Dekametasonin vaikutus CYP-entsyymien aktiivisuuteen terveillä mieskoehenkilöillä
torstai 19. helmikuuta 2026 päivittänyt: Min Kyu Park
Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan deksametasonin vaikutuksia CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-substraattien aktiivisuuksiin terveillä mieskokeen henkilöillä
Tarkoitus:
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, miten deksametasoni vaikuttaa lääkemetabolisoivien entsyymien toimintaan elimistössä ja miten tämä saattaa vaikuttaa vuorovaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa, kuten vorikonatsolin.
Tausta:
Monet lääkkeet hajoavat elimistössä entsyymien, joiden nimi on sytokromi P450 (CYP), avulla. CYP-entsyymien toiminnan eroavaisuudet yksilöiden välillä voivat johtaa vaihteluihin lääkevasteessa ja lääke-lääke-vuorovaikutuksissa. Deksametasonin tiedetään vaikuttavan CYP-entsyymien toimintaan, ja vorikonatsoli on lääke, jota metabolisoidaan näiden entsyymien avulla.
Osallistujat:
Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 12 terveitä aikuisia miesvapaaehtoisia. Osallistujat jaotellaan metabolisen tilansa perusteella, mukaan lukien 6 normaalia metabolisoijaa (NM) ja 6 heikkoa metabolisoijaa (PM).
Interventiot:
Osallistujat saavat yhdistelmän tunnuslääkkeitä, jota kutsutaan CYP-tunnuskoktailiksi, jotta CYP-entsyymien perustoiminta voidaan arvioida. Deksametasonia annetaan, ja CYP-tunnuskoktaili annetaan uudelleen entsyymitoiminnan muutosten arvioimiseksi. Vorikonatsolia käytetään CYP-entsyymitoiminnan muutosten liittyvien lääke-lääke-vuorovaikutusten mahdollisuuden arvioimiseen. Tutkimuksen aikana kerätään verinäytteitä.
Tulossuureet:
Tämän tutkimuksen pääasialliset tulokset ovat tunnuslääkkeiden veripitoisuuksien muutokset, jotka heijastavat CYP-entsyymitoiminnan muutoksia, sekä näiden muutosten vertailut normaalien ja heikkojen metabolisoijien välillä.
Hypoteesi:
Tutkimus olettaa, että deksametasoni muuttaa CYP-entsyymitoimintaa ja että tämän vaikutuksen suuruus vaihtelee normaalien ja heikkojen metabolisoijien välillä, mikä saattaa vaikuttaa lääkkeiden, kuten vorikonatsolin, metaboliaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu avoimeksi, yksijaksoiseksi kliiniseksi farmakologiatutkimukseksi, jonka tarkoituksena on arvioida deksametasonin vaikutuksia sytokromi P450 (CYP) -entsyymien aktiivisuuteen terveillä aikuisilla miesvapaaehtoisilla.
CYP-entsyymien aktiivisuutta arvioidaan käyttämällä validoitua CYP-näyteseoskoktailia, joka koostuu useista samanaikaisesti annetuista näytesubstraateista valittujen CYP-isomuotojen toiminnallisen aktiivisuuden arvioimiseksi. Näyteseoskoktaili annetaan perustasoarvioinnissa yksilöllisen CYP-entsyymien aktiivisuuden karakterisoimiseksi ennen deksametasonille altistumista.
Perustasoarvioinnin jälkeen deksametasonia annetaan ennalta määritellyn ajanjakson ajan. Deksametasoniannostelun päätyttyä CYP-näyteseoskoktaili annetaan uudelleen deksametasonin aiheuttamien CYP-entsyymien aktiivisuuden muutosten arvioimiseksi. Vorikonatsoli, CYP-entsyymien metabolisoima lääke, sisällytetään arvioimaan deksametasonin aiheuttaman entsyymimodulaation mahdollista vaikutusta kliinisesti merkittäviin lääke-lääke-vuorovaikutuksiin.
Näyteseoskoktailin ja vorikonatsolin annostelun jälkeen kerätään sarjamaisia verinäytteitä farmakokineettisten parametrien, kuten maksimipitoisuuden (Cmax) ja pitoisuus-aika-käyrän alle jäävän alueen (AUC), määrittämiseksi. Näiden parametrien muutoksia ennen ja jälkeen deksametasoniannostelun käytetään indikaattoreina CYP-entsyymien aktiivisuuden muutoksille.
Osallistujat luokitellaan CYP2C19-genotyypin perusteella normaaleiksi metabolisoijiksi (NM) ja heikoiksi metabolisoijiksi (PM). Näiden ryhmien välillä suoritetaan vertailevia analyysejä geneettisen polymorfismin vaikutuksen selvittämiseksi deksametasonin aiheuttamiin CYP-entsyymien aktiivisuuden muutoksiin.
Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan mekanistista tietoa deksametasonin välittämästä CYP-entsyymien modulaatiosta ja sen mahdollisista seurauksista CYP-entsyymien metabolisoimiin lääkkeisiin liittyvissä lääke-lääke-vuorovaikutuksissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Soo yeon Lee
- Puhelinnumero: +82-43-269-8617
- Sähköposti: sy_lee@cbnuhctc.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
[Sisällyttämiskriteerit]
- Terveet miesvapaaehtoiset, jotka ovat 19–50-vuotiaita (raja-arvot mukaan lukien) seulontavaiheessa.
Paino 50,0–90,0 kg ja ruumiinmassaindeksi (BMI) 18,5–29,9 kg/m² seulontavaiheessa.
- BMI (kg/m²) = paino (kg) / [pituus (m)]²
- Koehenkilöt, joiden CYP2C19-geenityyppi luokitellaan genotyyppitestitulosten perusteella joko normaaleiksi metaboloijiksi (*1/*1) tai heikoiksi metaboloijiksi (*2/*2, *2/*3, *3/*3).
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet riittävän selvityksen tutkimuksesta, ymmärtävät täysin tutkimusmenettelyt, suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan ja antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
[Poissulkemiskriteerit]
- Koehenkilöt, joilla on mitä tahansa kliinisesti merkittävää sairautta tai sairaushistoriaa, joka liittyy maksa-sappi-, munuais-, hermosto-, immunologiseen-, hengitys-, ruoansulatus-, endokriiniseen-, hematologiseen/onkologiseen-, sydän- ja verisuoni- (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta ja Torsades de pointes), virtsa- ja sukupuolielimiin-, psykiatriseen (mukaan lukien mielialahäiriöt ja pakko-oireinen häiriö) tai seksuaalitoimintaan liittyviin järjestelmiin.
- Koehenkilöt, joilla on ruoansulatuskanavan sairauksien (esim. Crohnin tauti, haavauma, mahalaukun tulehdus, mahalaukun kouristus, ruokatorven alaosan palautumatauti) tai leikkausten historia, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien tuotteiden turvallisuuteen tai farmakokinetiikkaan, lukuun ottamatta yksinkertaista umpilisäkkeen poistoa tai tyräleikkausta.
- Koehenkilöt, joilla on tunnettu yliherkkyys tai kliinisesti merkittävä allerginen reaktio tutkittavien tuotteiden ainesosiin tai muihin lääkkeisiin (esim. aspiriini, antibiootit).
- Koehenkilöt, joilla on perinnöllisiä sairauksia, kuten sakraasi-isomaltaasin puutos, laktoosi-intoleranssi, Lappin laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää rokottetta 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, joilla on ollut aktiivinen infektio (mukaan lukien herpes simplex, vyöruusu, vesirokko tai systemaattinen sienitulehdus) 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, tai joilla on seulonnassa merkkejä meneillään olevasta infektioista.
- Koehenkilöt, joilla ei ole vesirokon tai tuhkarokon tartuntahistoriaa eivätkä ole olleet näitä sairauksia vastaan rokotettuja.
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen tai latentti tuberkuloosi.
- Koehenkilöt, joilla on positiiviset serologiset testitulokset hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle, HI-viruksen (HIV) tai kuppatartunnalle.
- Koehenkilöt, joilla on huumeiden väärinkäytön historia tai positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti seulonnassa.
Koehenkilöt, joilla on seuraavat elintoimintojen poikkeavuudet mitattuna istuma-asennossa vähintään 3 minuutin lepon jälkeen seulonnassa:
- Systolinen verenpaine ≤ 90 mmHg tai ≥ 150 mmHg
- Diastolinen verenpaine ≤ 60 mmHg tai ≥ 100 mmHg
- Koehenkilöt, joilla on QTc-väli > 450 ms tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava sydämen rytmi 12-johdinelektrokardiogrammissa (EKG) seulonnassa.
