Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1b-studie af adenylosuccinsyre (ASA-001) til adenylosuccinat syntase 1 (ADSS1) defekt myopati. ((ASA-CS01))

1. april 2026 opdateret af: Cure ADSSL1

En fase 1b, åben label, enkelt og multipel stigende dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløbige effekt af subkutan adenylosuccinsyre (ASA) hos to søskende med adenylosuccinat synthase 1 (ADSS1) defekt myopati.

Målet med denne kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af ASA-001 hos to voksne diagnosticeret med ADSS1-deficient myopati. De vigtigste spørgsmål, som forsøget sigter mod at besvare, er:

  • Om ASA-001 sikkert kan administreres til patienter med ADSS1-deficient myopati;
  • Om daglig behandling med ASA-001 giver fordel eller bremser sygdommens progression.

Deltagerne vil:

  • Tage ASA-001 hver dag i 8 måneder;
  • Besøge klinikken en gang hver 14. dag til kontrol og tests

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder, 18 år og ældre og med en vægt mellem 60 og 85 kg
  • Patient(er) diagnosticeret med ADSS1-deficient myopati med homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i ADSS1-genet.
  • I stand til at forstå og overholde alle studiekravene
  • Er villig og juridisk i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Villig til at bruge højvirksom prævention

Eksklusionskriterier:

  • Enhver medicinsk tilstand, der efter undersøgelseslederens mening kan påvirke patientens sikkerhed negativt, gøre det usandsynligt, at behandlingsforløbet gennemføres, eller forringe vurderingen af studieresultaterne.
  • Enhver patient, der efter undersøgelseslederens mening synes ude af stand til / uvillig til at overholde studieprocedurerne.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide
  • Som vurderet af undersøgelseslederen, er der kliniske træk til stede på tidspunktet for screening / baseline-vurderinger, der indikerer, at sikker rejse og gennemførelse af studiet og dets vurderinger er usandsynlige
  • Anden alvorlig systemisk sygdom eller lidelse
  • Deltagelse i et andet behandlingsklinisk studie inden for tredive (30) dage eller 5 halveringstider for undersøgelsesproduktet, alt efter hvad der er længst, før underskrivelse og dateregnelse af informeret samtykkeformular for dette studie.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af komponenterne/hjælpestofferne i ASA-001
  • Serologisk evidens for hepatitis B, C eller HIV
  • Igangværende/aktiv infektion (herunder nuværende COVID-19-infektion)
  • Tilstedeværelse af klinisk signifikante lever- eller nyreabnormiteter
  • Klinisk kemi og hematologi uden for de grænser, der er acceptable for denne patientpopulation
  • Historie med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på lægemiddelterapi eller fødevarer.
  • Samtidig medicin til håndtering af kronisk(e) tilstand(e) må ikke interferere med virkningsmekanismen for ASA-001 efter undersøgelseslederens mening, og dosen(erne) må ikke ændres i mindst 4 uger før screening og frem til dosering (dag 1).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Flere stigende dosis-eskaleringer af ASA-001
Medicin: adenylsyre
ASA-001 vil blive administreret som en steril opløsning (500-2500 mg/dag) via subkutan infusionspumpe.
Andre navne:
  • adenylosuccinat
  • ASA-001
  • succinyl adenosinmonofosfat (S-AMP)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighed af alle bivirkninger (AEs), behandlingsrelaterede bivirkninger (TAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs).
Tidsramme: Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.

Bivirkninger klassificeres efter alvorlighed, forventethed og mulig sammenhæng med undersøgelsesproduktet.

Alvorlighed (SAE) kriterier:

  • Fører til død
  • Er livstruende
  • Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Fører til varigt eller betydeligt handicap/uførhed
  • Er en medfødt misdannelse/fødselsdefekt hos en deltagers afkom.

