Wie [14C]-DSP-5336 nach einer einzelnen oralen Dosis bei Patienten mit fortgeschrittenen Blutkrebserkrankungen aufgenommen, abgebaut und aus dem Körper entfernt wird

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, jeder Ethnie, ≥ 18 Jahre alt.
  Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein.
  Patienten müssen dauerhaft steril sein oder der Verwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
• Vorliegen einer fortgeschrittenen hämatologischen Malignität, die rezidiviert, refraktär ist oder nach Standard- und verfügbaren Behandlungen fortgeschritten ist.
• Alle vorherigen prätherapeutischen Toxizitäten müssen vor der Einschreibung auf ≤Grad 1 zurückgegangen sein, mit Ausnahme von ≤Grad 2 Alopezie oder Neuropathie.
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
• In der Lage, die erforderlichen Studienbesuche wahrzunehmen, einschließlich der Überwachungsphase zur Sammlung von Stuhlgang und Miktion.
• In der Lage, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen sowie die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Histologische Diagnose einer akuten promyelozytischen Leukämie.
• Klinisch signifikantes abnormales EKG, wie QTcF > 480 ms.
  QT-Intervall-Korrektur kann bei Schenkelblock durchgeführt werden.
• Anamnese von Torsade-de-pointes.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 45 %, bestimmt durch Echokardiogramm.
• Vorliegen gleichzeitiger Erkrankungen, die ein unangemessenes Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, gleichzeitige Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen (außer asymptomatischem Vorhofflimmern), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten, signifikante Lungenerkrankung (Atemnot in Ruhe oder bei leichter Anstrengung; z. B. aufgrund gleichzeitiger schwerer obstruktiver Lungenerkrankung, nicht medikamentös kontrollierter Hypertonie oder Diabetes mellitus mit > 2 Episoden von Ketoazidose in den letzten 6 Monaten).
• Anamnese von Magen- oder Darmchirurgie oder -resektion, die die Absorption und/oder Ausscheidung oral verabreichter Medikamente potenziell verändern könnte (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind erlaubt).
• Anamnese oder Hinweise auf schwere Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese, Magen-Darm-Erkrankungen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, Magen-/Jejunalfütterung, unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Zustände, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption oral verabreichter Medikamente einschränken, einschließlich Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Vorliegen kognitiver, psychologischer oder psychosozialer Hindernisse, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, die Therapie gemäß dem Protokoll zu erhalten, oder die Fähigkeit, den Aufklärungsprozess, das Protokoll oder die protokollbedingten Besuche und Verfahren einzuhalten, nachteilig beeinflussen würden.
• Anamnese von Darmverschluss, abdominaler Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intra-abdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in, sofern nicht vom Prüfer und medizinischen Monitor genehmigt.
• Aktive und unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine parenterale Therapie erfordert.
• Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver HIV-Test, der auf eine aktive Infektion hinweist.
  Patienten, deren Ergebnisse mit früherer Immunisierung vereinbar sind, können eingeschlossen werden.
• Unterzog sich innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung einer HSCT, CAR-Zelltherapie oder anderen modifizierten T-Zelltherapie.
• Erhielt innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung eine Donor-Lymphozyteninfusion, erhält immunsuppressive Therapie nach HSCT oder hat klinisch aktive GVHD oder GVHD, die aktive medizinische Intervention erfordert, außer der Anwendung topischer Steroide bei laufender kutaner GVHD.
• Erhielt systemische Calcineurin-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung.
• Erhielt andere Antikrebsmittel oder andere experimentelle Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der Dosierung.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung.
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienintervention.
• Patienten, die in den letzten 12 Monaten an > 2 Studien mit radioaktiv markierten Medikamenten teilgenommen haben.
  Für Patienten, die in den letzten 12 Monaten an ≤ 2 Studien mit radioaktiv markierten Medikamenten teilgenommen haben, muss die vorherige radioaktiv markierte Dosis mindestens 4 Monate vor dem Check-in am Studienort, an dem die Expositionen dem Prüfer bekannt sind, oder 6 Monate vor dem Check-in am Studienort für eine Studie mit radioaktiv markierten Medikamenten, bei der die Expositionen dem Prüfer nicht bekannt sind, liegen.
• Schlechter peripherer venöser Zugang.
• Patienten mit Exposition gegenüber signifikanter diagnostischer oder therapeutischer Strahlung oder aktueller Beschäftigung in einem Beruf, der innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in eine Strahlungsexpositionsüberwachung erfordert.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.