Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1b-studie van adenylosuccinezuur (ASA-001) voor adenylosuccinaat-synthase 1 (ADSS1) deficiënte myopathie. ((ASA-CS01))

1 april 2026 bijgewerkt door: Cure ADSSL1

Een fase 1b, open-label, enkele en meervoudige oplopende dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en preliminaire werkzaamheid van subcutaan toegediend adenylosuccinezuur (ASA) te beoordelen bij twee broers/zussen met adenylosuccinaat synthase 1 (ADSS1)-deficiënte myopathie.

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van ASA-001 te evalueren bij twee volwassenen met de diagnose ADSS1-deficiënte myopathie. De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:

  • Of ASA-001 veilig kan worden toegediend aan patiënten met ADSS1-deficiënte myopathie;
  • Of dagelijkse behandeling met ASA-001 voordeel biedt of de ziekteprogressie vertraagt.

Deelnemers zullen:

  • ASA-001 dagelijks innemen gedurende 8 maanden;
  • Eens per 2 weken de kliniek bezoeken voor controles en tests

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California Los Angeles (UCLA)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen, 18 jaar en ouder en met een gewicht tussen 60 en 85 kg
  • Patiënt(en) gediagnosticeerd met ADSS1-deficiënte myopathie met homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het ADSS1-gen.
  • In staat om alle studievereisten te begrijpen en zich daaraan te houden
  • Is bereid en wettelijk in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
  • Bereid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken

Exclusiecriteria:

  • Elke medische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt negatief zou kunnen beïnvloeden, het onwaarschijnlijk zou maken dat de behandeling zou worden voltooid, of de beoordeling van de studieresultaten zou belemmeren.
  • Elke patiënt die, naar mening van de onderzoeker, niet in staat/niet bereid lijkt om zich aan de studieprocedures te houden.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
  • Naar mening van de onderzoeker zijn er klinische kenmerken aanwezig tijdens de screening/baselinebeoordelingen die aangeven dat veilig reizen en voltooiing van de studie en de bijbehorende beoordelingen onwaarschijnlijk zijn
  • Andere ernstige systemische ziekten of aandoeningen
  • Deelname aan een andere behandelingsklinische studie binnen dertig (30) dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het ondertekenen en dateren van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deze studie.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten/hulpstoffen in ASA-001
  • Serologisch bewijs van hepatitis B, C of hiv
  • Voortdurende/actieve infectie (inclusief huidige COVID-19-infectie)
  • Aanwezigheid van klinisch significante lever- of nierafwijkingen
  • Klinische chemie en hematologie buiten de voor deze patiëntenpopulatie acceptabele grenzen
  • Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op geneesmiddelen of voedingsmiddelen.
  • Gelijktijdige medicatie voor het beheren van chronische aandoeningen mag volgens de onderzoeker niet interfereren met het werkingsmechanisme van ASA-001 en de dosering mag ten minste 4 weken vóór de screening tot aan de dosering (dag 1) niet worden gewijzigd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Meervoudige oplopende dosis-escalatie van ASA-001
Geneesmiddel: adenylosuccinezuur
ASA-001 wordt toegediend als een steriele oplossing (500-2500 mg/dag) via een subcutane infusiepomp.
Andere namen:
  • adenylosuccinaat
  • ASA-001
  • succinyladenosinemonofosfaat (S-AMP)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van alle ongewenste voorvallen (AE's), behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).
Tijdsspanne: Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.

Bijwerkingen worden geclassificeerd op basis van ernst, verwachtheid en mogelijke relatie met het onderzoeksproduct.

Criteria voor ernst (ernstige bijwerkingen):

  • Resulteert in overlijden
  • Is levensbedreigend
  • Vereist klinische opname of verlenging van bestaande opname
  • Resulteert in blijvende of aanzienlijke handicap/arbeidsongeschiktheid
  • Is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij het nageslacht van een deelnemer.

Criteria voor hevigheid:

  • Mild: Bewustzijn van tekenen of symptomen, maar gemakkelijk te verdragen
  • Matig: Onbehagen dat voldoende is om normale activiteiten te verstoren
  • Ernstig: Invaliderend, met onvermogen om normale activiteiten uit te voeren

Criteria voor verwachtheid:

  • Onverwacht: Een bijwerking waarvan de aard of ernst niet overeenkomt met informatie in het protocol/toestemmingsformulier
  • Verwacht: Een bijwerking waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met een van de onderzoeksprocedures

Criteria voor causaliteit:

  • Niet gerelateerd
  • Mogelijk gerelateerd
  • Waarschijnlijk gerelateerd
Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarden in vitale functies.
Tijdsspanne: Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Vitaliteitstekens (inclusief bloeddruk (BP; mmHg), hartslag (HR; slagen per minuut), ademhalingsfrequentie (RR; ademhalingen per minuut) en orale/tympanische/axillaire temperatuur worden bij alle bezoeken gemeten. Lengte wordt alleen bij de baseline gemeten (cm); gewicht wordt bij elk bezoek gemeten (kg).
Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen vanaf baseline in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Een standaard 12-afleidingen ECG zal worden opgenomen volgens het schema van gebeurtenissen na 5 minuten rust. Het ECG heeft weinig tot geen risico. De huid kan rood of jeukerig worden op de plaatsen waar de stickers met ECG-elektroden zijn aangebracht. De gel die wordt gebruikt kan milde huidirritatie/schuring veroorzaken, samen met de kleefpleisters die worden gebruikt om de elektroden te bevestigen.
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van baseline bij lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: Screenen tot de laatste beoordeling na 10 maanden.
Er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd tijdens de screening en volgens het schema van gebeurtenissen om het algemene uiterlijk te beoordelen: HEENT (hoofd, ogen, oren, neus en keel), cardiovasculair, respiratoir (borst), gastro-intestinaal (abdomen), dermatologisch, extremiteiten, neurologisch (mentale status, hersenzenuwen, motorisch onderzoek, sensorisch onderzoek, coördinatie, reflexen, gang), musculoskeletaal en lymfatisch.
Screenen tot de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologie, uitgebreid metabool panel (CMP), levertesten, nierfunctie en serologie.
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Laboratoriumanalytenmonsters zullen gedurende de hele studie worden verzameld volgens het Schema van Gebeurtenissen. Hematologie (volledig bloedbeeld met automatische differentiatie), uitgebreid metabool panel (CMP) inclusief HbA1C, met hepatische tests (inclusief serumtransaminasen, totaal bilirubine en alkalische fosfatase), nierfunctie inclusief creatinine, Cystatine C, urineonderzoek, urinezuur, INR, APTT; Serologie zal bij screening HIV-1, hepatitis B en C omvatten.
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de longfunctie.
Tijdsspanne: Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Forced Vital Capacity (FVC), Maximal Inspiratory Pressure (MIP) en Maximal Expiratory Pressure worden gemeten door spirometrie om de kracht van de ademhalingsspieren te beoordelen, waarbij MIP de maximale druk aangeeft die wordt gegenereerd tijdens een krachtige inademing tegen een gesloten luchtweg, en MEP de maximale druk aangeeft die wordt gegenereerd tijdens een krachtige uitademing tegen een gesloten luchtwegmonitor.
Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de hartfunctie.
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Een standaard transthoracale echocardiogram zal worden vastgelegd en gelezen tijdens geselecteerde studiebezoeken volgens het Schema van Gebeurtenissen. Beoordelingen omvatten standaardbeoordelingen van de anatomie (venen en atria, atrioventriculair segment, ventrikels, conotruncus, grote arteriën) evenals de linker ventriculaire en klepfunctie (inclusief metingen van de linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF)).
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van baseline bij injectieplaatsmonitoring.
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Injection(s) site(s) zullen bij elk bezoek worden onderzocht.
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma farmacokinetische (PK) concentratie van ASA-001.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 85 (bezoek 8).
Enkele doses van ASA-001 zullen worden toegediend op dag 1 en dag 14 en er zullen monsters worden genomen op basislijn (tijd 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering. De resultaten van de dag 1-monsters zijn vereist vóór dosisverhoging op dag 14. De fase van meervoudige dosisverhoging zal beginnen op dag 29 en eindigen op dag 85 - plasma-monsters zullen worden genomen vóór dosering (tijd 0) en op 1, 2 en 4 uur na dosering.
