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Studio di Fase 1b dell'Acido Adenosinsuccinico (ASA-001) per la Miopatia da Carenza di Adenosinsuccinato Sintasi 1 (ADSS1). ((ASA-CS01))

1 aprile 2026 aggiornato da: Cure ADSSL1

Uno studio di fase 1b, in aperto, a singola e multipla dose ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dell'acido adenilosuccinico (ASA) somministrato per via sottocutanea in due fratelli affetti da miopatia da deficit di adenilosuccinato sintasi 1 (ADSS1).

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di ASA-001 in due adulti con diagnosi di miopatia da deficit di ADSS1. Le principali domande a cui si cerca di rispondere sono:

  • Se ASA-001 può essere somministrato in sicurezza a pazienti con miopatia da deficit di ADSS1;
  • Se il trattamento giornaliero con ASA-001 apporta benefici o rallenta la progressione della malattia.

I partecipanti dovranno:

  • Assumere ASA-001 ogni giorno per 8 mesi;
  • Recarsi in clinica una volta ogni 2 settimane per controlli e test

Panoramica dello studio

Stato

Iscrizione su invito

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Maschi e femmine, di età pari o superiore a 18 anni e con un peso compreso tra 60 e 85 kg
  • Paziente(i) con diagnosi di miopatia da deficit di ADSS1 con mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene ADSS1.
  • In grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio
  • Disposto e legalmente in grado di fornire il consenso informato scritto.
  • Disposto a utilizzare una contraccezione altamente efficace

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del paziente, rendere improbabile il completamento del ciclo di trattamento o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
  • Qualsiasi paziente che, a giudizio dello Sperimentatore, sembri incapace/non disposto a rispettare le procedure dello studio.
  • Donne in gravidanza o allattamento, o che pianificano una gravidanza
  • A giudizio dello sperimentatore, al momento dello screening/valutazioni basali sono presenti caratteristiche cliniche che indicano che un viaggio sicuro e il completamento dello studio e delle sue valutazioni sono improbabili
  • Altra malattia o patologia sistemica grave
  • Partecipazione a un altro studio clinico di trattamento entro trenta (30) giorni o 5 emivite del prodotto in studio, a seconda di quale sia più lungo, prima della firma e della data del modulo di consenso informato per questo studio.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti/eccipienti di ASA-001
  • Evidenza sierologica di epatite B, C o HIV
  • Infezione in corso/attiva (inclusa l'infezione attuale da COVID-19)
  • Presenza di anomalie epatiche o renali clinicamente significative
  • Chimica clinica ed ematologia al di fuori dei limiti accettabili per questa popolazione di pazienti
  • Anamnesi di anafilassi o reazione allergica grave a terapia farmacologica o alimenti.
  • I farmaci concomitanti per la gestione di condizioni croniche non devono interferire con il meccanismo d'azione di ASA-001 a giudizio dello Sperimentatore e la/e dose/i non devono essere modificate per almeno 4 settimane prima dello screening fino alla somministrazione (Giorno 1).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose ascendente multipla di ASA-001
Droga: acido adenilsuccinico
ASA-001 verrà somministrato come soluzione sterile (500-2500 mg/giorno) mediante pompa per infusione sottocutanea.
Altri nomi:
  • adenilosuccinato
  • ASA-001
  • adenosina monofosfato succinilata (S-AMP)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità di tutti gli eventi avversi (AE), eventi avversi emergenti dal trattamento (TAE) ed eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.

Gli eventi avversi sono classificati in base alla gravità, alla prevedibilità e alla potenziale relazione con il prodotto in studio.

Criteri di gravità (SAE):

  • Risulta in decesso
  • È pericolosa per la vita
  • Richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero esistente
  • Risulta in disabilità/incapacità persistente o significativa
  • È un'anomalia congenita/difetto alla nascita nella prole di un partecipante.

Criteri di severità:

  • Lieve: Consapevolezza dei segni o sintomi, ma facilmente tollerati
  • Moderato: Disagio sufficiente a interferire con le normali attività
  • Grave: Invalidante, con incapacità di svolgere le normali attività

Criteri di prevedibilità:

  • Imprevisto: Un evento avverso la cui natura o gravità è incoerente con le informazioni nel protocollo/modulo di consenso
  • Previsto: Un evento avverso noto per essere associato a qualsiasi delle procedure dello studio

Criteri di causalità:

  • Non correlato
  • Possibilmente correlato
  • Probabilmente correlato
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Segni vitali osservati e variazioni rispetto al basale.
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
I segni vitali (compresi la pressione sanguigna (BP; mmHg), la frequenza cardiaca (HR; battiti al minuto), la frequenza respiratoria (RR; respiri al minuto) e la temperatura orale/timpanica/ascellare) vengono misurati in tutte le visite. L'altezza viene misurata solo al basale (cm); il peso viene misurato ad ogni visita (Kg).
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Osservati e cambiamenti rispetto al basale nell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni.
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Un ECG standard a 12 derivazioni verrà registrato secondo il programma degli eventi dopo 5 minuti di riposo. L'ECG comporta un rischio minimo o nullo. La pelle potrebbe diventare rossa o pruriginosa nelle aree in cui vengono posizionati gli adesivi con gli elettrodi dell'ECG. Il gel utilizzato può causare lieve irritazione/abrasione cutanea, insieme ai cerotti adesivi utilizzati per attaccare gli elettrodi.
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Osservazioni e variazioni rispetto al basale nell'esame fisico.
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Un esame fisico verrà effettuato allo screening e secondo il programma degli eventi per valutare l'aspetto generale, HEENT (testa, occhi, orecchie, naso e gola), cardiovascolare, respiratorio (torace), gastrointestinale (addome), dermatologico, estremità, neurologico (stato mentale, nervi cranici, esame motorio, esame sensoriale, coordinazione, riflessi, andatura), muscoloscheletrico e linfatico.
Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Parametri ematologici osservati e variazioni rispetto ai valori basali, pannello metabolico completo (CMP), test epatici, funzionalità renale e sierologia.
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
I campioni di analiti di laboratorio saranno raccolti durante tutto lo studio secondo il Calendario degli Eventi. Ematologia (emocromo completo con auto-differenziale), pannello metabolico completo (CMP) incluso HbA1C, con test epatici (inclusi transaminasi sieriche, bilirubina totale e fosfatasi alcalina), funzione renale inclusa creatinina, Cistatina C, analisi delle urine, acido urico, INR, APTT; La sierologia includerà HIV-1, epatite B e C allo screening.
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Funzione polmonare osservata e variazioni rispetto al basale.
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
La Capacità Vitale Forzata (FVC), la Pressione Inspiratoria Massima (MIP) e la Pressione Espiratoria Massima (MEP) verranno misurate mediante spirometria per valutare la forza dei muscoli respiratori, con la MIP che indica la pressione massima generata durante un'inspirazione forzata contro una via aerea chiusa, e la MEP che indica la pressione massima generata durante un'espirazione forzata contro una via aerea chiusa monitorata.
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Funzione cardiaca osservata e variazioni rispetto al basale.
Lasso di tempo: Screening fino alla valutazione finale a 10 mesi.
Un ecocardiogramma transtoracico standard verrà registrato e letto alle visite di studio selezionate secondo il Programma degli Eventi. Le valutazioni includono valutazioni standard dell'anatomia (vene e atri, segmento atrioventricolare, ventricoli, conotrunco, grandi arterie) così come la funzione ventricolare sinistra e valvolare (inclusa la misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)).
Screening fino alla valutazione finale a 10 mesi.
Osservazioni e variazioni rispetto al basale nel monitoraggio del sito di iniezione.
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Il sito/siti di iniezione sarà/saranno esaminato/i ad ogni visita.
Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione farmacocinetica plasmatica (PK) di ASA-001.
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 85 (visita 8).
Singole dosi di ASA-001 verranno somministrate il Giorno 1 e il Giorno 14 e i campioni verranno prelevati al basale (tempo 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose. I risultati dei campioni del Giorno 1 sono richiesti prima dell'escalation di dose il Giorno 14. La fase di escalation di dose multipla inizierà il Giorno 29 e terminerà il Giorno 85 - i campioni di plasma verranno prelevati prima della dose (tempo 0) e a 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione.
Dal Giorno 1 al Giorno 85 (visita 8).
Osservati e variazioni rispetto al basale della concentrazione sierica di creatinina (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
La creatinina sierica sarà valutata nell'ambito dell'analisi di chimica clinica, poiché precedenti esperienze cliniche con ASA hanno mostrato la normalizzazione (da valori inferiori alla norma) di questo parametro.
Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Variazione rispetto al basale nel tempo di cammino/corsa di dieci metri (10MWT) (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Sarà misurato il tempo necessario affinché il partecipante corra o cammini (il modo più veloce per coprire la distanza in sicurezza) 10 metri (su un percorso sicuro) partendo da una posizione eretta (sec o min)
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Variazione rispetto al basale nel Timed Up-and-Go (TUG) (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Il tempo necessario per alzarsi da una sedia, camminare per tre metri, girarsi, tornare indietro e sedersi sulla sedia verrà misurato (sec o min).
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
Variazione rispetto al basale nella dinamometria della forza di presa Jamar (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi
La forza di presa e di stringimento sarà misurata utilizzando un dinamometro manuale (Kg).
Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi
Variazione rispetto al basale nello studio di conduzione nervosa con test di stimolazione nervosa ripetitiva (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi
La velocità con cui i segnali elettrici viaggiano attraverso i nervi periferici sarà valutata per identificare danni o disfunzioni nervose (metri/sec).
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi
Variazione rispetto al basale nell'istopatologia muscolare clinica su biopsia muscolare con ago (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening e alla fine del trattamento al Giorno 239.
La biopsia muscolare con ago core sarà campionata al basale e alla fine del trattamento (giorno 239) e il punteggio istopatologico clinico sarà misurato per valutare l'efficacia preliminare.
Screening e alla fine del trattamento al Giorno 239.
Cambiamenti rispetto al basale nell'abbondanza proteica muscolare e nella fosforilazione sulla biopsia con ago spesso (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening e al termine del trattamento al Giorno 239.
La proteomica quantitativa (inclusa quella delle proteine fosforilate) sarà utilizzata per misurare l'abbondanza e la fosforilazione delle proteine muscolari (efficacia preliminare).
Screening e al termine del trattamento al Giorno 239.
Variazione rispetto al basale della qualità della vita (QOL)/misura degli esiti riportati dal paziente (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi
Gli esiti riportati dai pazienti saranno valutati utilizzando il Neuro-QOL Item Bank v.10 - Funzione dell'Arto Superiore (Motricità Fine, ADL) - Forma Breve (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
Screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi
Variazioni rispetto ai valori basali nel metabolomica muscolare mediante biopsia con ago (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening e al termine del trattamento al Giorno 239.
La metabolomica semi-quantitativa sarà utilizzata per misurare le variazioni relative dei livelli di metaboliti muscolari rispetto al basale.
Screening e al termine del trattamento al Giorno 239.
Variazione rispetto al basale nella firma trascrittomica muscolare su biopsia con ago-cannula (efficacia preliminare).
Lasso di tempo: Screening e alla fine del trattamento al Giorno 239.
Il sequenziamento dell'RNA sarà utilizzato per valutare la firma trascrittomica muscolare in risposta al trattamento.
Screening e alla fine del trattamento al Giorno 239.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi metabolomica del plasma (esplorativa)
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.
I metaboliti purinici mirati (inosina, ipoxantina, xantina, acido urico, adenosina, adenina) saranno misurati nel plasma utilizzando la cromatografia liquida ad altissime prestazioni (uHPLC).
Dallo screening fino all'ultima valutazione a 10 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cure ADSSL1

Collaboratori

University of California, Los Angeles

Investigatori

  • Investigatore principale: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASA-CS01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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