Wirkung von Dexamethason auf die CYP-Enzymaktivität bei gesunden männlichen Probanden

[Einschlusskriterien]

1. Gesunde männliche Freiwillige im Alter von 19 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.

2. Körpergewicht zwischen 50,0 kg und 90,0 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 kg/m² und 29,9 kg/m² zum Zeitpunkt des Screenings.

   - BMI (kg/m²) = Körpergewicht (kg) / [Körpergröße (m)]²

3. Probanden mit einem CYP2C19-Genotyp, der basierend auf den Genotypisierungsergebnissen entweder als normaler Metabolisierer (*1/*1) oder als langsamer Metabolisierer (*2/*2, *2/*3, *3/*3) klassifiziert wird.
4. Probanden, die ausreichend über die Studie aufgeklärt wurden, die Studienabläufe vollständig verstanden haben, freiwillig zugestimmt haben, teilzunehmen, und vor allen studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung abgegeben haben.

[Ausschlusskriterien]

1. Probanden mit einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Krankengeschichte, die die hepatobiliären, renalen, neurologischen, immunologischen, respiratorischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen/onkologischen, kardiovaskulären (einschließlich Herzinsuffizienz und Torsade de pointes), urogenitalen, psychiatrischen (einschließlich Stimmungsstörungen und Zwangsstörungen) oder sexuellen Dysfunktionssysteme betrifft.
2. Probanden mit einer Vorgeschichte von gastrointestinalen Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Ulkus, Gastritis, Magenspasmus, gastroösophageale Refluxkrankheit) oder gastrointestinalen Operationen, die die Sicherheit oder Pharmakokinetik der Prüfpräparate beeinflussen könnten, außer unkomplizierter Appendektomie oder Hernienreparatur.
3. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit oder klinisch signifikanten allergischen Reaktionen gegen Bestandteile der Prüfpräparate oder gegen andere Arzneimittel (z. B. Aspirin, Antibiotika).
4. Probanden mit erblichen Störungen, einschließlich Saccharase-Isomaltase-Mangel, Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption.
5. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
6. Probanden mit einer Vorgeschichte von aktiver Infektion (einschließlich Herpes simplex, Herpes zoster, Varizellen oder systemischer Pilzinfektion) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder mit Anzeichen einer anhaltenden Infektion beim Screening.
7. Probanden ohne Vorgeschichte einer Varizellen- oder Maserninfektion und die nicht gegen diese Krankheiten geimpft wurden.
8. Probanden mit aktiver oder latenter Tuberkulose.
9. Probanden mit positiven serologischen Testergebnissen für Hepatitis B, Hepatitis C, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder Syphilis.
10. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einem positiven Urindrogenscreeningtest für Drogen beim Screening.

11. Probanden mit den folgenden Vitalzeichenanomalien, gemessen im Sitzen nach mindestens 3 Minuten Ruhe beim Screening:

    • Systolischer Blutdruck ≤ 90 mmHg oder ≥ 150 mmHg
    • Diastolischer Blutdruck ≤ 60 mmHg oder ≥ 100 mmHg
12. Probanden mit einem QTc-Intervall > 450 ms oder einer klinisch signifikanten abnormalen Herzrhythmusstörung im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening.

13. Probanden mit einer der folgenden klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening (einschließlich zusätzlicher Bestätigungstests):

    • AST oder ALT > 60 IE/L
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, CKD-EPI-Gleichung) < 90 ml/min/1,73 m²
    • Nüchternplasmaglukose ≥ 126 mg/dl
14. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten geplanten Dosis des Prüfpräparats verschreibungspflichtige Medikamente oder pflanzliche Arzneimittel oder innerhalb von 1 Woche rezeptfreie Medikamente (OTC), Nahrungsergänzungsmittel, funktionelle Lebensmittel oder Vitaminprodukte (einschließlich Leberfunktionsergänzungen) eingenommen haben oder die während des Studienzeitraums solche Produkte benötigen werden (außer wenn vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet).
15. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor der ersten geplanten Dosis des Prüfpräparats enzyminduzierende Arzneimittel (z. B. Barbiturate) oder enzymhemmende Arzneimittel (z. B. Clarithromycin) eingenommen haben.
16. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie (einschließlich Bioäquivalenzstudien) teilgenommen und innerhalb von 6 Monaten vor der ersten geplanten Dosis ein Prüfpräparat erhalten haben.
17. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor der ersten geplanten Dosis Vollblut gespendet, innerhalb von 1 Monat Blutkomponenten gespendet oder innerhalb von 6 Monaten eine Bluttransfusion erhalten haben.
18. Aktuelle Raucher, es sei denn, die Raucherentwöhnung erfolgte mindestens 3 Monate vor der ersten geplanten Dosis des Prüfpräparats.
19. Probanden mit chronischem Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = 10 g reinen Alkohols) oder die nicht in der Lage sind, vom 3. Tag vor der ersten Dosis bis zum Studienende auf Alkohol zu verzichten.
20. Probanden mit übermäßigem gewohnheitsmäßigen Koffeinkonsum (> 5 Einheiten pro Tag; 1 Einheit = 80 mg Koffein) oder die nicht in der Lage sind, vom 3. Tag vor der ersten Dosis bis zum Studienende auf den Verzehr von koffeinhaltigen Lebensmitteln und Getränken (z. B. Kaffee, Tee, kohlensäurehaltige Getränke, Kaffeemilch, Tonic-Drinks, Energy-Drinks) zu verzichten.
21. Probanden, die vom 3. Tag vor der ersten Dosis bis zum Studienende Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit enthaltende Produkte konsumiert haben oder die während dieses Zeitraums nicht auf den Konsum solcher Produkte verzichten können.
22. Probanden mit ungewöhnlichen Ernährungsgewohnheiten (z. B. Konsum von mehr als 1 L Grapefruitsaft pro Tag) oder die nicht in der Lage sind, während der Einschlussphase die standardisierten Mahlzeiten der Studienstelle zu konsumieren.

23. Probanden, die nicht zustimmen, Kondome zu verwenden, und deren weibliche Partner im gebärfähigen Alter nicht zustimmen, vom 3. Tag vor der ersten Dosis bis zum Studienende eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    <Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen>

    • Kombinierte hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, vaginal, transdermal)
    • Nur Gestagen-haltige hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
    • Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS)
    • Bilaterale Tubenokklusion oder ein vasektomierter Partner
    • Sexuelle Abstinenz, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Risikoperiode
24. Probanden, die nicht zustimmen, vom 3. Tag vor der ersten Dosis bis zum Studienende auf Samenspenden zu verzichten.
25. Probanden, die nach Ermessen des Prüfarztes aus anderen, oben nicht genannten Gründen als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet werden.