Hoe [14C]-DSP-5336 wordt geabsorbeerd, afgebroken en uit het lichaam verwijderd na een enkele orale dosis bij patiënten met gevorderde bloedkankers

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, van elk ras, ≥ 18 jaar oud. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Mannelijke patiënten moeten permanent steriel zijn of instemmen met het gebruik van anticonceptie.
• Een gevorderde hematologische maligniteit hebben die recidiverend, refractair is of is gevorderd na ontvangst van standaard- en beschikbare behandelingen.
• Alle eerdere toxiciteiten voorafgaand aan de behandeling moeten zijn opgelost tot ≤Graad 1 vóór inschrijving, met uitzondering van ≤Graad 2 alopecia of neuropathie.
• Voldoende nier- en leverfunctie
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
• In staat om de vereiste studiebezoeken bij te wonen, inclusief de opsluitingsperiode voor monitoring en verzameling van ontlasting en micturatie.
• In staat om het ICF te begrijpen en bereid dit te ondertekenen en zich te houden aan de studierestricties.

Exclusiecriteria:

• Histologische diagnose van acute promyelocytenleukemie.
• Abnormaal ECG dat klinisch significant is, zoals QTcF > 480 msec. QT-intervalcorrectie kan worden uitgevoerd in het geval van bundeltakblok.
• Geschiedenis van torsades de pointes.
• Linker ventrikel ejectiefractie ≤ 45%, bepaald door echocardiogram.
• Heeft gelijktijdige aandoeningen die een onredelijk risico kunnen vormen of de interpretatie van de studieresultaten kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, gelijktijdig congestief hartfalen, instabiele angina, hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitgezonderd asymptomatische atriale fibrillatie), myocardinfarct binnen 6 maanden, acuut coronair syndroom binnen 6 maanden, significante longziekte (kortademigheid in rust of bij lichte inspanning; bijv. door gelijktijdige ernstige obstructieve longziekte, hypertensie niet gecontroleerd met gelijktijdige medicatie, of diabetes mellitus met > 2 episodes van ketoacidose in de afgelopen 6 maanden).
• Geschiedenis van maag- of darmchirurgie of resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan).
• