Jak se [14C]-DSP-5336 vstřebává, rozkládá a odstraňuje z těla po jediné perorální dávce u pacientů s pokročilými nádorovými onemocněními krve

Kriteria zařazení:

• Muž nebo žena, jakékoli rasy, ≥ 18 let věku. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Pacienti mužského pohlaví musí být trvale sterilní nebo souhlasit s používáním antikoncepce.
• Mít pokročilý hematologický maligní nádor, který je relabovaný, refrakterní nebo po podstoupení standardní a dostupné léčby progresivní.
• Všechny předchozí předléčebné toxicity se musely před zařazením do studie vyřešit na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie nebo neuropatie stupně ≤2.
• Dostatečná funkce ledvin a jater
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2.
• Schopnost navštěvovat požadované studijní návštěvy, včetně období hospitalizace pro monitorování a sběr stolice a moči.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas (ICF) a dodržovat studijní omezení.

Kriteria vyloučení:

• Histologická diagnóza akutní promyelocytární leukémie.
• Klinicky významná abnormální EKG, jako je QTcF > 480 msec. Korekce QT intervalu může být provedena v případě blokády raménka Tawarova.
• Anamnéza torsades de pointes.
• Frakce vypuzení levé komory ≤ 45 %, stanovená echokardiogramem.
• Mít jakékoli současné stavy, které by mohly představovat nepřiměřené riziko nebo interferovat s interpretací výsledků studie, včetně, ale ne omezeno na klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, současné městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii vyžadující léčbu (s výjimkou asymptomatické fibrilace síní), infarkt myokardu v posledních 6 měsících, akutní koronární syndrom v posledních 6 měsících, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo při mírném zatížení; např. v důsledku současné těžké obstrukční plicní nemoci, hypertenze nekontrolované současnou medikací nebo diabetes mellitus s > 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 6 měsících).
• Anamnéza žaludeční nebo střevní chirurgie nebo resekce, která by potenciálně mohla změnit absorpci a/nebo exkreci perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly jsou povoleny).
• Anamnéza nebo důkaz těžké dysfagie, syndromu krátkého střeva, gastroparezy, onemocnění gastrointestinálního traktu, malabsorpčního syndromu, nutnosti nitrožilní výživy, gastrické/jejunální výživy, jakéhokoli nekontrolovaného gastrointestinálního onemocnění nebo jiných stavů, které omezují příjem nebo gastrointestinální absorpci perorálně podávaných léků, včetně neschopnosti polykat perorální léky.
• Mít kognitivní, psychologickou nebo psychosociální překážku, která by narušila jejich schopnost přijímat terapii podle protokolu, nebo by nepříznivě ovlivnila jejich schopnost dodržovat proces informovaného souhlasu, protokol nebo návštěvy a procedury vyžadované protokolem.
• Anamnéza střevní obstrukce, břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců před přijetím do studie, pokud není schváleno vyšetřovatelem a lékařským dohledem.
• Aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující parenterální terapii.
• Pozitivní panel hepatitidy a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience indikující aktivní infekci. Pacienti, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací, mohou být zařazeni.
• Podstoupil HSCT, terapii chimérickými antigenními receptorovými buňkami nebo jinou modifikovanou T-buněčnou terapii do 60 dnů před podáním dávky.
• Obdržel infuzi donorových lymfocytů do 28 dnů před podáním dávky, dostává imunosupresivní terapii po HSCT, nebo má klinicky aktivní GVHD nebo GVHD vyžadující aktivní lékařský zásah jiný než použití topických steroidů pro probíhající kožní GVHD.
• Obdržel systémové inhibitory kalcineurinu do 2 týdnů před podáním dávky.
• Obdržel jiné protinádorové léky nebo jiné experimentální léčby do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním dávky.
• Větší chirurgický zákrok do 28 dnů před podáním dávky.
• Jakákoli známá intolerance nebo přecitlivělost na složky studijní intervence.
• Pacienti, kteří byli v posledních 12 měsících dávkováni ve > 2 studiích s radioaktivně značeným léčivem. Pro pacienty, kteří byli v posledních 12 měsících dávkováni v ≤ 2 studiích s radioaktivně značeným léčivem, musí předchozí dávka radioaktivně značeného léčiva být alespoň 4 měsíce před přijetím do studijního centra, kde jsou expozice známy vyšetřovateli, nebo 6 měsíců před přijetím do studijního centra pro studii s radioaktivně značeným léčivem, kde expozice nejsou vyšetřovateli známy.
• Špatný periferní žilní přístup.
• Pacienti s expozicí významné diagnostické nebo terapeutické radiace nebo současným zaměstnáním v práci vyžadující monitorování expozice záření do 12 měsíců před přijetím do studie.
• Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele nebo pověřené osoby by se neměli této studie účastnit.