Efecto de la Dexametasona sobre la Actividad de las Enzimas CYP en Sujetos Masculinos Sanos

[Criterios de inclusión]

1. Voluntarios varones sanos de 19 a 50 años, inclusive, en el momento de la selección.

2. Peso corporal entre 50,0 kg y 90,0 kg, e índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m² y 29,9 kg/m² en el momento de la selección.

   - IMC (kg/m²) = peso corporal (kg) / [altura (m)]²

3. Sujetos con un genotipo CYP2C19 clasificado como metabolizadores normales (*1/*1) o metabolizadores lentos (*2/*2, *2/*3, *3/*3) según los resultados de genotipificación.
4. Sujetos que han recibido una explicación suficiente del estudio, han comprendido completamente los procedimientos del estudio, han acordado participar voluntariamente y han proporcionado consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

[Criterios de exclusión]

1. Sujetos con cualquier enfermedad o antecedente médico clínicamente significativo que involucre los sistemas hepatobiliar, renal, neurológico, inmunológico, respiratorio, gastrointestinal, endocrino, hematológico/oncológico, cardiovascular (incluyendo insuficiencia cardíaca y Torsades de pointes), urogenital, psiquiátrico (incluyendo trastornos del estado de ánimo y trastorno obsesivo-compulsivo) o disfunción sexual.
2. Sujetos con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn, úlcera, gastritis, espasmo gástrico, enfermedad por reflujo gastroesofágico) o cirugía gastrointestinal que pueda afectar la seguridad o farmacocinética de los productos en investigación, excepto apendicectomía no complicada o reparación de hernia.
3. Sujetos con hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas clínicamente significativas a cualquier componente de los productos en investigación o a otros fármacos (por ejemplo, aspirina, antibióticos).
4. Sujetos con trastornos hereditarios, incluidos deficiencia de sacarasa-isomaltasa, intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
5. Sujetos que han recibido cualquier vacuna viva dentro de los 6 meses previos a la selección.
6. Sujetos con antecedentes de infección activa (incluyendo herpes simple, herpes zóster, varicela o infección fúngica sistémica) dentro de las 4 semanas previas a la selección, o con evidencia de infección en curso en la selección.
7. Sujetos sin antecedentes de infección por varicela o sarampión y que no han sido vacunados contra estas enfermedades.
8. Sujetos con tuberculosis activa o latente.
9. Sujetos con resultados positivos en pruebas serológicas para hepatitis B, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
10. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas o una prueba de detección de drogas en orina positiva para drogas de abuso en la selección.

11. Sujetos con las siguientes anomalías en los signos vitales medidos en posición sentada después de al menos 3 minutos de descanso en la selección:

    • Presión arterial sistólica ≤ 90 mmHg o ≥ 150 mmHg
    • Presión arterial diastólica ≤ 60 mmHg o ≥ 100 mmHg
12. Sujetos con un intervalo QTc > 450 mseg o cualquier ritmo cardíaco anormal clínicamente significativo en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección.

13. Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección (incluyendo pruebas confirmatorias adicionales):

    • AST o ALT > 60 UI/L
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, ecuación CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dL
14. Sujetos que han tomado cualquier medicamento de prescripción o medicamentos herbales dentro de las 2 semanas, o cualquier medicamento de venta libre (OTC), suplementos dietéticos, alimentos funcionales o productos vitamínicos (incluyendo suplementos de función hepática) dentro de 1 semana antes de la primera dosis planificada del producto en investigación, o que se espera que requieran dichos productos durante el período de estudio (excepto cuando se considere aceptable por el investigador).
15. Sujetos que han tomado fármacos inductores de enzimas (por ejemplo, barbitúricos) o fármacos inhibidores de enzimas (por ejemplo, claritromicina) dentro de 1 mes antes de la primera dosis planificada del producto en investigación.
16. Sujetos que han participado en otro ensayo clínico (incluyendo estudios de bioequivalencia) y han recibido cualquier producto en investigación dentro de los 6 meses previos a la primera dosis planificada.
17. Sujetos que han donado sangre completa dentro de 2 meses, donado componentes sanguíneos dentro de 1 mes, o recibido una transfusión de sangre dentro de 6 meses antes de la primera dosis planificada.
18. Fumadores actuales, a menos que el cese del tabaquismo haya ocurrido al menos 3 meses antes de la primera dosis planificada del producto en investigación.
19. Sujetos con consumo crónico de alcohol que exceda 21 unidades por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro), o que sean incapaces de abstenerse de alcohol desde 3 días antes de la primera dosis hasta el final del estudio.
20. Sujetos con ingesta habitual excesiva de cafeína (> 5 unidades por día; 1 unidad = 80 mg de cafeína), o que sean incapaces de abstenerse de consumir alimentos y bebidas que contengan cafeína (por ejemplo, café, té, bebidas carbonatadas, leche con café, bebidas tónicas, bebidas energéticas) desde 3 días antes de la primera dosis hasta el final del estudio.
21. Sujetos que han consumido pomelo, jugo de pomelo o productos que contengan pomelo desde 3 días antes de la primera dosis hasta el final del estudio, o que sean incapaces de abstenerse de consumir dichos productos durante este período.
22. Sujetos con hábitos dietéticos inusuales (por ejemplo, consumo de más de 1 L de jugo de pomelo por día) o que sean incapaces de consumir las comidas estandarizadas proporcionadas por el sitio de estudio durante el período de confinamiento.

23. Sujetos que no acepten usar preservativos, y cuyas parejas femeninas con potencial de embarazo no acepten usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde 3 días antes de la primera dosis hasta el final del estudio.

    <Métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen>

    • Anticoncepción hormonal combinada asociada con inhibición de la ovulación (oral, vaginal, transdérmica)
    • Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
    • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • Oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada
    • Abstinencia sexual, definida como abstenerse de relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo
24. Sujetos que no acepten abstenerse de donar esperma desde 3 días antes de la primera dosis hasta el final del estudio.
25. Sujetos que sean considerados no aptos para participar en el estudio a discreción del investigador por cualquier motivo no especificado anteriormente.