Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-1b-Studie von Adenylylsuccinsäure (ASA-001) für Adenylylsuccinat-Synthase-1 (ADSS1)-defiziente Myopathie. ((ASA-CS01))

1. April 2026 aktualisiert von: Cure ADSSL1

Eine Phase-1b-Studie mit offenem Label, Einzel- und Mehrfach-Dosis-Eskalation zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von subkutanem Adenylobernsteinsäure (ASA) bei zwei Geschwistern mit Adenylosuccinat-Synthase-1 (ADSS1)-defizienter Myopathie.

Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von ASA-001 bei zwei Erwachsenen mit diagnostizierter ADSS1-defizienter Myopathie zu bewerten. Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Ob ASA-001 sicher an Patienten mit ADSS1-defizienter Myopathie verabreicht werden kann;
  • Ob die tägliche Behandlung mit ASA-001 einen Nutzen bietet oder das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt.

Die Teilnehmer werden:

  • 8 Monate lang täglich ASA-001 einnehmen;
  • Alle 2 Wochen die Klinik für Kontrolluntersuchungen und Tests aufsuchen

Studienübersicht

Status

Anmeldung auf Einladung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen, Alter 18 Jahre und älter und Gewicht zwischen 60 und 85 kg
  • Patient(en) mit der Diagnose ADSS1-defiziente Myopathie mit homozygoten oder compound-heterozygoten Mutationen im ADSS1-Gen.
  • In der Lage, alle Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten
  • Ist bereit und rechtlich in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen.
  • Bereit, hochwirksame Verhütungsmittel zu verwenden

Ausschlusskriterien:

  • Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen, die Wahrscheinlichkeit verringern könnte, dass der Behandlungsverlauf abgeschlossen wird, oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Jeder Patient, der nach Meinung des Prüfers nicht in der Lage/nicht bereit zu sein scheint, die Studienverfahren einzuhalten.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen
  • Nach Einschätzung des Prüfers liegen zum Zeitpunkt des Screenings/Basisuntersuchungen klinische Merkmale vor, die darauf hindeuten, dass eine sichere Reise und der Abschluss der Studie und ihrer Untersuchungen unwahrscheinlich sind
  • Andere schwere systemische Erkrankungen oder Krankheiten
  • Teilnahme an einer anderen Behandlungsstudie innerhalb von dreißig (30) Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung für diese Studie.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile/Hilfsstoffe in ASA-001
  • Serologischer Nachweis von Hepatitis B, C oder HIV
  • Laufende/aktive Infektion (einschließlich aktueller COVID-19-Infektion)
  • Vorliegen klinisch signifikanter Leber- oder Nierenanomalien
  • Klinische Chemie und Hämatologie außerhalb der für diese Patientengruppe akzeptablen Grenzen
  • Anamnese von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf Arzneimitteltherapie oder Lebensmittel.
  • Begleitmedikamente zur Behandlung chronischer Erkrankungen dürfen nach Meinung des Prüfers nicht mit dem Wirkmechanismus von ASA-001 interferieren, und die Dosis(en) müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening bis zur Verabreichung (Tag 1) unverändert bleiben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mehrfache aufsteigende Dosis-Eskalation von ASA-001
Arzneimittel: Adenylbernsteinsäure
ASA-001 wird als sterile Lösung (500–2500 mg/Tag) über eine subkutane Infusionspumpe verabreicht.
Andere Namen:
  • Adenylosuccinat
  • ASA-001
  • Succinyladenosinmonophosphat (S-AMP)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse (AEs), behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TAEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs).
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.

Unerwünschte Ereignisse (UE) werden nach Schweregrad, Erwartetheit und möglichem Zusammenhang mit dem Prüfpräparat klassifiziert.

Kriterien für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE):

  • Führt zum Tod
  • Ist lebensbedrohlich
  • Erfordert stationäre Krankenhausaufnahme oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
  • Führt zu dauerhafter oder erheblicher Behinderung/Arbeitsunfähigkeit
  • Ist eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler beim Nachkommen eines Teilnehmers.

Schweregrad-Kriterien:

  • Leicht: Bewusstsein für Anzeichen oder Symptome, aber leicht tolerierbar
  • Mittel: Unannehmlichkeiten, die ausreichen, um normale Aktivitäten zu beeinträchtigen
  • Schwer: Arbeitsunfähig, mit Unfähigkeit, normale Aktivitäten auszuführen

Erwartetheits-Kriterien:

  • Unerwartet: Ein UE, dessen Art oder Schweregrad nicht mit den Informationen im Protokoll/Einverständniserklärung übereinstimmt
  • Erwartet: Ein UE, von dem bekannt ist, dass es mit einer der Studienverfahren assoziiert ist

Kausalitäts-Kriterien:

  • Nicht verwandt
  • Möglicherweise verwandt
  • Wahrscheinlich verwandt
Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den Vitalparametern.
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Vitalzeichen (einschließlich Blutdruck (BP; mmHg), Herzfrequenz (HR; Schläge pro Minute), Atemfrequenz (RR; Atemzüge pro Minute) und orale/tympanische/axilläre Temperatur) werden bei allen Besuchen gemessen. Die Körpergröße wird nur bei Studienbeginn gemessen (cm); das Gewicht wird bei jedem Besuch gemessen (kg).
Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Ein Standard-12-Kanal-EKG wird gemäß Zeitplan nach 5 Minuten Ruhe aufgezeichnet. Das EKG birgt ein geringes oder kein Risiko. Die Haut kann in den Bereichen, in denen die Aufkleber mit EKG-Elektroden platziert werden, rot werden oder jucken. Das verwendete Gel kann zusammen mit den klebrigen Pads, die zur Befestigung der Elektroden verwendet werden, leichte Hautreizungen/Abschürfungen verursachen.
Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der körperlichen Untersuchung.
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Eine körperliche Untersuchung wird beim Screening und gemäß dem Zeitplan der Ereignisse durchgeführt, um das allgemeine Erscheinungsbild, HEENT (Kopf, Augen, Ohren, Nase und Rachen), das kardiovaskuläre System, die Atmungsorgane (Brust), den Magen-Darm-Trakt (Bauch), die Haut, die Extremitäten, das neurologische System (geistiger Zustand, Hirnnerven, motorische Untersuchung, sensorische Untersuchung, Koordination, Reflexe, Gang), das muskuloskelettale System und das Lymphsystem zu beurteilen.
Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Hämatologie, umfassendem Stoffwechselpanel (CMP), Leberfunktionstests, Nierenfunktion und Serologie.
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Laborproben für Analysen werden gemäß dem Zeitplan der Ereignisse während der gesamten Studie gesammelt.
Hämatologie (vollständiges Blutbild mit automatischem Differentialblutbild), umfassendes Stoffwechselpanel (CMP) einschließlich HbA1c, mit Leberfunktionstests (einschließlich Serumtransaminasen, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase), Nierenfunktion einschließlich Kreatinin, Cystatin C, Urinanalyse, Harnsäure, INR, APTT; Serologie umfasst HIV-1, Hepatitis B und C beim Screening.
Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Lungenfunktion.
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Die forcierte Vitalkapazität (FVC), der maximale Inspirationsdruck (MIP) und der maximale Exspirationsdruck (MEP) werden mittels Spirometrie gemessen, um die Kraft der Atemmuskulatur zu beurteilen, wobei MIP den maximalen Druck angibt, der bei einer kräftigen Einatmung gegen einen geschlossenen Atemweg erzeugt wird, und MEP den maximalen Druck angibt, der bei einer kräftigen Ausatmung gegen einen geschlossenen Atemweg erzeugt wird.
Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen der Herzfunktion im Vergleich zum Ausgangswert.
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Eine Standard-Transthorakalechokardiographie wird bei ausgewählten Studienvisiten gemäß Zeitplan der Ereignisse aufgezeichnet und ausgewertet. Die Untersuchungen umfassen Standarduntersuchungen der Anatomie (Venen und Vorhöfe, atrioventrikulärer Abschnitt, Ventrikel, Conotruncus, große Arterien) sowie der linksventrikulären und Klappenfunktion (einschließlich Messungen der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)).
Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Beobachtete und Veränderungen vom Ausgangswert bei der Injektionsstellenüberwachung.
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Die Injektionsstelle(n) wird/sind bei jedem Besuch untersucht.
Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmapharmakokinetische (PK) Konzentration von ASA-001.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 85 (Besuch 8).
Einzeldosen von ASA-001 werden an Tag 1 und Tag 14 verabreicht, und Proben werden zu Beginn (Zeitpunkt 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis entnommen. Die Ergebnisse der Proben von Tag 1 sind vor der Dosissteigerung am Tag 14 erforderlich. Die Mehrfachdosis-Eskalationsphase beginnt am Tag 29 und endet am Tag 85 – Plasma-Proben werden vor der Dosis (Zeitpunkt 0) und 1, 2 und 4 Stunden nach der Verabreichung entnommen.
