

Kriterier for alvorlighetsgrad:

  • Mild: Bevissthet på tegn eller symptomer, men lett å tolerere
  • Moderat: Ubehag som er tilstrekkelig til å forstyrre normale aktiviteter
  • Alvorlig: Invalidiserende, med manglende evne til å utføre normale aktiviteter

Kriterier for forventethet:

  • Uventet: En bivirkning der art eller alvorlighetsgrad er i strid med informasjonen i protokollen/samtykkeerklæringen
  • Forventet: En bivirkning som er kjent for å være assosiert med noen av studieprosedyrene

Kriterier for årsakssammenheng:

  • Urelatert
  • Muligens relatert
  • Sannsynligvis relatert
Skjerming frem til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Observerte og endringer fra utgangspunktet i vitale tegn.
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Vitaltegn (inkludert blodtrykk (BP; mmHg), hjertefrekvens (HF; slag per minutt), respirasjonsfrekvens (RF; pust per minutt) og oral/tympanisk/aksillær temperatur måles ved alle besøk. Høyde måles kun ved baseline (cm); vekt måles ved hvert besøk (kg).
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Observerte og endringer fra baseline i 12-ledd elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Et standard 12-leders EKG vil bli tatt i henhold til tidsplanen etter 5 minutter hvile. EKG-undersøkelsen har liten eller ingen risiko. Huden kan bli rød eller kløende i områdene hvor klistermerkene med EKG-elektroder er plassert. Gelen som brukes kan forårsake mild hudirritasjon/avskrapning, sammen med de klebrige putene som brukes for å feste elektrodene.
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Observerte og endringer fra utgangspunkt i fysisk undersøkelse.
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
En fysisk undersøkelse vil bli utført ved screening og i henhold til hendelsesplanen for å vurdere generelt utseende, HEENT (hode, øyne, ører, nese og hals), kardiovaskulær, respirasjon (bryst), gastrointestinal (mage), dermatologisk, ekstremiteter, nevrologisk (mental status, kranialnerver, motorisk undersøkelse, sensorisk undersøkelse, koordinasjon, reflekser, ganglag), muskel-skjelett og lymfesystem.
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Observerte og endringer fra baseline i hematologi, omfattende metabolsk panel (CMP), levertester, nyrefunksjon og serologi.
Tidsramme: Screening gjennom til siste vurdering etter 10 måneder.
Laboratorieanalytprøver vil bli samlet inn gjennom hele studien i henhold til hendelseskalenderen. Hematologi (fullstendig blodtelling med autodifferensial), omfattende metabolsk panel (CMP) inkludert HbA1C, med levertester (som inkluderer serumtransaminaser, totalt bilirubin og alkalisk fosfatase), nyrefunksjon som inkluderer kreatinin, Cystatin C, urinanalyse, urinsyre, INR, APTT; Serologi vil inkludere HIV-1, hepatitt B og C ved screening.
Screening gjennom til siste vurdering etter 10 måneder.
Observerte og endringer fra utgangspunkt i lungefunksjon.
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Forced Vital Capacity (FVC), Maximal Inspiratory Pressure (MIP) og Maximal Expiratory Pressure vil bli målt med spirometri for å vurdere styrken til respirasjonsmusklene, der MIP indikerer det maksimale trykket som genereres under en kraftig innånding mot en lukket luftvei, og MEP indikerer det maksimale trykket som genereres under en kraftig utånding mot en lukket luftvei-monitor.
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Observerte endringer og endringer fra utgangspunkt i hjertefunksjon.
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
En standard transtorakal ekkokardiogram vil bli registrert og leses ved utvalgte studiebesøk i henhold til hendelsesskjemaet. Undersøkelsene inkluderer standardvurderinger av anatomi (årer og forkamre, atrioventrikulært segment, ventrikler, konotruncus, store arterier) samt venstre ventrikulær og klafffunksjon (inkludert målinger av venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF)).
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Observerte og endringer fra utgangspunktet i injeksjonsstedsovervåking.
Tidsramme: Screening gjennom til siste vurdering ved 10 måneder.
Injeksjonssted(er) vil bli undersøkt ved hvert besøk.
Screening gjennom til siste vurdering ved 10 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetisk (PK) konsentrasjon av ASA-001.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 85 (besøk 8).