Dag 1 tot en met Dag 85 (bezoek 8).
Waargenomen en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in serumcreatinineconcentratie (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Het serumcreatinine zal worden beoordeeld binnen de klinisch-chemische beoordeling, aangezien eerdere klinische ervaring met ASA normalisatie (van onder het normale bereik) van deze maatstaf heeft laten zien.
Screening tot aan de laatste beoordeling na 10 maanden.
Verandering vanaf baseline in tijd voor tien meter wandelen/rennen (10MWT) (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
De tijd die de deelnemer nodig heeft om 10 meter te rennen of te lopen (de snelste manier om de afstand veilig af te leggen) vanuit een staande positie (op een veilig wandelpad) zal worden gemeten (sec of min)
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Verandering vanaf baseline in Timed Up-and-Go (TUG) (preliminaire werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
De tijd die nodig is om van een stoel op te staan, drie meter te lopen, om te draaien, terug te keren en in de stoel te gaan zitten, wordt gemeten (sec of min).
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Verandering ten opzichte van de baseline in Jamar-gripsterktedynamometrie (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden
Knijp- en grijpkracht worden gemeten met een handdynamometer (kg).
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in zenuwgeleidingsonderzoek met repetitieve zenuwstimulatietest (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screenen tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden
De snelheid waarmee elektrische signalen door perifere zenuwen reizen, zal worden beoordeeld om zenuwbeschadiging of disfunctie te identificeren (meters/seconde).
Screenen tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden
Verandering ten opzichte van de baseline in klinische spierhistopathologie op kernnaaldspierbiopsie (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
Er wordt een spierkernnaaldbiopsie afgenomen bij aanvang en aan het einde van de behandeling (dag 239) en klinische histopathologische scoring wordt gemeten om de voorlopige werkzaamheid te beoordelen.
Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
Veranderingen ten opzichte van de baseline in spiereiwitabundantie en fosforylering op kerne-naaldbiopsie (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
Kwantitatieve proteomics (inclusief gefosforyleerde eiwitten) zal worden gebruikt om de overvloed en fosforylering van spiereiwitten te meten (voorlopige effectiviteit).
Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
Verandering vanaf baseline in Kwaliteit Van Leven (KVL)/door de patiënt gerapporteerde uitkomstenmeting (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden
De door patiënten gerapporteerde uitkomsten zullen worden beoordeeld met behulp van Neuro-QOL Item Bank v.10 - Bovenste Extremiteit Functie (Fijne Motoriek, ADL) - Korte Versie (PROMIS Health Organization, National Institute for Neurological Disorders and Stroke (NINDS), 2008-13).
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in spier metabolomics op kernnaaldbiopsie (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
Semi-kwantitatieve metabolomics zal worden gebruikt om relatieve veranderingen in spier metabolietniveaus ten opzichte van de uitgangswaarde te meten.
Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiertranscriptomische signatuur bij core naaldbiopsie (voorlopige werkzaamheid).
Tijdsspanne: Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.
RNA-sequencing zal worden gebruikt om de transcriptomische signatuur van de spieren als reactie op de behandeling te beoordelen.
Screening en aan het einde van de behandeling op dag 239.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma metabolomische bepaling (verkennend)
Tijdsspanne: Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.
Gerichte purinemetabolieten (inosine, hypoxanthine, xanthine, urinezuur, adenosine, adenine) zullen in plasma worden gemeten met behulp van ultra-hoge prestatie vloeistofchromatografie (uHPLC).
Screening tot en met de laatste beoordeling na 10 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cure ADSSL1

Medewerkers

University of California, Los Angeles

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Perry B Shieh, M.D., Ph.D., UCLA Medical Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ASA-CS01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren