Vliv dexamethasonu na aktivitu CYP enzymů u zdravých mužských dobrovolníků

[Kritéria pro zařazení]

1. Zdraví mužští dobrovolníci ve věku od 19 do 50 let včetně v době screeningu.

2. Tělesná hmotnost mezi 50,0 kg a 90,0 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 kg/m² a 29,9 kg/m² v době screeningu.

   - BMI (kg/m²) = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]²

3. Subjekty s genotypem CYP2C19 klasifikovaným jako normální metabolizéři (*1/*1) nebo pomalé metabolizéry (*2/*2, *2/*3, 3/3) na základě výsledků genotypizace.
4. Subjekty, kterým bylo poskytnuto dostatečné vysvětlení studie, plně porozuměly postupům studie, dobrovolně souhlasily s účastí a poskytly písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

[Kritéria vyloučení]

1. Subjekty s jakýmkoli klinicky významným onemocněním nebo anamnézou zahrnující hepatobiliární, renální, neurologický, imunologický, respirační, gastrointestinální, endokrinní, hematologický/onkologický, kardiovaskulární (včetně srdečního selhání a Torsades de pointes), urogenitální, psychiatrický (včetně poruch nálady a obsedantně-kompulzivní poruchy) nebo sexuální dysfunkční systémy.
2. Subjekty s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (např. Crohnova choroba, vřed, gastritida, žaludeční křeč, gastroezofageální refluxní choroba) nebo gastrointestinální chirurgie, která může ovlivnit bezpečnost nebo farmakokinetiku zkoušených přípravků, s výjimkou nekomplikované appendektomie nebo opravy kýly.
3. Subjekty se známou přecitlivělostí nebo klinicky významnými alergickými reakcemi na jakékoli složky zkoušených přípravků nebo na jiné léky (např. aspirin, antibiotika).
4. Subjekty s dědičnými poruchami, včetně deficience sukrázy-izomaltázy, intolerance galaktózy, deficience Lapp laktázy nebo malabsorpce glukózy-galaktózy.
5. Subjekty, které obdržely jakoukoli živou vakcínu do 6 měsíců před screeningem.
6. Subjekty s anamnézou aktivní infekce (včetně herpes simplex, herpes zoster, varicella nebo systémové plísňové infekce) do 4 týdnů před screeningem, nebo s důkazy probíhající infekce při screeningu.
7. Subjekty bez anamnézy infekce varicelly nebo spalniček a které nebyly proti těmto nemocem očkovány.
8. Subjekty s aktivní nebo latentní tuberkulózou.
9. Subjekty s pozitivními výsledky sérologických testů na hepatitidu B, hepatitidu C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis.
10. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivním testem moči na drogy zneužívání při screeningu.

11. Subjekty s následujícími abnormalitami vitálních funkcí měřenými v sedě po alespoň 3 minutách odpočinku při screeningu:

    • Systolický krevní tlak ≤ 90 mmHg nebo ≥ 150 mmHg
    • Diastolický krevní tlak ≤ 60 mmHg nebo ≥ 100 mmHg
12. Subjekty s intervalem QTc > 450 msec nebo jakoukoli klinicky významnou abnormální srdeční rytmem na 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.

13. Subjekty s jakoukoli z následujících klinicky významných laboratorních abnormalit při screeningu (včetně dalších potvrzujících testů):

    • AST nebo ALT > 60 IU/L
    • Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR, rovnice CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Glukóza v plazmě nalačno ≥ 126 mg/dL
14. Subjekty, které užívaly jakékoli léky na předpis nebo bylinné léky do 2 týdnů, nebo jakékoli volně prodejné léky (OTC), doplňky stravy, funkční potraviny nebo vitaminové přípravky (včetně doplňků na podporu funkce jater) do 1 týdne před plánovanou první dávkou zkoušeného přípravku, nebo u kterých se očekává potřeba takových produktů během studie (s výjimkou případů, kdy to považuje vyšetřovatel za přijatelné).
15. Subjekty, které užívaly enzym-indukující léky (např. barbituráty) nebo enzym-inhibující léky (např. klarithromycin) do 1 měsíce před plánovanou první dávkou zkoušeného přípravku.
16. Subjekty, které se účastnily jiné klinické studie (včetně studií bioekvivalence) a obdržely jakýkoli zkoušený přípravek do 6 měsíců před plánovanou první dávkou.
17. Subjekty, které darovaly plnou krev do 2 měsíců, darovaly krevní složky do 1 měsíce nebo obdržely krevní transfuzi do 6 měsíců před plánovanou první dávkou.
18. Aktivní kuřáci, pokud k ukončení kouření nedošlo alespoň 3 měsíce před plánovanou první dávkou zkoušeného přípravku.
19. Subjekty s chronickou konzumací alkoholu přesahující 21 jednotek týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu), nebo které nejsou schopny abstinovat od alkoholu od 3 dnů před první dávkou do konce studie.
20. Subjekty s nadměrným zvykovým příjmem kofeinu (> 5 jednotek denně; 1 jednotka = 80 mg kofeinu), nebo které nejsou schopny zdržet se konzumace potravin a nápojů obsahujících kofein (např. káva, čaj, sycené nápoje, kávové mléko, tonické nápoje, energetické nápoje) od 3 dnů před první dávkou do konce studie.
21. Subjekty, které konzumovaly grapefruit, grapefruitový džus nebo výrobky obsahující grapefruit od 3 dnů před první dávkou do konce studie, nebo které nejsou schopny zdržet se konzumace takových výrobků během tohoto období.
22. Subjekty s neobvyklými stravovacími návyky (např. konzumace více než 1 L grapefruitového džusu denně) nebo které nejsou schopny konzumovat standardizovaná jídla poskytovaná studijním místem během období uzavření.

23. Subjekty, které nesouhlasí s používáním kondomů, a jejichž ženské partneři plodného věku nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od 3 dnů před první dávkou do konce studie.

    <Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují>

    • Kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, vaginální, transdermální)
    • Pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
    • Intrauterinní tělísko (IUD) nebo intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • Oboustranná tubární okluze nebo vasektomizovaný partner
    • Sexuální abstinence, definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celé období rizika
24. Subjekty, které nesouhlasí s zdržením se darování spermatu od 3 dnů před první dávkou do konce studie.
25. Subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro účast ve studii podle uvážení vyšetřovatele z jakéhokoli důvodu, který není výše specifikován.