Effetto del Desametasone sull'Attività degli Enzimi CYP in Soggetti Maschi Sani

[Criteri di inclusione]

1. Volontari maschi sani di età compresa tra 19 e 50 anni, inclusi, al momento dello screening.

2. Peso corporeo compreso tra 50,0 kg e 90,0 kg, e indice di massa corporea (IMC) compreso tra 18,5 kg/m² e 29,9 kg/m² al momento dello screening.

   - IMC (kg/m²) = peso corporeo (kg) / [altezza (m)]²

3. Soggetti con un genotipo CYP2C19 classificato come metabolizzatori normali (*1/*1) o metabolizzatori lenti (*2/*2, *2/*3, 3/3) in base ai risultati del genotipizzazione.
4. Soggetti che hanno ricevuto una spiegazione sufficiente dello studio, hanno compreso appieno le procedure dello studio, hanno acconsentito volontariamente a partecipare e hanno fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

[Criteri di esclusione]

1. Soggetti con qualsiasi malattia clinicamente significativa o anamnesi che coinvolga i sistemi epatobiliare, renale, neurologico, immunologico, respiratorio, gastrointestinale, endocrino, ematologico/oncologico, cardiovascolare (inclusi scompenso cardiaco e Torsades de pointes), urogenitale, psichiatrico (inclusi disturbi dell'umore e disturbo ossessivo-compulsivo) o disfunzione sessuale.
2. Soggetti con anamnesi di malattie gastrointestinali (ad es., morbo di Crohn, ulcera, gastrite, spasmo gastrico, malattia da reflusso gastroesofageo) o chirurgia gastrointestinale che potrebbe influenzare la sicurezza o la farmacocinetica dei prodotti in studio, ad eccezione di appendicectomia non complicata o riparazione di ernia.
3. Soggetti con ipersensibilità nota o reazioni allergiche clinicamente significative a qualsiasi componente dei prodotti in studio o ad altri farmaci (ad es., aspirina, antibiotici).
4. Soggetti con disturbi ereditari, inclusi deficit di sucrasi-isomaltasi, intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.
5. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 6 mesi prima dello screening.
6. Soggetti con anamnesi di infezione attiva (inclusi herpes simplex, herpes zoster, varicella o infezione fungina sistemica) entro 4 settimane prima dello screening, o con evidenza di infezione in corso allo screening.
7. Soggetti senza anamnesi di infezione da varicella o morbillo e che non sono stati vaccinati contro queste malattie.
8. Soggetti con tubercolosi attiva o latente.
9. Soggetti con risultati positivi ai test sierologici per epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide.
10. Soggetti con anamnesi di abuso di droghe o un test di screening urinario positivo per droghe d'abuso allo screening.

11. Soggetti con le seguenti anomalie dei segni vitali misurate in posizione seduta dopo almeno 3 minuti di riposo allo screening:

    • Pressione arteriosa sistolica ≤ 90 mmHg o ≥ 150 mmHg
    • Pressione arteriosa diastolica ≤ 60 mmHg o ≥ 100 mmHg
12. Soggetti con intervallo QTc > 450 msec o qualsiasi ritmo cardiaco anormale clinicamente significativo su un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening.

13. Soggetti con una delle seguenti anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening (inclusi test di conferma aggiuntivi):

    • AST o ALT > 60 IU/L
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, equazione CKD-EPI) < 90 mL/min/1,73 m²
    • Glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL
14. Soggetti che hanno assunto qualsiasi farmaco da prescrizione o medicinali a base di erbe entro 2 settimane, o qualsiasi farmaco da banco (OTC), integratori alimentari, alimenti funzionali o prodotti vitaminici (inclusi integratori per la funzionalità epatica) entro 1 settimana prima della prima dose pianificata del prodotto in studio, o che si prevede richiedano tali prodotti durante il periodo di studio (eccetto quando ritenuto accettabile dallo sperimentatore).
15. Soggetti che hanno assunto farmaci induttori enzimatici (ad es., barbiturici) o farmaci inibitori enzimatici (ad es., claritromicina) entro 1 mese prima della prima dose pianificata del prodotto in studio.
16. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico (inclusi studi di bioequivalenza) e hanno ricevuto qualsiasi prodotto in studio entro 6 mesi prima della prima dose pianificata.
17. Soggetti che hanno donato sangue intero entro 2 mesi, donato componenti ematici entro 1 mese o ricevuto una trasfusione di sangue entro 6 mesi prima della prima dose pianificata.
18. Fumatori attuali, a meno che la cessazione del fumo non sia avvenuta almeno 3 mesi prima della prima dose pianificata del prodotto in studio.
19. Soggetti con consumo cronico di alcol superiore a 21 unità a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro), o che non sono in grado di astenersi dall'alcol da 3 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio.
20. Soggetti con eccessivo consumo abituale di caffeina (> 5 unità al giorno; 1 unità = 80 mg di caffeina), o che non sono in grado di astenersi dal consumo di alimenti e bevande contenenti caffeina (ad es., caffè, tè, bevande gassate, caffelatte, bevande toniche, energy drink) da 3 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio.
21. Soggetti che hanno consumato pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo da 3 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio, o che non sono in grado di astenersi dal consumo di tali prodotti durante questo periodo.
22. Soggetti con abitudini alimentari insolite (ad es., consumo di più di 1 L di succo di pompelmo al giorno) o che non sono in grado di consumare i pasti standardizzati forniti dal sito di studio durante il periodo di confinamento.

23. Soggetti che non accettano di usare preservativi, e le cui partner femminili in età fertile non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 3 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio.

    <Metodi contraccettivi altamente efficaci includono>

    • Contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, vaginale, transdermica)
    • Contraccezione ormonale solo con progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
    • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino a rilascio ormonale (IUS)
    • Occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato
    • Astinenza sessuale, definita come astensione da rapporti eterosessuali per tutto il periodo a rischio
24. Soggetti che non accettano di astenersi dalla donazione di sperma da 3 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio.
25. Soggetti che vengono ritenuti non idonei a partecipare allo studio a discrezione dello sperimentatore per qualsiasi motivo non altrimenti specificato sopra.