Effekten av Dexamethasone på CYP-enzymaktivitet hos friske mannlige forsøkspersoner

[Inkluderingskriterier]

1. Sunne mannlige frivillige i alderen 19 til 50 år, inkludert, ved screeningtidspunktet.

2. Kroppsvekt mellom 50,0 kg og 90,0 kg, og kroppsmasseindeks (KMI) mellom 18,5 kg/m² og 29,9 kg/m² ved screeningtidspunktet.

   - KMI (kg/m²) = kroppsvekt (kg) / [høyde (m)]²

3. Deltakere med en CYP2C19-genotype klassifisert som enten normale metaboliserere (*1/*1) eller dårlige metaboliserere (*2/*2, *2/*3, 3/3) basert på genotyperingsresultater.
4. Deltakere som har mottatt tilstrekkelig informasjon om studien, forstått studiefremgangsmåtene fullt ut, frivillig har samtykket til å delta, og gitt skriftlig informert samtykke før noen studie-relaterte prosedyrer.

[Ekskluderingskriterier]

1. Deltakere med klinisk signifikant sykdom eller medisinsk historie som involverer hepatobiliære, nyre-, nevrologiske, immunologiske, respirasjons-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske/onkologiske, kardiovaskulære (inkludert hjertesvikt og Torsades de pointes), urogenitale, psykiatriske (inkludert stemningslidelser og tvangslidelse), eller seksuell dysfunksjonssystemer.
2. Deltakere med historie for gastrointestinale sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, sår, gastritt, magesmerter, gastroøsofageal reflukssykdom) eller gastrointestinal kirurgi som kan påvirke sikkerheten eller farmakokinetikken til undersøkelsesproduktene, bortsett fra ukomplisert appendektomi eller brokkreparasjon.
3. Deltakere med kjent overfølsomhet eller klinisk signifikante allergiske reaksjoner mot noen komponenter i undersøkelsesproduktene eller mot andre legemidler (f.eks. aspirin, antibiotika).
4. Deltakere med arvelige forstyrrelser, inkludert sakrase-isomaltase mangel, galaktoseintoleranse, Lapp laktase mangel, eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
5. Deltakere som har mottatt noe levende vaksine innen 6 måneder før screening.
6. Deltakere med historie for aktiv infeksjon (inkludert herpes simplex, herpes zoster, vannkopper, eller systemisk soppinfeksjon) innen 4 uker før screening, eller med tegn på pågående infeksjon ved screening.
7. Deltakere uten historie for vannkopper eller meslinginfeksjon og som ikke har blitt vaksinert mot disse sykdommene.
8. Deltakere med aktiv eller latent tuberkulose.
9. Deltakere med positive serologiske testresultater for hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus (HIV), eller syfilis.
10. Deltakere med historie for rusmiddelmisbruk eller positiv urinprøve for rusmidler ved screening.

11. Deltakere med følgende abnormiteter i vitale tegn målt i sittende stilling etter minst 3 minutters hvile ved screening:

    • Systolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg
    • Diastolisk blodtrykk ≤ 60 mmHg eller ≥ 100 mmHg
12. Deltakere med QTc-intervall > 450 ms eller noen klinisk signifikant abnorm hjerterytme på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening.

13. Deltakere med noen av følgende klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening (inkludert ytterligere bekreftende tester):

    • AST eller ALT > 60 IU/L
    • Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR, CKD-EPI ligning) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL
14. Deltakere som har tatt reseptbelagte legemidler eller urtemedisiner innen 2 uker, eller noen reseptfrie legemidler (OTC), kosttilskudd, funksjonelle matvarer, eller vitaminprodukter (inkludert leverfunksjonstilskudd) innen 1 uke før første planlagte dose av undersøkelsesproduktet, eller som forventes å trenge slike produkter under studieperioden (bortsett fra når ansett akseptabelt av undersøkeren).
15. Deltakere som har tatt enzyminduserende legemidler (f.eks. barbiturater) eller enzymhemmende legemidler (f.eks. klaritromycin) innen 1 måned før første planlagte dose av undersøkelsesproduktet.
16. Deltakere som har deltatt i en annen klinisk studie (inkludert bioekvivalensstudier) og mottatt noe undersøkelsesprodukt innen 6 måneder før første planlagte dose.
17. Deltakere som har donert fullblod innen 2 måneder, donert blodkomponenter innen 1 måned, eller mottatt blodoverføring innen 6 måneder før første planlagte dose.
18. Nåværende røykere, med mindre røykeslutt inntraff minst 3 måneder før første planlagte dose av undersøkelsesproduktet.
19. Deltakere med kronisk alkoholinntak overstigende 21 enheter per uke (1 enhet = 10 g ren alkohol), eller som ikke kan avstå fra alkohol fra 3 dager før første dose til slutten av studien.
20. Deltakere med overdreven vanemessig koffeininntak (> 5 enheter per dag; 1 enhet = 80 mg koffein), eller som ikke kan avstå fra å innta koffeinholdige matvarer og drikkevarer (f.eks. kaffe, te, kullsyreholdige drikker, kaffemelk, tonic drinks, energidrikker) fra 3 dager før første dose til slutten av studien.
21. Deltakere som har konsumert grapefrukt, grapefruktjuice, eller grapefruktholdige produkter fra 3 dager før første dose til slutten av studien, eller som ikke kan avstå fra å konsumere slike produkter i denne perioden.
22. Deltakere med uvanlige spisevaner (f.eks. konsum av mer enn 1 L grapefruktjuice per dag) eller som ikke kan konsumere de standardiserte måltidene levert av studiestedet under innkvarteringsperioden.

23. Deltakere som ikke samtykker til å bruke kondom, og hvis kvinnelige partnere med fruktbarhetspotensial ikke samtykker til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra 3 dager før første dose til slutten av studien.

    <Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer>

    • Kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt, vaginalt, transdermalt)
    • Kun progestogen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oralt, injiserbart, implanterbart)
    • Intrauterinn spiral (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Bilateralt tubaokklysjon eller en vasektomert partner
    • Seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra heteroseksuell samleie gjennom hele risikoperioden
24. Deltakere som ikke samtykker til å avstå fra sæddonasjon fra 3 dager før første dose til slutten av studien.
25. Deltakere som anses som uegnet for deltakelse i studien etter undersøkerens skjønn av en eller annen grunn ikke ellers spesifisert ovenfor.