Sværhedsgrad kriterier:

  • Mild: Bevidsthed om tegn eller symptomer, men let at tolerere
  • Moderat: Ubehag, der er tilstrækkeligt til at forstyrre normale aktiviteter
  • Svær: Invalidiserende, med manglende evne til at udføre normale aktiviteter

Forventethed kriterier:

  • Uventet: En bivirkning, hvis art eller sværhedsgrad er inkonsistent med oplysninger i protokollen/samtykkeerklæringen
  • Forventet: En bivirkning, der er kendt for at være forbundet med nogen af undersøgelsesprocedurerne

Årsagssammenhæng kriterier:

  • Urelateret
  • Muligvis relateret
  • Sandsynligvis relateret
Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Observerede og ændringer fra baseline i vitale tegn.
Tidsramme: Screening frem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Vitalparametre (herunder blodtryk (BP; mmHg), hjertefrekvens (HR; slag pr. minut), respitationsfrekvens (RR; åndedræt pr. minut) og oral/tympanisk/aksillær temperatur) måles ved alle besøg. Højde måles kun ved baseline (cm); vægt måles ved hvert besøg (kg).
Screening frem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Observerede og ændringer fra baseline i 12-leds elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Et standard 12-lednings EKG vil blive optaget i henhold til tidsplanen for undersøgelser efter 5 minutters hvile. EKG'et indebærer lille eller ingen risiko. Huden kan blive rød eller kløende i de områder, hvor klistermærkerne med EKG-elektroder er placeret. Gelen, der anvendes, kan forårsage mild hudirritation/afskrabning sammen med de klæbende pads, der bruges til at fastgøre elektroderne.
Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Observeret og ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse.
Tidsramme: Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Der vil blive foretaget en fysisk undersøgelse ved screening og i henhold til tidsplanen for begivenhederne for at vurdere generelt udseende, HEENT (hoved, øjne, ører, næse og hals), kardiovaskulær, respiratorisk (bryst), gastrointestinal (abdomen), dermatologisk, ekstremiteter, neurologisk (mental status, kranienerver, motorisk undersøgelse, sensorisk undersøgelse, koordination, reflekser, gangart), muskuloskeletal og lymfatisk.
Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Observerede og ændringer fra baseline i hematologi, omfattende metabolisk panel (CMP), levertests, nyrefunktion og serologi.
Tidsramme: Screening gennem til sidste vurdering efter 10 måneder.
Laboratorieanalytprøver vil blive indsamlet gennem hele studiet i henhold til hændelseskalenderen. Hematologi (komplet blodtælling med auto-differential), omfattende metabolisk panel (CMP) inklusive HbA1C, med levertests (inkluderende serumtransaminaser, totalt bilirubin og alkalisk fosfatase), nyrefunktion inkluderende kreatinin, Cystatin C, urinanalyse, urinsyre, INR, APTT; Serologi vil inkludere HIV-1, hepatitis B og C ved screening.
Screening gennem til sidste vurdering efter 10 måneder.
Observerede og ændringer fra baseline i lungefunktion.
Tidsramme: Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Forceret vitalkapacitet (FVC), maksimal inspiratorisk tryk (MIP) og maksimal ekspiratorisk tryk vil blive målt ved spirometri for at vurdere styrken af åndedrætsmusklerne, hvor MIP angiver det maksimale tryk, der genereres under et kraftfuldt indånding mod en lukket luftvej, og MEP angiver det maksimale tryk, der genereres under et kraftfuldt udånding mod en lukket luftvejsmonitor.
Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Observeret og ændringer fra baseline i hjertefunktion.
Tidsramme: Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
En standard transtorakal ekkokardiogram vil blive optaget og læst ved udvalgte undersøgelsesbesøg i henhold til begivenhedskalenderen. Vurderingerne omfatter standardvurderinger af anatomien (veneer og atrier, atrioventrikulært segment, ventrikler, conotruncus, store arterier) samt venstre ventrikels og klapfunktion (inklusive målinger af venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF)).
Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Observerede og ændringer fra baseline ved injektionsstedsovervågning.
Tidsramme: Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Injektionssted(er) vil blive undersøgt ved hvert besøg.
Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetisk (PK) koncentration af ASA-001.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 85 (besøg 8).