Koehenkilöt, joilla on seuraavia kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia seulonnassa (mukaan lukien vahvistavat lisätutkimukset):
- AST tai ALT > 60 IU/L
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR, CKD-EPI-yhtälö) < 90 ml/min/1,73 m²
- Paastoverensokeri ≥ 126 mg/dl
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä tai kasvilääkkeitä 2 viikon kuluessa, tai mitä tahansa reseptivapaita lääkkeitä (OTC), ravintolisiä, toiminnallisia elintarvikkeita tai vitamiinituotteita (mukaan lukien maksatoimintaa tukevat valmisteet) 1 viikon kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkittavan tuotteen annosta, tai jotka odotetaan tarvitsevan tällaisia tuotteita tutkimusjakson aikana (paitsi tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävissä olevissa tapauksissa).
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet entsyymien aktivoivia lääkkeitä (esim. barbituraatit) tai entsyymien estäjiä (esim. klaritromysiini) 1 kuukauden kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä tutkittavan tuotteen annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien bioekvivalenssitutkimukset) ja saaneet mitä tahansa tutkittavaa tuotetta 6 kuukauden kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä annosta.
- Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet kokoverttä 2 kuukauden kuluessa, verikomponentteja 1 kuukauden kuluessa tai saaneet verensiirron 6 kuukauden kuluessa ennen suunniteltua ensimmäistä annosta.
- Nykyiset tupakoitsijat, paitsi jos tupakoinnin lopettaminen tapahtui vähintään 3 kuukautta ennen suunniteltua ensimmäistä tutkittavan tuotteen annosta.
- Koehenkilöt, joilla on krooninen alkoholinkulutus yli 21 annosta viikossa (1 annos = 10 g puhdasta alkoholia), tai jotka eivät pysty pidättäytymään alkoholinkäytöstä 3 päivää ennen ensimmäistä annosta aina tutkimuksen loppuun asti.
- Koehenkilöt, joilla on liiallinen kofeiinin kulutus (> 5 annosta päivässä; 1 annos = 80 mg kofeiinia), tai jotka eivät pysty pidättäytymään kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden ja juomien (esim. kahvi, tee, hiilihapolliset juomat, kahvimaito, tonikkajuomat, energiajuomat) käytöstä 3 päivää ennen ensimmäistä annosta aina tutkimuksen loppuun asti.
- Koehenkilöt, jotka ovat kuluttaneet greippiä, greippimehua tai greippiä sisältäviä tuotteita 3 päivää ennen ensimmäistä annosta aina tutkimuksen loppuun asti, tai jotka eivät pysty pidättäytymään tällaisten tuotteiden käytöstä tänä aikana.
- Koehenkilöt, joilla on epätavalliset ruokailutottumukset (esim. yli 1 litra greippimehua päivässä) tai jotka eivät pysty syömään tutkimuspaikan tarjoamia standardoituja aterioita määräaikana.
Koehenkilöt, jotka eivät suostu käyttämään kondomia, ja joiden lapsikykyiset naispuoliset kumppanit eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 3 päivää ennen ensimmäistä annosta aina tutkimuksen loppuun asti.
<Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät>
- Ovulaation estoon liittyvä yhdistetty hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, vaginaalinen, ihon läpi)
- Vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy ovulaation estoon liittyen (suun kautta, ruiskeena, implantoitavana)
- Kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD) tai kohdun sisäinen hormoonia vapauttava järjestelmä (IUS)
- Molempien munatorvien sulkeminen tai vasektomisoitu kumppani
- Seksuaalinen pidättäytyminen, joka määritellään heteroseksuaalisen yhdynnän välttämiseksi koko riskiajan
- Koehenkilöt, jotka eivät suostu pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta 3 päivää ennen ensimmäistä annosta aina tutkimuksen loppuun asti.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan harkinnan mukaan katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen mistä tahansa muusta syystä, jota ei ole erikseen määritelty yllä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi ryhmä
Yksisuuntainen tutkimus terveillä henkilöillä, jossa vorikonasolia, CYP-probesekoituksen (kofeiini, flurbiprofeeni, omepratsoli ja midatsolaami) ja deksametasonia annostellaan tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Deksametasonia annostellaan suun kautta arvioimaan sen vaikutusta sytokromi P450-entsyymin aktiivisuuteen.
Muut nimet:
CYP-koekoktaili, joka koostuu hyväksytyistä, kaupallisesti saatavilla olevista lääkkeistä (kofeiini, flurbiprofeeni, omepratsoli ja midatsolaami), annetaan yhtäaikaisesti yksittäisenä annoksena fenotyyppisesti arvioitaessa sytokromi P450 -entsyymien aktiivisuuksia ennen ja jälkeen deksametasonin annon.
Muut nimet:
Vorikonasolia annostellaan arvioimaan lääke-lääke-vuorovaikutuksia, jotka liittyvät sytokromi P450-entsyymitoiminnan muutoksiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CYP-probesubstraattien Cmax (vorikonatsooli, midatsolaami, omepratsooli, flurbiprofeeini)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofaanille)
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsooli, midatsolaami, omepratsooli, flurbiprofeeini) Cmax:ia arvioidaan, jotta voidaan arvioida deksametasonin vaikutuksia sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofaanille)
|
|
CYP-probesubstraattien AUClast (vorikonatsooli, midatsolaami, omepratsoli, flurbiprofeeni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsooli, midatsolaami, omepratsooli, flurbiprofeeini) AUClast-arvioidaan arvioimaan deksametason vaikutuksia sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
|
CYP-probesubstraattien AUCinf (Vorikonatsooli, Midatsolaami, Omepratsoli, Flurbiprofeeni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen saakka (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsoli, midatsolaami, omepratsoli, flurbiprofeeni) AUCinf-arvioidaan dexamethasonin vaikutusten arvioimiseksi sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeiluhenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen saakka (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tmax syyllisestä (Dexamethason)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan saakka (Kausi 2 Päivä 9)
|
Tmax of Perpetrator(Dexamethasone) arvioidaan arvioimaan sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, aktiivisuuden vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan saakka (Kausi 2 Päivä 9)
|
|
Cmax of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen saakka (Periodi 2 Päivä 9)
|
Perpetraattorin (Dexamethason) Cmax arvioidaan arvioimaan sytokromi P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen saakka (Periodi 2 Päivä 9)
|
|
AUCtau Rikoksentekijästä (Dekksametasoni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Periodi 2 Päivä 9)
|
AUCtau-arvio Perpetrator(Dexamethasone) arvioidaan, jotta voidaan arvioida sytokromi P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieshenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Periodi 2 Päivä 9)
|
|
t1/2 of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Periodi 2 Päivä 9)
|
Perpetraattorin (deksametasoni) t1/2 arvioidaan arvioidakseen sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, aktiivisuuden vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Periodi 2 Päivä 9)
|
|
CL/F of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan saakka (Periodi 2 Päivä 9)
|
CL/F Perpetrator(Dexamethasone) arvioidaan arvioimaan sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, aktiivisuuden vaikutuksia deksametasonille terveillä aikuisilla mieshenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan saakka (Periodi 2 Päivä 9)
|
|
Vz/F Syyllisestä (Dexametasoni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Kausi 2 Päivä 9)
|
Vz/F of Perpetrator(Dexamethasone) arvioidaan arvioimaan sytokromi P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien vaikutusta deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Kausi 2 Päivä 9)
|
|
Tmax,ss of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottohetkeen saakka (Periodi 2 Päivä 9)
|
Tmax,ss-arvioidaan käyttäytymisestä (Dexamethason) arvioimaan sytochrom P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n vaikutuksia dexamethasoniin terveillä aikuisilla mieskokeenhenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottohetkeen saakka (Periodi 2 Päivä 9)
|
|
Cmax,ss syyllisestä (Dekksametasoni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2 Päivä 9)
|
Cmax,ss rikkojan (Dekksametasoni) vaikutuksia arvioidaan, jotta voidaan arvioida sytokromi P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n, vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2 Päivä 9)
|
|
Cmin,ss vaikuttajalääkkeestä (Dexamethason)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2 Päivä 9)
|
Cmin,ss antagonistin (deksametasoni) vaikutuksia arvioidaan, jotta voidaan arvioida sytokromi P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2 Päivä 9)
|
|
Cavg,ss vaikuttajasta (Dexamethasoni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen asti (Kausi 2 Päivä 9)
|
Perpetrator(Dexamethasone) Cavg,ss arvioidaan arvioimaan sytohromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n, vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen asti (Kausi 2 Päivä 9)
|
|
AUCtau,ss rikkojasta (Dekasometasoni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (Jakso 2 Päivä 9)
|
AUCtau,ss-suhdetta (Dexametasoni) arvioidaan, jotta voidaan arvioida sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, aktiivisuuden vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (Jakso 2 Päivä 9)
|
|
t1/2,ss of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen saakka (Jakso 2 Päivä 9)
|
T1/2,ss vaikutuksen aiheuttajasta (deksametasoni) arvioidaan arvioimaan sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4, vaikutusta deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen saakka (Jakso 2 Päivä 9)
|
|
CLss/F of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2, päivä 9)
|
CLss/F of Perpetrator(Dexamethasone) arvioidaan arvioimaan sytokromi P450-entsyymitoiminnan, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2, päivä 9)
|
|
Vzss/F of Perpetrator(Dexamethasone)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (Periodi 2, Päivä 9)
|
Vzss/F of Perpetrator(Dexamethasone) arvioidaan arvioimaan sytohromi P450-entsyymin, erityisesti CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4, aktiivisuuden vaikutuksia deksametasoniin terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (Periodi 2, Päivä 9)
|
|
CYP-sondisubstraattien Tmax (Vorikonatsooli, Midatsolaami, Omepratsooli, Flurbiprofeeni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsoli, midatsolaami, omepratsoli, flurbiprofeeni) Tmax arvioidaan dexametasonin vaikutusten arvioimiseksi sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymien, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
|
CYP:n koelääkkeiden puoliintumisaika (Vorikonatsooli, Midatsolaami, Omepratsooli, Flurbiprofeeini)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeeinille)
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsooli, midatsolaami, omepratsooli, flurbiprofeeini) t1/2 arvioidaan dexamethasonin vaikutusten arvioimiseksi sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9:n, CYP2C19:n ja CYP3A4:n, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieshenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottopisteeseen asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeeinille)
|
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsooli, omepratsooli, flurbiprofeeini) CL/F
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
CL/F CYP-probesubstraattien (vorikonatsooli, omeperatsoli, flurbiprofeeini) määritetään arvioimaan deksametason vaikutuksia sytokromi P450-entsyymitoimintaan, erityisesti CYP2C9- ja CYP2C19-entsyymeihin, terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
|
CL CYP:n koekäyttöaineiden (Midatsolami)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2, päivä 8 midatsolamille)
|
CYP-probesubstraattien (midatsolaami) CL:ta arvioidaan arvioidakseen deksametasonin vaikutuksia sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP3A4:n, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2, päivä 8 midatsolamille)
|
|
Vz CYP-probesubstraattien (midatsolaami)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 8 midatsolamille)
|
Vz CYP-koepohjaisista substraateista (Midatsolaami) arvioidaan, jotta voidaan arvioida deksametasonin vaikutuksia sytokromi P450-entsyymin, erityisesti CYP3A4:n, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeiluhenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 8 midatsolamille)
|
|
Vz/F CYP-koesubstraateista (Vorikonatsoli, Omepratsoli, Flurbiprofeeini)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
Vz/F CYP-anturisubstraateista (vorikonatsooli, omepratsoli, flurbiprofeeni) arvioidaan, jotta voidaan arvioida deksametasonin vaikutuksia sytokromi P450-entsyymien, erityisesti CYP2C9:n ja CYP2C19:n, aktiivisuuteen terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2 päivä 8 omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
|
Metabolinen suhde CYP-koealustekijöistä (Vorikonatsoli, Midatsolaami, Omepratsoli, Flurbiprofeeini)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2, päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2, päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
CYP-probesubstraattien (vorikonatsoli, midatsolaami, omepratsoli, flurbiprofeeni) metabolinen suhde arvioidaan arvioimaan deksametasonin vaikutuksia sytokromi P450-entsyymien aktiivisuuteen, erityisesti CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4-entsyymeihin, terveillä aikuisilla mieskokeiluhenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2, päivä 9 vorikonatsolille; jakso 2, päivä 8 midatsolaamille, omepratsolille ja flurbiprofeenille)
|
|
Tmax metaboliitille (Vorikonatsoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli, 4'-OH-flurbiprofeeni)
Aikaikkuna: Aina viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2 Päivä 9 Vorikonatsoli-N-oksidille; Jakso 2 Päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
Aineenvaihduntatuotteiden (vorikonatsoli-N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli ja 4'-OH-flurbiprofeeni) Tmax arvioidaan terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Aina viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (Jakso 2 Päivä 9 Vorikonatsoli-N-oksidille; Jakso 2 Päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
|
Metaboliitin maksimipitoisuus (Voriconasoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli, 4'-OH-flurbiprofeeini)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottopäivään asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsoli-N-oksidille; jakso 2 päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
Metaboliittien (vorikonatsoli-N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli ja 4'-OH-flurbiprofeeini) Cmax-arvioidaan terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottopäivään asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsoli-N-oksidille; jakso 2 päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
|
Metaboliitin (Vorikonatsoli-N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli, 4'-OH-flurbiprofeeni) AUClast
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsoli-N-oksidille; jakso 2 päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
AUClast metaboliiteille (vorikonatsoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli ja 4'-OH-flurbiprofeeini) arvioidaan terveillä aikuisilla mieskokeenhenkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsoli-N-oksidille; jakso 2 päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
|
AUCinf metaboliitille (Vorikonatsoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli, 4'-OH-flurbiprofeeini)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsoli-N-oksidille; jakso 2 päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
AUCinf metaboliiteista (vorikonatsoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli ja 4'-OH-flurbiprofeeini) arvioidaan terveillä aikuisilla mieskokeen henkilöillä.
|
Viimeiseen PK-näytteenottoaikaan asti (jakso 2 päivä 9 vorikonatsoli-N-oksidille; jakso 2 päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
|
t1/2 metabolia (Voriconasoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli, 4'-OH-flurbiprofeeni)
Aikaikkuna: Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (Jakso 2 Päivä 9 Vorikonatsoli-N-oksidille; Jakso 2 Päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
Metaboliittien (vorikonatsoli N-oksidi, 1'-OH-midatsolaami, 5'-OH-omepratsoli ja 4'-OH-flurbiprofeeni) t1/2 arvioidaan terveillä aikuisilla mieskokeilla.
|
Viimeiseen PK-näytteenoton aikaan asti (Jakso 2 Päivä 9 Vorikonatsoli-N-oksidille; Jakso 2 Päivä 8 1'-OH-midatsolaamille, 5'-OH-omepratsolille, 4'-OH-flurbiprofeenille)
|
|
12-liittymäisen elektrokardiogrammin
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä ajanjaksoon 2 päivään 12 asti (EOS)
|
Sydämen sähköisen toiminnan arviointi sydämen turvallisuuden seurantaan, mukaan lukien intervallit kuten PR, QRS, QT ja QTc
|
Rekisteröinnistä ajanjaksoon 2 päivään 12 asti (EOS)
|
|
fysikaaliset tutkimukset
Aikaikkuna: Osallistumisesta aina 2. jakson (EOS) päivään 12 asti
|
Potilaan fyysisen kunnon arviointi kaikissa tärkeimmissä elimistön järjestelmissä turvallisuuden arvioimiseksi ja mahdollisten kliinisesti merkittävien muutosten tunnistamiseksi
|
Osallistumisesta aina 2. jakson (EOS) päivään 12 asti
|
|
happikyllästys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta aina 2. jakson 12. päivään asti (EOS)
|
Veren happisaturaatiotason mittaus pulssioksimetrillä turvallisuuden seurantaa varten.
|
Ilmoittautumisesta aina 2. jakson 12. päivään asti (EOS)
|
|
sedaatioarvioinnit
Aikaikkuna: Osallistumisesta aina 2. jakson 12. päivään asti (EOS)
|
Potilaan tilan arviointi Observer's Assessment of Alertness/Sedation (OAA/S) -asteikon mukaan.
|
Osallistumisesta aina 2. jakson 12. päivään asti (EOS)
|
|
haittailmiöt
Aikaikkuna: Osallistujien rekrytoinnista ajanjaksoon 2 päivään 12 asti (EOS)
|
Kaikkien hoidon aikana ilmaantuvien haittavaikutusten (TEAE) seuranta ja kirjaaminen spontaanin ilmoittamisen ja tutkijan havainnoinnin kautta.
|
Osallistujien rekrytoinnista ajanjaksoon 2 päivään 12 asti (EOS)
|
|
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Aloituspäivästä aina jakson 2 päivään 9 asti
|
Systolista verenpainetta seurataan arvioitaessa tutkittavan turvallisuutta.
|
Aloituspäivästä aina jakson 2 päivään 9 asti
|
|
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä ajanjaksoon 2 päivään 9 asti
|
Diastolista verenpainetta valvotaan potilaan turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Rekisteröinnistä ajanjaksoon 2 päivään 9 asti
|
|
Syketiheys
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä aina 2. jakson 9. päivään saakka
|
Pulssinopeutta seurataan potilaan turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Rekisteröinnistä aina 2. jakson 9. päivään saakka
|
|
Hengitystiheys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta aina Periodin 2 päivään 9 asti
|
Hengitystaajuutta valvotaan potilaan turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Ilmoittautumisesta aina Periodin 2 päivään 9 asti
|
|
Kehon lämpötila
Aikaikkuna: Rekrytoinnista ajanjaksoon 2 päivään 9 asti
|
Kehonlämpöä seurataan arvioitaessa koehenkilön turvallisuutta.
|
Rekrytoinnista ajanjaksoon 2 päivään 9 asti
|
|
Hematologia
Aikaikkuna: Rekrytoinnista aina Periodin 2 päivään 9 saakka
|
Hematologiatutkimukset (mukaan lukien valkosolut, punasolut, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet) arvioidaan osallistujan turvallisuuden arvioimiseksi koko tutkimusjakson ajan.
|
Rekrytoinnista aina Periodin 2 päivään 9 saakka
|
|
Verenkemia
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta ajanjakson 2 päivään 9 asti
|
Veren kemia-analyysit (mukaan lukien kalsium, fosfori, glukoosi, BUN, virtsahappo, kolesteroli, proteiini, albumiini, bilirubiini kokonais, ALP, AST, ALT, γ-GT, CPK, LDH, kreatiniini, eGFR, natrium, kalium, kloridi, triglyseridit, hs-CRP) arvioidaan kohteen turvallisuuden arvioimiseksi koko tutkimusjakson aikana.
|
Ilmoittautumisesta ajanjakson 2 päivään 9 asti
|
|
Hyytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä ajanjaksoon 2 päivään 9 asti
|
Koagulaatiotestejä (mukaan lukien PT(INR), aPTT) arvioidaan arvioidakseen koehenkilön turvallisuutta koko tutkimusjakson ajan.
|
Rekisteröitymisestä ajanjaksoon 2 päivään 9 asti
|
|
Virtsanäyte
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta aina Periodin 2 Päivään 9 asti
|
Virtsanäytteiden analyysit (mukaan lukien testiliuska(Väri, pH, Ominaispaino, Proteiini, Bilirubiini, Glukoosi, Urobilinogeeni, Ketonit, Nitriitit, Veri, Valkosolut)) arvioidaan arvioidaksen tutkittavan turvallisuutta koko tutkimusjakson ajan.
|
Ilmoittautumisesta aina Periodin 2 Päivään 9 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Hermokudosproteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Atsolit
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Raskaat
- Bentsazepiinit
- Bentsodiatsepiinit
- Triatsolit
- Solunsisäiset signalointipeptidit ja proteiinit
- Deksametasoni
- Midatsolaami
- Vorikonatsoli
- Haistomerkkiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dexamethasone_cocktail
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta, koska tämä on tutkijan aloittama, tutkiva farmakokineettinen lääkeaineiden vuorovaikutustutkimus, joka suoritetaan rajoitetulla määrällä terveitä vapaaehtoisia.
Kerättyjä tietoja on tarkoitettu vain ennalta määriteltyihin analyyseihin, eikä tietojen jakosuunnitelmaa ole laadittu.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .