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Un estudio de fase 1b de ácido adenilosuccínico (ASA-001) para la miopatía por deficiencia de adenilosuccinato sintasa 1 (ADSS1). ((ASA-CS01))

1 de abril de 2026 actualizado por: Cure ADSSL1

Un estudio de fase 1b, abierto, de escalada de dosis única y múltiple para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar del ácido adenilosuccínico (ASA) subcutáneo en dos hermanos con miopatía por deficiencia de adenilosuccinato sintasa 1 (ADSS1).

El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de ASA-001 en dos adultos diagnosticados con miopatía por deficiencia de ADSS1. Las principales preguntas que pretende responder son:

  • Si ASA-001 puede administrarse de forma segura a pacientes con miopatía por deficiencia de ADSS1;
  • Si el tratamiento diario con ASA-001 proporciona beneficio o ralentiza la progresión de la enfermedad.

Los participantes:

  • Tomarán ASA-001 todos los días durante 8 meses;
  • Visitarán la clínica una vez cada 2 semanas para controles y pruebas.

Descripción general del estudio

Estado

Inscripción por invitación

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres, de 18 años o más y con un peso entre 60 y 85 kg.
  • Paciente(s) diagnosticado(s) con miopatía por deficiencia de ADSS1 con mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen ADSS1.
  • Capaz de comprender y cumplir con todos los requisitos del estudio.
  • Está dispuesto y legalmente capacitado para proporcionar consentimiento informado por escrito.
  • Dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterios de exclusión:

  • Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda afectar negativamente la seguridad del paciente, hacer improbable que se complete el curso del tratamiento o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
  • Cualquier paciente que, en opinión del Investigador, parezca incapaz/no dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas.
  • Según el criterio del investigador, existen características clínicas en el momento de las evaluaciones de cribado/línea base que indican que es improbable un viaje seguro y la finalización del estudio y sus evaluaciones.
  • Otra enfermedad o afección sistémica grave.
  • Participación en otro estudio clínico de tratamiento dentro de los treinta (30) días o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo, antes de firmar y fechar el Formulario de Consentimiento Informado para este estudio.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes/excipientes de ASA-001.
  • Evidencia serológica de hepatitis B, C o VIH.
  • Infección activa/en curso (incluyendo infección actual por COVID-19).
  • Presencia de anomalías hepáticas o renales clínicamente significativas.
  • Química clínica y hematología fuera de los límites aceptables para esta población de pacientes.
  • Antecedentes de anafilaxia o reacción alérgica grave a terapia farmacológica o alimentos.
  • Los medicamentos concomitantes para el manejo de afección(es) crónica(s) no deben interferir con el mecanismo de acción de ASA-001 en opinión del Investigador y la(s) dosis(s) no deben alterarse durante al menos 4 semanas antes del cribado hasta la administración (Día 1).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalación de dosis ascendente múltiple de ASA-001
Droga: ácido adenilosuccínico
ASA-001 se administrará como una solución estéril (500-2500 mg/día) mediante bomba de infusión subcutánea.
Otros nombres:
  • adenilosuccinato
  • ASA-001
  • succinil adenosina monofosfato (S-AMP)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de todos los eventos adversos (EA), eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y eventos adversos graves (EAG).
Periodo de tiempo: Screening hasta la última evaluación a los 10 meses.

Los EA se clasifican según su gravedad, esperabilidad y posible relación con el producto en investigación.

Criterios de gravedad (EAG):

  • Provoca la muerte
  • Es potencialmente mortal
  • Requiere hospitalización o prolonga una hospitalización existente
  • Provoca discapacidad/incapacidad persistente o significativa
  • Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en la descendencia de un participante.

