Efeito da Dexametasona na Atividade das Enzimas CYP em Sujeitos Masculinos Saudáveis

[Critérios de Inclusão]

1. Voluntários masculinos saudáveis com idades compreendidas entre os 19 e os 50 anos, inclusive, no momento do rastreio.

2. Peso corporal entre 50,0 kg e 90,0 kg, e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m² e 29,9 kg/m² no momento do rastreio.

   - IMC (kg/m²) = peso corporal (kg) / [altura (m)]²

3. Sujeitos com um genótipo CYP2C19 classificado como metabolizadores normais (*1/*1) ou metabolizadores lentos (*2/*2, *2/*3, *3/*3) com base nos resultados da genotipagem.
4. Sujeitos que receberam explicação suficiente sobre o estudo, compreenderam totalmente os procedimentos do estudo, concordaram voluntariamente em participar e forneceram consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado com o estudo.

[Critérios de Exclusão]

1. Sujeitos com qualquer doença clinicamente significativa ou historial médico envolvendo os sistemas hepatobiliar, renal, neurológico, imunológico, respiratório, gastrointestinal, endócrino, hematológico/oncológico, cardiovascular (incluindo insuficiência cardíaca e Torsades de pointes), urogenital, psiquiátrico (incluindo perturbações do humor e perturbação obsessivo-compulsiva) ou disfunção sexual.
2. Sujeitos com historial de doenças gastrointestinais (por exemplo, doença de Crohn, úlcera, gastrite, espasmo gástrico, doença do refluxo gastroesofágico) ou cirurgia gastrointestinal que possa afetar a segurança ou a farmacocinética dos produtos em investigação, exceto apendicectomia não complicada ou reparação de hérnia.
3. Sujeitos com hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas clinicamente significativas a qualquer componente dos produtos em investigação ou a outros medicamentos (por exemplo, aspirina, antibióticos).
4. Sujeitos com distúrbios hereditários, incluindo deficiência de sacarase-isomaltase, intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose.
5. Sujeitos que receberam qualquer vacina viva nos 6 meses anteriores ao rastreio.
6. Sujeitos com historial de infeção ativa (incluindo herpes simplex, herpes zoster, varicela ou infeção fúngica sistémica) nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou com evidência de infeção em curso no rastreio.
7. Sujeitos sem historial de infeção por varicela ou sarampo e que não tenham sido vacinados contra estas doenças.
8. Sujeitos com tuberculose ativa ou latente.
9. Sujeitos com resultados positivos de testes serológicos para hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou sífilis.
10. Sujeitos com historial de abuso de drogas ou um teste de rastreio de drogas na urina positivo para drogas de abuso no rastreio.

11. Sujeitos com as seguintes anormalidades nos sinais vitais medidos na posição sentada após pelo menos 3 minutos de repouso no rastreio:

    • Pressão arterial sistólica ≤ 90 mmHg ou ≥ 150 mmHg
    • Pressão arterial diastólica ≤ 60 mmHg ou ≥ 100 mmHg
12. Sujeitos com um intervalo QTc > 450 msec ou qualquer ritmo cardíaco anormal clinicamente significativo num eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações no rastreio.

13. Sujeitos com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais clinicamente significativas no rastreio (incluindo testes confirmatórios adicionais):

    • AST ou ALT > 60 UI/L
    • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe, equação CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Glicose plasmática em jejum ≥ 126 mg/dL
14. Sujeitos que tenham tomado qualquer medicamento sujeito a receita médica ou medicamentos à base de plantas nas 2 semanas anteriores, ou qualquer medicamento de venda livre (OTC), suplementos alimentares, alimentos funcionais ou produtos vitamínicos (incluindo suplementos para a função hepática) na semana anterior à primeira dose planeada do produto em investigação, ou que se espera que necessitem de tais produtos durante o período do estudo (exceto quando considerado aceitável pelo investigador).
15. Sujeitos que tenham tomado fármacos indutores enzimáticos (por exemplo, barbitúricos) ou fármacos inibidores enzimáticos (por exemplo, claritromicina) no mês anterior à primeira dose planeada do produto em investigação.
16. Sujeitos que participaram noutro ensaio clínico (incluindo estudos de bioequivalência) e receberam qualquer produto em investigação nos 6 meses anteriores à primeira dose planeada.
17. Sujeitos que doaram sangue total nos 2 meses anteriores, doaram componentes sanguíneos no mês anterior, ou receberam uma transfusão de sangue nos 6 meses anteriores à primeira dose planeada.
18. Fumadores atuais, exceto se a cessação tabágica ocorreu pelo menos 3 meses antes da primeira dose planeada do produto em investigação.
19. Sujeitos com consumo crónico de álcool superior a 21 unidades por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro), ou que sejam incapazes de se abster de álcool desde 3 dias antes da primeira dose até ao final do estudo.
20. Sujeitos com ingestão habitual excessiva de cafeína (> 5 unidades por dia; 1 unidade = 80 mg de cafeína), ou que sejam incapazes de se abster de consumir alimentos e bebidas que contenham cafeína (por exemplo, café, chá, bebidas carbonatadas, café com leite, bebidas tónicas, bebidas energéticas) desde 3 dias antes da primeira dose até ao final do estudo.
21. Sujeitos que consumiram toranja, sumo de toranja ou produtos que contenham toranja desde 3 dias antes da primeira dose até ao final do estudo, ou que sejam incapazes de se abster de consumir tais produtos durante este período.
22. Sujeitos com hábitos alimentares incomuns (por exemplo, consumo de mais de 1 L de sumo de toranja por dia) ou que sejam incapazes de consumir as refeições padronizadas fornecidas pelo local do estudo durante o período de confinamento.

23. Sujeitos que não concordam em usar preservativos, e cujas parceiras com potencial de engravidar não concordam em usar um método contracetivo altamente eficaz desde 3 dias antes da primeira dose até ao final do estudo.

    <Métodos contracetivos altamente eficazes incluem>

    • Contraceção hormonal combinada associada à inibição da ovulação (oral, vaginal, transdérmica)
    • Contraceção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
    • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU)
    • Oclusão tubárica bilateral ou parceiro vasectomizado
    • Abstinência sexual, definida como abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco
24. Sujeitos que não concordam em abster-se de doação de esperma desde 3 dias antes da primeira dose até ao final do estudo.
25. Sujeitos considerados inadequados para participação no estudo, a critério do investigador, por qualquer razão não especificada acima.