Tag 1 bis Tag 85 (Besuch 8).
Beobachtete und Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Serumkreatininkonzentration (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Das Serumkreatinin wird im Rahmen der klinisch-chemischen Untersuchung bewertet, da frühere klinische Erfahrungen mit ASA eine Normalisierung (von unterhalb des Normbereichs) dieses Parameters zeigten.
Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Zeit für den Zehn-Meter-Gehtest/-Lauftest (10MWT) (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um 10 Meter (auf einem sicheren Gehweg) aus einer stehenden Position zu laufen oder zu gehen (schnellste Art, die Strecke sicher zurückzulegen), wird gemessen (Sek. oder Min.)
Vom Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Timed Up-and-Go (TUG)-Test (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Beurteilung nach 10 Monaten.
Die Zeit, die benötigt wird, um von einem Stuhl aufzustehen, drei Meter zu gehen, sich umzudrehen, zurückzukehren und sich auf den Stuhl zu setzen, wird gemessen (Sek. oder Min.).
Vom Screening bis zur letzten Beurteilung nach 10 Monaten.
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Jamar-Griffkraft-Dynamometrie (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Beurteilung nach 10 Monaten
Die Druck- und Greifkraft wird mit einem handgehaltenen Dynamometer (kg) gemessen.
Screening bis zur letzten Beurteilung nach 10 Monaten
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Nervenleitgeschwindigkeitsuntersuchung mit repetitiver Nervenstimulationstest (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten
Die Geschwindigkeit, mit der elektrische Signale durch periphere Nerven wandern, wird bewertet, um Nervenschäden oder -funktionsstörungen zu identifizieren (Meter/Sekunde).
Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der klinischen Muskelhistopathologie bei der Kernnadel-Muskelbiopsie (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Screening und am Ende der Behandlung am Tag 239.
Die Muskel-Stanzbiopsie wird zu Studienbeginn und am Ende der Behandlung (Tag 239) entnommen und die klinisch-histopathologische Auswertung wird zur Beurteilung der vorläufigen Wirksamkeit gemessen.
Screening und am Ende der Behandlung am Tag 239.
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Muskelprotein-Abundanz und -Phosphorylierung in der Stanzbiopsie (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Screening und am Ende der Behandlung am Tag 239.
Quantitative Proteomik (einschließlich phosphorylierter Proteine) wird zur Messung der Muskelproteinabundanz und -phosphorylierung verwendet (vorläufige Wirksamkeit).
Screening und am Ende der Behandlung am Tag 239.
Veränderung vom Ausgangswert in Lebensqualität (QOL)/patientenberichteten Ergebnismessungen (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Vom Screening bis zur letzten Beurteilung nach 10 Monaten
Patientenberichtete Ergebnisse werden mit dem Neuro-QOL Item Bank v.10 - Upper Extremity Function (Fine Motor, ADL) - Short Form (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13) bewertet.
Vom Screening bis zur letzten Beurteilung nach 10 Monaten
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei der Muskelmetabolomik in der Stanzbiopsie (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Screening und am Ende der Behandlung an Tag 239.
Semi-quantitative Metabolomics wird verwendet, um relative Veränderungen der Muskelmetabolitenkonzentrationen gegenüber dem Ausgangswert zu messen.
Screening und am Ende der Behandlung an Tag 239.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der muskulären transkriptomischen Signatur bei der Stanzbiopsie (vorläufige Wirksamkeit).
Zeitfenster: Screening und am Ende der Behandlung am Tag 239.
Die RNA-Sequenzierung wird verwendet, um das muskuläre transkriptomische Profil als Reaktion auf die Behandlung zu bewerten.
Screening und am Ende der Behandlung am Tag 239.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Metabolom-Analyse (exploratorisch)
Zeitfenster: Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.
Zielgerichtete Purinmetaboliten (Inosin, Hypoxanthin, Xanthin, Harnsäure, Adenosin, Adenin) werden im Plasma mittels Ultrahochleistungsflüssigkeitschromatographie (uHPLC) gemessen.
Screening bis zur letzten Bewertung nach 10 Monaten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cure ADSSL1

Mitarbeiter

University of California, Los Angeles

Ermittler

  • Hauptermittler: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ASA-CS01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren