Hvordan [14C]-DSP-5336 absorberes, brytes ned og fjernes fra kroppen etter en enkelt oraldose hos pasienter med avanserte blodkreftformer

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, av hvilken som helst rase, ≥ 18 år. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Mannlige pasienter må være permanent sterile eller samtykke til å bruke prevensjon.
• Ha en avansert hematologisk malignitet som har tilbakefall, er refraktær eller har progredert etter mottak av standard og tilgjengelige behandlinger.
• Eventuelle tidligere førbehandlingstoksisiteter løst til ≤Grad 1 før inkludering, med unntak av ≤Grad 2 alopeci eller nevropati.
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
• ECOG prestasjonsstatus på ≤ 2.
• I stand til å delta på de nødvendige studiebesøkene, inkludert innesperringsperioden for overvåking og innsamling av avføring og vannlating.
• I stand til å forstå og er villige til å signere ICF og overholde studierestriksjonene.

Eksklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi.
• Abnormt EKG som er klinisk signifikant, som QTcF > 480 ms. QT-intervallkorreksjon kan utføres ved tilfelle av grenblokker.
• Historie med torsades de pointes.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 45%, som bestemt ved ekokardiogram.
• Ha noen samtidige tilstander som kan utgjøre en uberettiget risiko eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, inkludert, men ikke begrenset til klinisk signifikante ikke-hele eller helende sår, samtidig kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerterytmeforstyrrelse som krever behandling (unntatt asymptomatisk atrieflimmer), hjerteinfarkt innen 6 måneder, akutt koronarsyndrom innen 6 måneder, signifikant lungesykdom (pustebesvær i hvile eller ved lett anstrengelse; f.eks. på grunn av samtidig alvorlig obstruktiv lungesykdom, hypertensjon ikke kontrollert med samtidig medikasjon, eller diabetes mellitus med > 2 episoder av ketoacidose i de foregående 6 månedene).
• Historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller ekskresjon av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon er tillatt).
• Historie eller tegn på alvorlig dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese, mage-tarmkanalsykdom, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs ernæring, mage/jejunumfôring, enhver ukontrollert mage-tarmsykdom, eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av oralt administrerte legemidler, inkludert manglende evne til å svelge oral medisin.
• Ha kognitive, psykologiske eller psykososiale hindringer som vil svekke deres evne til å motta terapi i henhold til protokollen eller vil påvirke deres evne til å følge informert samtykkeprosess, protokoll, eller protokoll-pålagte besøk og prosedyrer negativt.
• Historie med tarmobstruksjon, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, eller intra-abdominalt absess innen 6 måneder av innsjekking, med mindre godkjent av forskeren og medisinsk overvåker.
• Aktiv og ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever parenteral terapi.
• Positiv hepatittpanel og/eller positivt humant immunsviktvirus-test som indikerer aktiv infeksjon. Pasienter hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering kan inkluderes.
• Gjennomgått HSCT, kimerisk antigenreseptorcellete-rapi, eller annen modifisert T-celleterapi innen 60 dager før dosering.
• Mottatt donorlymfocytinfusjon innen 28 dager før dosering, mottar immunsuppressiv terapi etter HSCT, eller har klinisk aktiv GVHD eller GVHD som krever aktiv medisinsk intervensjon annet enn bruk av topiske steroider for pågående kutant GVHD.
• Mottatt systemiske kalsineurinhemmere innen 2 uker før dosering.
• Mottatt andre kreftmedisiner eller annen eksperimentell behandling innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før dosering.
• Stor kirurgi innen 28 dager før dosering.
• Eventuell kjent intoleranse eller overfølsomhet mot komponenter i studieintervensjonen.
• Pasienter som tidligere har blitt dosert i > 2 radioaktivt merket legemiddelstudier i løpet av de siste 12 månedene. For pasienter som tidligere har blitt dosert i ≤ 2 radioaktivt merket legemiddelstudier innen de siste 12 månedene, må den forrige radioaktivt merkede dosen være minst 4 måneder før innsjekking til studiestedet hvor eksponeringer er kjent for forskeren eller 6 måneder før innsjekking til studiestedet for en radioaktivt merket legemiddelstudie hvor eksponeringer ikke er kjent for forskeren.
• Dårlig perifer venetilgang.
• Pasienter med eksponering for signifikant diagnostisk eller terapeutisk stråling eller nåværende arbeid i en jobb som krever strålingseksponeringsovervåking innen 12 måneder før innsjekking.
• Pasienter som, etter forskerens eller utpekte persons mening, ikke bør delta i denne studien.