Enkeltdoser av ASA-001 vil bli administrert på dag 1 og dag 14, og prøver vil bli tatt ved utgangspunktet (tid 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dosering. Resultatene fra dag 1-prøvene kreves før doseøkning på dag 14. Flere doseøkningsfase vil starte på dag 29 og avsluttes på dag 85 - plasmaprøver vil bli tatt før dosering (tid 0) og ved 1, 2 og 4 timer etter dosering.
Dag 1 til og med dag 85 (besøk 8).
Observerte og endringer fra utgangspunkt i serumkreatininkonsentrasjon (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Serumkreatinin vil bli vurdert innenfor den kliniske kjemiske vurderingen, siden tidligere klinisk erfaring med ASA viste normalisering (fra under normalt område) av denne målingen.
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Endring fra baseline i tid for ti meter gang/løp (10MWT) (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Tiden det tar for deltakeren å løpe eller gå (den raskeste måten å dekke avstanden trygt) 10 meter (på en sikker gangvei) fra en stående stilling vil bli målt (sek eller min)
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Endring fra baseline i Timed Up-and-Go (TUG) (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Tiden det tar å reise seg fra en stol, gå tre meter, snu og gå tilbake og sette seg i stolen, vil bli målt (sek eller min).
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder.
Endring fra baseline i Jamar-gripstyrke-dynamometri (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening frem til den siste vurderingen etter 10 måneder
Knepp og grepstyrke vil bli målt ved hjelp av en håndholdt dynamometer (kg).
Screening frem til den siste vurderingen etter 10 måneder
Endring fra utgangspunkt i nerveledningsstudie med repetitiv nervestimuleringstest (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder
Hastigheten som elektriske signaler beveger seg gjennom perifere nerver vil bli vurdert for å identifisere nerveskade eller dysfunksjon (meter/sekund).
Screening gjennom til den siste vurderingen etter 10 måneder
Endring fra baseline i klinisk muskelhistopatologi på kjerne-nål muskelbiopsi (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingsslutt på dag 239.
Muskelkjernebiopsi vil bli tatt ved baseline og ved slutten av behandlingen (dag 239), og klinisk histopatologi-scoring vil bli målt for å vurdere foreløpig effekt.
Screening og ved behandlingsslutt på dag 239.
Endringer fra utgangspunktet i muskelvev proteinmengde og fosforylering på kjernebiopsi (foreløpig effektivitet).
Tidsramme: Screening og ved behandlingsslutt på dag 239.
Kvantitativ proteomikk (inkludert fosforylerte proteiner) vil bli brukt til å måle muskelvevsproteiners forekomst og fosforylering (foreløpig effekt).
Screening og ved behandlingsslutt på dag 239.
Endring fra utgangspunkt i Livskvalitet (QOL)/pasientrapporterte utfallsmål (foreløpig effektivitet).
Tidsramme: Screening frem til den siste vurderingen etter 10 måneder
Pasientrapporterte resultater vil bli vurdert ved bruk av Neuro-QOL Item Bank v.10 - Øvre ekstremitetsfunksjon (finmotorikk, ADL) - Kort form (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
Screening frem til den siste vurderingen etter 10 måneder
Endringer fra baseline i muskelmetabolomikk på kjernebiopsi (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingsslutt på dag 239.
Semikvantitativ metabolomikk vil bli brukt for å måle relative endringer i muskelmetabolittnivåer fra utgangspunktet.
Screening og ved behandlingsslutt på dag 239.
Endring fra utgangspunkt i muskeltranskriptomisk signatur på kjernebiopsi (foreløpig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingens slutt på dag 239.
RNA-sekvensering vil bli brukt for å vurdere den muskeltran-skriptomiske signaturen som svar på behandlingen.
Screening og ved behandlingens slutt på dag 239.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma metabolomisk analyse (utforskende)
Tidsramme: Screening gjennom til siste vurdering ved 10 måneder.
Målrettede purinmetabolitter (inosin, hypoksantin, ksantin, urinsyre, adenosin, adenin) vil bli målt i plasma ved bruk av ultrahøyytelses væskekromatografi (uHPLC).
Screening gjennom til siste vurdering ved 10 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cure ADSSL1

Samarbeidspartnere

University of California, Los Angeles

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASA-CS01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere