Влияние дексаметазона на активность ферментов CYP у здоровых мужчин

[Критерии включения]

1. Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 19 до 50 лет включительно на момент скрининга.

2. Масса тела от 50,0 кг до 90,0 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м² до 29,9 кг/м² на момент скрининга.

   - ИМТ (кг/м²) = масса тела (кг) / [рост (м)]²

3. Субъекты с генотипом CYP2C19, классифицируемым как нормальные метаболизаторы (*1/*1) или плохие метаболизаторы (*2/*2, *2/*3, *3/*3) на основе результатов генотипирования.
4. Субъекты, получившие достаточное объяснение исследования, полностью понявшие процедуры исследования, добровольно согласившиеся на участие и предоставившие письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

[Критерии исключения]

1. Субъекты с любыми клинически значимыми заболеваниями или анамнезом, затрагивающими гепатобилиарную, почечную, неврологическую, иммунологическую, респираторную, желудочно-кишечную, эндокринную, гематологическую/онкологическую, сердечно-сосудистую (включая сердечную недостаточность и Torsades de pointes), урогенитальную, психиатрическую (включая аффективные расстройства и обсессивно-компульсивное расстройство) системы или системы половой дисфункции.
2. Субъекты с анамнезом желудочно-кишечных заболеваний (например, болезнь Крона, язва, гастрит, спазм желудка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) или желудочно-кишечных операций, которые могут повлиять на безопасность или фармакокинетику исследуемых продуктов, за исключением неосложненной аппендэктомии или пластики грыжи.
3. Субъекты с известной гиперчувствительностью или клинически значимыми аллергическими реакциями на любые компоненты исследуемых продуктов или на другие лекарственные средства (например, аспирин, антибиотики).
4. Субъекты с наследственными нарушениями, включая дефицит сахаразы-изомальтазы, непереносимость галактозы, дефицит лактазы типа Лэппа или мальабсорбцию глюкозы-галактозы.
5. Субъекты, получившие любую живую вакцину в течение 6 месяцев до скрининга.
6. Субъекты с анамнезом активной инфекции (включая простой герпес, опоясывающий герпес, ветряную оспу или системную грибковую инфекцию) в течение 4 недель до скрининга или с признаками текущей инфекции при скрининге.
7. Субъекты без анамнеза инфекции ветряной оспы или кори и не вакцинированные против этих заболеваний.
8. Субъекты с активным или латентным туберкулезом.
9. Субъекты с положительными результатами серологических тестов на гепатит B, гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис.
10. Субъекты с анамнезом злоупотребления наркотиками или положительным результатом анализа мочи на наркотики при скрининге.

11. Субъекты со следующими аномалиями жизненных показателей, измеренными в сидячем положении после не менее 3 минут отдыха при скрининге:

    • Систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. или ≥ 150 мм рт. ст.
    • Диастолическое артериальное давление ≤ 60 мм рт. ст. или ≥ 100 мм рт. ст.
12. Субъекты с интервалом QTc > 450 мс или любыми клинически значимыми аномалиями сердечного ритма на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.

13. Субъекты с любыми из следующих клинически значимых лабораторных аномалий при скрининге (включая дополнительные подтверждающие тесты):

    • АСТ или АЛТ > 60 МЕ/л
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ, уравнение CKD-EPI) < 90 мл/мин/1,73 м²
    • Уровень глюкозы плазмы натощак ≥ 126 мг/дл
14. Субъекты, принимавшие любые рецептурные лекарственные средства или фитопрепараты в течение 2 недель или любые безрецептурные лекарственные средства (БРС), диетические добавки, функциональные продукты или витаминные продукты (включая добавки для поддержки функции печени) в течение 1 недели до первой запланированной дозы исследуемого продукта, или которые, как ожидается, будут нуждаться в таких продуктах в течение периода исследования (за исключением случаев, признанных допустимыми исследователем).
15. Субъекты, принимавшие индуцирующие ферменты лекарственные средства (например, барбитураты) или ингибирующие ферменты лекарственные средства (например, кларитромицин) в течение 1 месяца до первой запланированной дозы исследуемого продукта.
16. Субъекты, участвовавшие в другом клиническом исследовании (включая исследования биоэквивалентности) и получавшие любой исследуемый продукт в течение 6 месяцев до первой запланированной дозы.
17. Субъекты, сдававшие цельную кровь в течение 2 месяцев, компоненты крови в течение 1 месяца или получавшие переливание крови в течение 6 месяцев до первой запланированной дозы.
18. Курящие в настоящее время, за исключением случаев, когда прекращение курения произошло не менее чем за 3 месяца до первой запланированной дозы исследуемого продукта.
19. Субъекты с хроническим потреблением алкоголя, превышающим 21 единицу в неделю (1 единица = 10 г чистого алкоголя), или неспособные воздерживаться от алкоголя с 3 дней до первой дозы до конца исследования.
20. Субъекты с чрезмерным привычным потреблением кофеина (> 5 единиц в день; 1 единица = 80 мг кофеина), или неспособные воздерживаться от потребления содержащих кофеин продуктов и напитков (например, кофе, чай, газированные напитки, кофейное молоко, тонизирующие напитки, энергетические напитки) с 3 дней до первой дозы до конца исследования.
21. Субъекты, потреблявшие грейпфрут, грейпфрутовый сок или продукты, содержащие грейпфрут, с 3 дней до первой дозы до конца исследования, или неспособные воздерживаться от потребления таких продуктов в течение этого периода.
22. Субъекты с необычными пищевыми привычками (например, потребление более 1 л грейпфрутового сока в день) или неспособные потреблять стандартизированные блюда, предоставляемые исследовательским центром, в период изоляции.

23. Субъекты, не согласные использовать презервативы, и чьи партнерши детородного возраста не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 3 дней до первой дозы до конца исследования.

    <Высокоэффективные методы контрацепции включают>

    • Комбинированную гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции (пероральную, вагинальную, трансдермальную)
    • Прогестиновую гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции (пероральную, инъекционную, имплантируемую)
    • Внутриматочное устройство (ВМС) или внутриматочную гормональную систему (ВМГС)
    • Двустороннюю окклюзию маточных труб или вазэктомированного партнера
    • Полное воздержание от половых контактов, определяемое как воздержание от гетеросексуальных половых контактов в течение всего периода риска
24. Субъекты, не согласные воздерживаться от донорства спермы с 3 дней до первой дозы до конца исследования.
25. Субъекты, признанные непригодными для участия в исследовании по усмотрению исследователя по любой причине, не указанной выше.