Effect van Dexamethason op CYP-enzymactiviteit bij gezonde mannelijke proefpersonen

[Insluitingscriteria]

1. Gezonde mannelijke vrijwilligers van 19 tot en met 50 jaar oud op het moment van screening.

2. Lichaamsgewicht tussen 50,0 kg en 90,0 kg, en body mass index (BMI) tussen 18,5 kg/m² en 29,9 kg/m² op het moment van screening.

   - BMI (kg/m²) = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]²

3. Proefpersonen met een CYP2C19-genotype dat wordt geclassificeerd als normale metaboliseerders (*1/*1) of slechte metaboliseerders (*2/*2, *2/*3, *3/*3) op basis van genotyperingsresultaten.
4. Proefpersonen die voldoende uitleg over de studie hebben gekregen, de studieprocedures volledig hebben begrepen, vrijwillig hebben ingestemd met deelname en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben verleend vóór enige aan de studie gerelateerde procedures.

[Uitsluitingscriteria]

1. Proefpersonen met een klinisch significante ziekte of medische voorgeschiedenis met betrekking tot de hepatobiliaire, renale, neurologische, immunologische, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene, hematologische/oncologische, cardiovasculaire (inclusief hartfalen en Torsades de pointes), urogenitale, psychiatrische (inclusief stemmingsstoornissen en obsessieve-compulsieve stoornis) of seksuele disfunctie systemen.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, ulcus, gastritis, maagspasme, gastro-oesofageale refluxziekte) of gastro-intestinale chirurgie die de veiligheid of farmacokinetiek van de onderzoeksproducten kunnen beïnvloeden, met uitzondering van ongecompliceerde appendectomie of herniaherstel.
3. Proefpersonen met bekende overgevoeligheid of klinisch significante allergische reacties op enige componenten van de onderzoeksproducten of op andere geneesmiddelen (bijv. aspirine, antibiotica).
4. Proefpersonen met erfelijke aandoeningen, waaronder sucrase-isomaltase-deficiëntie, galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie.
5. Proefpersonen die binnen 6 maanden vóór screening een levend vaccin hebben ontvangen.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve infectie (inclusief herpes simplex, herpes zoster, varicella of systemische schimmelinfectie) binnen 4 weken vóór screening, of met aanwijzingen voor een lopende infectie bij screening.
7. Proefpersonen zonder voorgeschiedenis van varicella- of mazeleninfectie en die niet zijn gevaccineerd tegen deze ziekten.
8. Proefpersonen met actieve of latente tuberculose.
9. Proefpersonen met positieve serologische testresultaten voor hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis.
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsgebruik of een positieve urinedrugscreeningtest voor drugs van misbruik bij screening.

11. Proefpersonen met de volgende vitale tekenafwijkingen gemeten in zittende positie na minimaal 3 minuten rust bij screening:

    • Systolische bloeddruk ≤ 90 mmHg of ≥ 150 mmHg
    • Diastolische bloeddruk ≤ 60 mmHg of ≥ 100 mmHg
12. Proefpersonen met een QTc-interval > 450 msec of enige klinisch significante abnormale hartritme op een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening.

13. Proefpersonen met een van de volgende klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij screening (inclusief aanvullende bevestigingstesten):

    • AST of ALT > 60 IE/L
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, CKD-EPI-vergelijking) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dL
14. Proefpersonen die binnen 2 weken enige voorgeschreven medicatie of kruidengeneesmiddelen hebben ingenomen, of binnen 1 week vóór de eerste geplande dosis van het onderzoeksproduct enige vrij verkrijgbare medicatie (OTC), voedingssupplementen, functionele voedingsmiddelen of vitamineproducten (inclusief leverfunctiesupplementen) hebben ingenomen, of waarvan wordt verwacht dat ze dergelijke producten nodig hebben tijdens de studieperiode (tenzij acceptabel geacht door de onderzoeker).
15. Proefpersonen die binnen 1 maand vóór de eerste geplande dosis van het onderzoeksproduct enzyminductieve geneesmiddelen (bijv. barbituraten) of enzymremmende geneesmiddelen (bijv. clarithromycine) hebben ingenomen.
16. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een andere klinische studie (inclusief bio-equivalentiestudies) en binnen 6 maanden vóór de eerste geplande dosis enig onderzoeksproduct hebben ontvangen.
17. Proefpersonen die binnen 2 maanden volbloed hebben gedoneerd, binnen 1 maand bloedcomponenten hebben gedoneerd, of binnen 6 maanden vóór de eerste geplande dosis een bloedtransfusie hebben ontvangen.
18. Huidige rokers, tenzij stoppen met roken minimaal 3 maanden vóór de eerste geplande dosis van het onderzoeksproduct heeft plaatsgevonden.
19. Proefpersonen met chronische alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol), of die niet in staat zijn alcohol te onthouden van 3 dagen vóór de eerste dosis tot het einde van de studie.
20. Proefpersonen met overmatige gebruikelijke cafeïne-inname (> 5 eenheden per dag; 1 eenheid = 80 mg cafeïne), of die niet in staat zijn zich te onthouden van het consumeren van cafeïnehoudende voedingsmiddelen en dranken (bijv. koffie, thee, koolzuurhoudende dranken, koffiemelk, tonicdranken, energiedranken) van 3 dagen vóór de eerste dosis tot het einde van de studie.
21. Proefpersonen die grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten hebben geconsumeerd van 3 dagen vóór de eerste dosis tot het einde van de studie, of die niet in staat zijn zich te onthouden van het consumeren van dergelijke producten tijdens deze periode.
22. Proefpersonen met ongebruikelijke voedingsgewoonten (bijv. consumptie van meer dan 1 L grapefruitsap per dag) of die niet in staat zijn de gestandaardiseerde maaltijden te consumeren die door de studielocatie worden verstrekt tijdens de opsluitingsperiode.

23. Proefpersonen die niet instemmen met het gebruik van condooms, en van wie de vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd niet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode van 3 dagen vóór de eerste dosis tot het einde van de studie.

    <Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten>

    • Gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, vaginaal, transdermaal)
    • Alleen progestageenhormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
    • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • Bilaterale tubale occlusie of een gesteriliseerde partner
    • Seksuele onthouding, gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode
24. Proefpersonen die niet instemmen met het zich onthouden van sperma donatie van 3 dagen vóór de eerste dosis tot het einde van de studie.
25. Proefpersonen die om welke reden dan ook, niet anders gespecificeerd hierboven, naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan de studie.