Effekten af Dexamethasone på CYP-enzymaktivitet hos raske mandlige forsøgspersoner

[Inklusionskriterier]

1. Sunde mandlige frivillige i alderen 19 til 50 år, inklusive, ved screeningtidspunktet.

2. Kropsvægt mellem 50,0 kg og 90,0 kg, og body mass index (BMI) mellem 18,5 kg/m² og 29,9 kg/m² ved screeningtidspunktet.

   - BMI (kg/m²) = kropsvægt (kg) / [højde (m)]²

3. Deltagere med en CYP2C19-genotype klassificeret som enten normale metabolisatorer (*1/*1) eller dårlige metabolisatorer (*2/*2, *2/*3, 3/3) baseret på genotypningsresultater.
4. Deltagere, der har modtaget tilstrækkelig information om undersøgelsen, fuldt ud forstået undersøgelsesprocedurerne, frivilligt har givet samtykke til at deltage og har givet skriftligt informeret samtykke før nogen undersøgelsesrelaterede procedurer.

[Eksklusionskriterier]

1. Deltagere med enhver klinisk signifikant sygdom eller sygehistorie, der involverer hepatobiliære, nyre-, neurologiske, immunologiske, respiratoriske, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske/onkologiske, kardiovaskulære (inklusive hjertesvigt og Torsades de pointes), urogenitale, psykiatriske (inklusive humørlidelser og tvangslidelser) eller seksuelle dysfunktionssystemer.
2. Deltagere med historie for gastrointestinale sygdomme (f.eks. Crohns sygdom, ulcer, gastritis, gastrisk spasme, gastroøsofageal refluxsygdom) eller gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke sikkerheden eller farmakokinetikken af undersøgelsesprodukterne, bortset fra ukompliceret appendektomi eller brokoperation.
3. Deltagere med kendt overfølsomhed eller klinisk signifikante allergiske reaktioner over for nogen komponenter af undersøgelsesprodukterne eller over for andre lægemidler (f.eks. aspirin, antibiotika).
4. Deltagere med arvelige lidelser, inklusive sakrase-isomaltase-mangel, galaktoseintolerans, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorption.
5. Deltagere, der har modtaget nogen levende vaccine inden for 6 måneder før screening.
6. Deltagere med historie for aktiv infektion (inklusive herpes simplex, herpes zoster, skoldkopper eller systemisk svampeinfektion) inden for 4 uger før screening, eller med tegn på igangværende infektion ved screening.
7. Deltagere uden historie for skoldkoppe- eller mæslingeinfektion og som ikke er vaccineret mod disse sygdomme.
8. Deltagere med aktiv eller latent tuberkulose.
9. Deltagere med positive serologiske testresultater for hepatitis B, hepatitis C, humant immundefektvirus (HIV) eller syfilis.
10. Deltagere med historie for stofmisbrug eller en positiv urinprøve for stofmisbrug ved screening.

11. Deltagere med følgende vitale tegns afvigelser målt i siddeposition efter mindst 3 minutters hvile ved screening:

    • Systolisk blodtryk ≤ 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg
    • Diastolisk blodtryk ≤ 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg
12. Deltagere med et QTc-interval > 450 msek eller nogen klinisk signifikant unormal hjerterytme på et 12-leds elektrokardiogram (EKG) ved screening.

13. Deltagere med nogen af følgende klinisk signifikante laboratorieafvigelser ved screening (inklusive yderligere bekræftelsestests):

    • AST eller ALT > 60 IU/L
    • Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR, CKD-EPI ligning) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Faste plasmaglukose ≥ 126 mg/dL
14. Deltagere, der har indtaget nogen receptpligtige lægemidler eller urtemedicin inden for 2 uger, eller nogen håndkøbsmedicin (OTC), kosttilskud, funktionelle fødevarer eller vitaminprodukter (inklusive leverfunktionstilskud) inden for 1 uge før den planlagte første dosis af undersøgelsesproduktet, eller som forventes at have behov for sådanne produkter i undersøgelsesperioden (undtagen når anset for acceptabel af undersøgeren).
15. Deltagere, der har indtaget enzyminducerende lægemidler (f.eks. barbiturater) eller enzymhæmmende lægemidler (f.eks. clarithromycin) inden for 1 måned før den planlagte første dosis af undersøgelsesproduktet.
16. Deltagere, der har deltaget i en anden klinisk undersøgelse (inklusive bioækvivalensstudier) og modtaget nogen undersøgelsesprodukt inden for 6 måneder før den planlagte første dosis.
17. Deltagere, der har doneret fuldblod inden for 2 måneder, doneret blodkomponenter inden for 1 måned, eller modtaget blodtransfusion inden for 6 måneder før den planlagte første dosis.
18. Nuværende rygere, medmindre rygestop er sket mindst 3 måneder før den planlagte første dosis af undersøgelsesproduktet.
19. Deltagere med kronisk alkoholindtag over 21 enheder pr. uge (1 enhed = 10 g ren alkohol), eller som ikke er i stand til at afholde sig fra alkohol fra 3 dage før første dosis indtil afslutningen af undersøgelsen.
20. Deltagere med overdrevent vanemæssigt koffeinindtag (> 5 enheder pr. dag; 1 enhed = 80 mg koffein), eller som ikke er i stand til at afholde sig fra at indtage koffeinholdige fødevarer og drikkevarer (f.eks. kaffe, te, kulsyreholdige drikke, kaffemælk, tonic drinks, energidrikke) fra 3 dage før første dosis indtil afslutningen af undersøgelsen.
21. Deltagere, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtindholdende produkter fra 3 dage før første dosis indtil afslutningen af undersøgelsen, eller som ikke er i stand til at afholde sig fra at indtage sådanne produkter i denne periode.
22. Deltagere med usædvanlige kostvaner (f.eks. indtag af mere end 1 L grapefrugtjuice pr. dag) eller som ikke er i stand til at indtage de standardiserede måltider leveret af undersøgelsesstedet i indespærringsperioden.

23. Deltagere, der ikke accepterer at bruge kondom, og hvis kvindelige partnere i den fødedygtige alder ikke accepterer at bruge en høj effektiv præventionsmetode fra 3 dage før første dosis indtil afslutningen af undersøgelsen.

    <Høj effektive præventionsmetoder inkluderer>

    • Kombineret hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, vaginal, transdermal)
    • Progestogen-only hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    • Intrauterin anordning (IUD) eller intrauterint hormonfrigivende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusion eller en vasektomeret partner
    • Seksuel afholdenhed, defineret som at afholde sig fra heteroseksuel samleje gennem hele risikoperioden
24. Deltagere, der ikke accepterer at afholde sig fra sæddonation fra 3 dage før første dosis indtil afslutningen af undersøgelsen.
25. Deltagere, der anses for uegnede til deltagelse i undersøgelsen efter undersøgerens skøn af nogen årsag ikke andetsteds specificeret ovenfor.