Criterios de severidad:

  • Leve: Conciencia de signos o síntomas, pero fácilmente tolerados
  • Moderado: Molestia suficiente para interferir con las actividades normales
  • Grave: Incapacitante, con imposibilidad de realizar actividades normales

Criterios de esperabilidad:

  • Inesperado: Un EA cuya naturaleza o severidad es inconsistente con la información del protocolo/formulario de consentimiento
  • Esperado: Un EA conocido por estar asociado con cualquiera de los procedimientos del estudio

Criterios de causalidad:

  • No relacionado
  • Posiblemente relacionado
  • Probablemente relacionado
Screening hasta la última evaluación a los 10 meses.
Signos vitales observados y cambios respecto al valor basal.
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Los signos vitales (incluyendo presión arterial (PA; mmHg), frecuencia cardíaca (FC; latidos por minuto), frecuencia respiratoria (FR; respiraciones por minuto) y temperatura oral/timpánica/axilar) se miden en todas las visitas. La altura se mide solo en la visita basal (cm); el peso se mide en cada visita (Kg).
Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Observaciones y cambios respecto al valor basal en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
Se registrará un ECG estándar de 12 derivaciones según el Programa de Eventos después de 5 minutos de descanso. El ECG tiene poco o ningún riesgo. La piel puede enrojecerse o picar en las áreas donde se colocan las pegatinas con electrodos del ECG. El gel que se utiliza puede causar una irritación/abrasión leve de la piel, junto con las almohadillas adhesivas utilizadas para sujetar los electrodos.
Desde el cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
Observados y cambios desde el inicio en el examen físico.
Periodo de tiempo: Seguimiento desde el cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
Se realizará un examen físico en la evaluación inicial y según el calendario de eventos para evaluar la apariencia general, HEENT (cabeza, ojos, oídos, nariz y garganta), cardiovascular, respiratorio (tórax), gastrointestinal (abdomen), dermatológico, extremidades, neurológico (estado mental, nervios craneales, examen motor, examen sensorial, coordinación, reflejos, marcha), musculoesquelético y linfático.
Seguimiento desde el cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
Observados y cambios desde el inicio en hematología, panel metabólico completo (PMC), pruebas hepáticas, función renal y serología.
Periodo de tiempo: Cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
Las muestras de analitos de laboratorio se recolectarán a lo largo del estudio según el Calendario de Eventos. Hematología (hemograma completo con diferencial automático), panel metabólico completo (CMP) que incluye HbA1C, con pruebas hepáticas (que incluyen transaminasas séricas, bilirrubina total y fosfatasa alcalina), función renal que incluye creatinina, Cistatina C, análisis de orina, ácido úrico, INR, APTT; La serología incluirá VIH-1, hepatitis B y C en el cribado.
Cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
Función pulmonar observada y cambios desde la línea base.
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
La Capacidad Vital Forzada (FVC), la Presión Inspiratoria Máxima (PIM) y la Presión Espiratoria Máxima (PEM) se medirán mediante espirometría para evaluar la fuerza de los músculos respiratorios, donde la PIM indica la presión máxima generada durante una inhalación forzada contra una vía aérea cerrada, y la PEM indica la presión máxima generada durante una exhalación forzada contra un monitor de vía aérea cerrada.
Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Observado y cambios desde el inicio en la función cardíaca.
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Se registrará y leerá un ecocardiograma transtorácico estándar en las visitas de estudio seleccionadas según el Calendario de Eventos. Las evaluaciones incluyen evaluaciones estándar de la anatomía (venas y aurículas, segmento auriculoventricular, ventrículos, conotrúnculo, arterias grandes) así como de la función ventricular izquierda y valvular (incluyendo mediciones de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)).
Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Observado y cambios respecto al valor basal en el seguimiento del lugar de inyección.
Periodo de tiempo: Desde el cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.
El(los) lugar(es) de inyección se examinará(n) en cada visita.
Desde el cribado hasta la última evaluación a los 10 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración farmacocinética (PK) plasmática de ASA-001.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el Día 85 (visita 8).
Se administrarán dosis únicas de ASA-001 el Día 1 y el Día 14, y se tomarán muestras en la línea de base (tiempo 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 h después de la dosis. Los resultados de las muestras del Día 1 son necesarios antes de la escalada de dosis el Día 14. La fase de escalada de dosis múltiple comenzará el Día 29 y concluirá el Día 85; se tomarán muestras de plasma antes de la dosis (tiempo 0) y a 1, 2 y 4 h después de la administración.
Día 1 hasta el Día 85 (visita 8).
Cambios observados y respecto al valor basal en la concentración sérica de creatinina (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
La creatinina sérica se evaluará dentro de la evaluación de química clínica, ya que la experiencia clínica previa con ASA mostró la normalización (desde un rango por debajo de lo normal) de esta medida.
Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Cambio desde el valor basal en el tiempo de caminata/carrera de diez metros (10MWT) (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Detección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Se medirá el tiempo necesario para que el participante corra o camine (la forma más rápida de cubrir la distancia de forma segura) 10 metros (en una pasarela segura) desde una posición de pie (segundos o minutos).
Detección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Cambio desde el valor basal en la prueba Timed Up-and-Go (TUG) (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Se medirá el tiempo necesario para levantarse de una silla, caminar tres metros, darse la vuelta, regresar y sentarse en la silla (seg o min).
Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses.
Cambio desde el valor basal en la dinamometría de fuerza de agarre Jamar (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Screening hasta la última evaluación a los 10 meses
La fuerza de presión y agarre se medirá utilizando un dinamómetro manual (Kg).
Screening hasta la última evaluación a los 10 meses
Cambio desde el valor basal en el estudio de conducción nerviosa con prueba de estimulación nerviosa repetitiva (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Screening hasta la última evaluación a los 10 meses
Se evaluará la velocidad a la que viajan las señales eléctricas a través de los nervios periféricos para identificar daños o disfunciones nerviosas (metros/segundo).
Screening hasta la última evaluación a los 10 meses
Cambio desde la línea base en la histopatología muscular clínica mediante biopsia muscular con aguja gruesa (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Detección y al final del tratamiento en el día 239.
La biopsia con aguja gruesa muscular se tomará al inicio y al final del tratamiento (día 239) y se medirá la puntuación de histopatología clínica para evaluar la eficacia preliminar.
Detección y al final del tratamiento en el día 239.
Cambios desde el valor basal en la abundancia de proteínas musculares y fosforilación en biopsia con aguja gruesa (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Cribado y al final del tratamiento en el Día 239.
Se utilizará proteómica cuantitativa (incluyendo proteínas fosforiladas) para medir la abundancia y fosforilación de proteínas musculares (eficacia preliminar).
Cribado y al final del tratamiento en el Día 239.
Cambio desde el valor basal en Calidad de Vida (CV) / medida de resultados reportados por el paciente (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses
Los resultados reportados por el paciente se evaluarán utilizando el Banco de Ítems Neuro-QOL v.10 - Función de la Extremidad Superior (Motricidad Fina, AVD) - Forma Corta (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
Desde la selección hasta la última evaluación a los 10 meses
Cambios desde el valor basal en metabolómica muscular mediante biopsia con aguja gruesa (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Cribado y al final del tratamiento en el día 239.
Se utilizará metabolómica semicuantitativa para medir los cambios relativos en los niveles de metabolitos musculares desde el inicio.
Cribado y al final del tratamiento en el día 239.
Cambio desde el valor basal en la firma transcriptómica muscular en biopsia con aguja gruesa (eficacia preliminar).
Periodo de tiempo: Selección y al final del tratamiento en el día 239.
Se utilizará la secuenciación de ARN para evaluar la firma transcriptómica muscular en respuesta al tratamiento.
Selección y al final del tratamiento en el día 239.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ensayo metabolómico del plasma (exploratorio)
Periodo de tiempo: Evaluación inicial hasta la última evaluación a los 10 meses.
Los metabolitos de purina específicos (inosina, hipoxantina, xantina, ácido úrico, adenosina, adenina) se medirán en plasma mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución (uHPLC).
Evaluación inicial hasta la última evaluación a los 10 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cure ADSSL1

Colaboradores

University of California, Los Angeles

Investigadores

  • Investigador principal: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASA-CS01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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