Enkeltdoser af ASA-001 administreres på dag 1 og dag 14, og prøver tages ved baseline (tid 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosering.
Resultaterne fra dag 1-prøver kræves før dosisøgning på dag 14.
Fasen med multippel dosisøgning starter på dag 29 og afsluttes på dag 85 - plasmaprøver tages før dosering (tid 0) og 1, 2 og 4 timer efter dosering.
Dag 1 til og med dag 85 (besøg 8).
Observeret og ændringer fra baseline i serumkreatininkoncentration (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Serumkreatinin vil blive vurderet i forbindelse med den klinisk-kemiske undersøgelse, da tidligere klinisk erfaring med ASA viste normalisering (fra under det normale område) af denne parameter.
Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Ændring fra baseline i tid for 10 meter gang/løb (10MWT) (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Tiden, det tager for deltageren at løbe eller gå (den hurtigste måde at tilbagelægge afstanden sikkert på) 10 meter (på en sikker gangsti) fra en stående stilling, vil blive målt (sek eller min)
Screening til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Ændring fra baseline i Timed Up-and-Go (TUG) (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening frem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Tiden det tager at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende om og vende tilbage og sætte sig i stolen, vil blive målt (sek eller min).
Screening frem til den sidste vurdering efter 10 måneder.
Ændring fra baseline i Jamar grebstyrke dynamometri (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening frem til den sidste vurdering efter 10 måneder
Tryk- og grebstyrke vil blive målt med en håndholdt dynamometer (kg).
Screening frem til den sidste vurdering efter 10 måneder
Ændring fra baseline i nerveledningsundersøgelse med repetitiv nervestimulationstest (foreløbig effektivitet).
Tidsramme: Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder
Hastigheden, hvormed elektriske signaler bevæger sig gennem perifere nerver, vil blive vurderet for at identificere nerveskader eller dysfunktion (meter/sekund).
Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder
Ændring fra baseline i klinisk muskelhistopatologi ved core needle muskelbiopsi (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
Muskel-kernenålbiopsi vil blive prøvetaget ved baseline og ved behandlingens afslutning (dag 239), og klinisk histopatologisk scoring vil blive målt for at vurdere foreløbig effekt.
Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
Ændringer fra baseline i muskelprotein overflod og phosphorylation på kernenålbiopsi (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
Kvantitativ proteomik (inklusive af fosforylerede proteiner) vil blive brugt til at måle muskelproteinmængde og fosforylering (foreløbig effekt).
Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
Ændring fra baseline i livskvalitet (QOL)/patientrapporterede udfaldsmål (foreløbig effektivitet).
Tidsramme: Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet ved hjælp af Neuro-QOL Item Bank v.10 - Øvre ekstremitetsfunktion (finmotorik, ADL) - Kort form (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
Screening gennem til den sidste vurdering efter 10 måneder
Ændringer fra baseline i muskelmetabolomik på kernenålbiopsi (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
Semi-kvantitativ metabolomik vil blive brugt til at måle relative ændringer i muskelmetabolitteniveauer fra baseline.
Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
Ændring fra udgangspunkt i muskeltranskriptomisk signatur på kernenålebiopsi (foreløbig effekt).
Tidsramme: Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.
RNA-sekventering vil blive brugt til at vurdere muskeltvævets transkriptomiske signatur som svar på behandlingen.
Screening og ved behandlingens afslutning på dag 239.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma metabolomisk analyse (eksplorativ)
Tidsramme: Screening gennem til sidste vurdering efter 10 måneder.
Målrettede purinmetabolitter (inosin, hypoxanthin, xanthin, urinsyre, adenosin, adenin) vil blive målt i plasma ved hjælp af ultra-højtydende væskekromatografi (uHPLC).
Screening gennem til sidste vurdering efter 10 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cure ADSSL1

Samarbejdspartnere

University of California, Los Angeles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASA-CS01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner