Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1b исследования аденозилянтарной кислоты (ASA-001) при миопатии, связанной с дефицитом аденозилсукцинатсинтазы 1 (ADSS1). ((ASA-CS01))

1 апреля 2026 г. обновлено: Cure ADSSL1

Фаза 1b, открытое, с однократным и многократным повышением доз исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности подкожного аденозилсукцината (ASA) у двух сиблингов с дефицитом аденозилсукцинат-синтетазы 1 (ADSS1) миопатией.

Цель данного клинического исследования — оценить безопасность, переносимость и предварительную эффективность ASA-001 у двух взрослых, у которых диагностирована миопатия с дефицитом ADSS1. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:

  • Можно ли безопасно вводить ASA-001 пациентам с миопатией с дефицитом ADSS1;
  • Оказывает ли ежедневное лечение ASA-001 пользу или замедляет прогрессирование заболевания.

Участники будут:

  • Принимать ASA-001 каждый день в течение 8 месяцев;
  • Посещать клинику раз в 2 недели для осмотров и анализов.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 лет и старше, с массой тела от 60 до 85 кг.
  • Пациент(ы) с диагнозом миопатия, связанная с дефицитом ADSS1, с гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями в гене ADSS1.
  • Способность понимать и соблюдать все требования исследования.
  • Готовность и юридическая возможность предоставить письменное информированное согласие.
  • Готовность использовать высокоэффективные методы контрацепции.

Критерии исключения:

  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может негативно повлиять на безопасность пациента, сделать маловероятным завершение курса лечения или затруднить оценку результатов исследования.
  • Любой пациент, который, по мнению исследователя, кажется неспособным/нежелающим соблюдать процедуры исследования.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность.
  • По оценке исследователя, на момент скрининга/базовых оценок присутствуют клинические признаки, указывающие на маловероятность безопасного перемещения и завершения исследования и его оценок.
  • Другие тяжелые системные заболевания или патологии.
  • Участие в другом клиническом исследовании лечения в течение тридцати (30) дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до подписания и датирования Информированного согласия для данного исследования.
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов/вспомогательных веществ ASA-001.
  • Серологические признаки гепатита B, C или ВИЧ.
  • Текущая/активная инфекция (включая текущую инфекцию COVID-19).
  • Наличие клинически значимых отклонений в работе печени или почек.
  • Показатели клинической химии и гематологии за пределами допустимых для данной популяции пациентов.
  • В анамнезе анафилаксия или тяжелая аллергическая реакция на лекарственную терапию или продукты питания.
  • Сопутствующие лекарства для лечения хронических состояний не должны, по мнению исследователя, влиять на механизм действия ASA-001, и их дозы не должны изменяться как минимум за 4 недели до скрининга и до введения препарата (День 1).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Множественное восходящее титрование дозы ASA-001
Лекарство: аденозинсукциновая кислота
ASA-001 будет вводиться в виде стерильного раствора (500-2500 мг/сут) с помощью подкожной инфузионной помпы.
Другие имена:
  • аденозинсукцинат
  • АСА-001
  • сукцинил аденозинмонофосфат (S-AMP)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть всех нежелательных явлений (НЯ), нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯЛ), и серьёзных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.

НПР классифицируются по степени серьезности, ожидаемости и потенциальной связи с исследуемым продуктом.

Критерии серьезности (СНПР):

  • Приводит к летальному исходу
  • Представляет угрозу для жизни
  • Требует госпитализации или продления существующей госпитализации
  • Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Является врожденной аномалией/пороком развития у потомства участника.

Критерии степени тяжести:

  • Легкая: Осознание признаков или симптомов, но легко переносится
  • Умеренная: Дискомфорт, достаточный для нарушения нормальной деятельности
  • Тяжелая: Обездвиживающая, с невозможностью выполнять нормальную деятельность

Критерии ожидаемости:

  • Неожиданное: НПР, характер или тяжесть которого не соответствует информации в протоколе/форме информированного согласия
  • Ожидаемое: НПР, которое, как известно, связано с любыми процедурами исследования

Критерии причинно-следственной связи:

  • Не связанное
  • Возможно связанное
  • Вероятно связанное
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Наблюдаемые и изменения от исходного уровня показателей жизненно важных функций.
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Жизненно важные показатели (включая артериальное давление (АД; мм рт. ст.), частоту сердечных сокращений (ЧСС; ударов в минуту), частоту дыхания (ЧД; дыхательных движений в минуту) и оральную/тимпанальную/аксиллярную температуру) измеряются на всех визитах. Рост измеряется только на исходном визите (см); вес измеряется на каждом визите (кг).
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Наблюдаемые и измененные от исходного уровня показатели 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях будет записана согласно графику мероприятий после 5-минутного отдыха. ЭКГ несёт незначительный риск или не несёт его вовсе. Кожа может покраснеть или начать зудеть в местах, где наклеены электроды ЭКГ. Используемый гель может вызвать лёгкое раздражение/повреждение кожи, как и липкие подушечки для крепления электродов.
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Наблюдаемые и изменения от исходных показателей при физикальном обследовании.
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Физикальный осмотр будет проводиться при скрининге и в соответствии с графиком мероприятий для оценки общего вида, ЛОР (голова, глаза, уши, нос и горло), сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы (грудная клетка), желудочно-кишечного тракта (живот), дерматологического статуса, конечностей, неврологического статуса (психический статус, черепные нервы, моторное исследование, сенсорное исследование, координация, рефлексы, походка), опорно-двигательного аппарата и лимфатической системы.
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Наблюдаемые и изменения от исходного уровня в гематологии, комплексной метаболической панели (CMP), печеночных тестах, функции почек и серологии.
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Образцы лабораторных аналитов будут собираться на протяжении всего исследования в соответствии с Графиком событий. Гематология (общий анализ крови с автоматическим дифференциалом), комплексная метаболическая панель (CMP), включая HbA1C, с печеночными тестами (включая сывороточные трансаминазы, общий билирубин и щелочную фосфатазу), функция почек, включая креатинин, цистатин C, анализ мочи, мочевую кислоту, МНО, АЧТВ; Серология будет включать ВИЧ-1, гепатит B и C при скрининге.
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Наблюдаемые и изменения по сравнению с исходным уровнем функции легких.
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки в 10 месяцев.
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), максимальное инспираторное давление (МИД) и максимальное экспираторное давление будут измерены с помощью спирометрии для оценки силы дыхательных мышц, причем МИД указывает на максимальное давление, создаваемое при форсированном вдохе против закрытых дыхательных путей, а МЭД указывает на максимальное давление, создаваемое при форсированном выдохе против закрытых дыхательных путей монитора.
Скрининг до последней оценки в 10 месяцев.
Наблюдаемые и изменения от исходного уровня функции сердца.
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Стандартная трансторакальная эхокардиография будет записана и проанализирована на выбранных визитах в рамках исследования согласно Графику мероприятий. Оценки включают стандартные оценки анатомии (вены и предсердия, атриовентрикулярный сегмент, желудочки, конотрункус, магистральные артерии), а также функции левого желудочка и клапанов (включая измерения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)).
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Наблюдаемые и изменения по сравнению с исходным уровнем при мониторинге места инъекции.
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Место(а) инъекции будет(ут) осмотрено на каждом визите.
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная фармакокинетическая (ФК) концентрация ASA-001.
Временное ограничение: День 1 до Дня 85 (визит 8).
Единичные дозы ASA-001 будут вводиться в День 1 и День 14, образцы будут взяты на исходном уровне (время 0), через 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ч после введения дозы. Результаты образцов Дня 1 требуются до увеличения дозы в День 14. Фаза множественного увеличения дозы начнется в День 29 и завершится в День 85 - плазменные образцы будут взяты перед введением дозы (время 0) и через 1, 2 и 4 ч после введения дозы.
День 1 до Дня 85 (визит 8).
Наблюдаемые и изменения от исходного уровня концентрации креатинина в сыворотке крови (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Креатинин сыворотки будет оцениваться в рамках клинико-химического исследования, поскольку предыдущий клинический опыт применения АСК показал нормализацию (из ниже нормы) этого показателя.
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Изменение от исходного уровня времени прохождения/пробега 10 метров (10MWT) (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Будет измерено время, необходимое участнику для бега или ходьбы (самый быстрый способ безопасного преодоления дистанции) 10 метров (по безопасной дорожке) из положения стоя (сек или мин)
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Изменение от исходного уровня в тесте Timed Up-and-Go (TUG) (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки в 10 месяцев.
Будет измеряться время, необходимое для того, чтобы встать со стула, пройти три метра, развернуться, вернуться и сесть на стул (сек или мин).
Скрининг до последней оценки в 10 месяцев.
Изменение по сравнению с исходным уровнем по динамометрии для измерения силы захвата Jamar (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки в 10 месяцев
Сила сжатия и захвата будет измеряться с помощью ручного динамометра (кг).
Скрининг до последней оценки в 10 месяцев
Изменение от исходного уровня в исследовании нервной проводимости с тестом повторяющейся стимуляции нерва (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев
Скорость, с которой электрические сигналы проходят через периферические нервы, будет оценена для выявления повреждения или дисфункции нервов (метров/сек).
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев
Изменение от исходного уровня в клинической гистопатологии мышц при биопсии мышц с помощью иглы (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг и в конце лечения на 239-й день.
Биопсия мышцы с помощью кор-иглы будет проведена на исходном уровне и в конце лечения (день 239), и будет измерена клиническая гистопатологическая оценка для предварительной оценки эффективности.
Скрининг и в конце лечения на 239-й день.
Изменения от исходного уровня содержания мышечных белков и фосфорилирования при кор-биопсии (предварительная оценка эффективности).
Временное ограничение: Скрининг и в конце лечения на 239-й день.
Количественная протеомика (включая фосфорилированные белки) будет использоваться для измерения содержания и фосфорилирования мышечных белков (предварительная оценка эффективности).
Скрининг и в конце лечения на 239-й день.
Изменение от исходного уровня качества жизни (КЖ)/результаты, сообщаемые пациентом (предварительная эффективность).
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев
Результаты, сообщаемые пациентами, будут оцениваться с использованием Neuro-QOL Item Bank v.10 - Верхние конечности, функция (мелкая моторика, повседневная активность) - Краткая форма (PROMIS Health Organization, Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS), 2008-13).
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев
Изменения по сравнению с исходным уровнем в метаболомике мышц при кор-биопсии (предварительная оценка эффективности).
Временное ограничение: Скрининг и по окончании лечения на 239-й день.
Полуколичественная метаболомика будет использоваться для измерения относительных изменений уровней метаболитов в мышцах от исходного уровня.
Скрининг и по окончании лечения на 239-й день.
Изменение от исходного уровня транскриптомного профиля мышц при биопсии с помощью кор-иглы (предварительная оценка эффективности).
Временное ограничение: Скрининг и в конце лечения на 239-й день.
Для оценки мышечной транскриптомной сигнатуры в ответ на лечение будет использоваться РНК-секвенирование.
Скрининг и в конце лечения на 239-й день.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболомный анализ плазмы (разведочный)
Временное ограничение: Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.
Целевые пуриновые метаболиты (инозин, гипоксантин, ксантин, мочевая кислота, аденозин, аденин) будут измеряться в плазме с использованием ультра-высокоэффективной жидкостной хроматографии (уВЭЖХ).
Скрининг до последней оценки через 10 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cure ADSSL1

Соавторы

University of California, Los Angeles

Следователи

  • Главный следователь: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASA-CS01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться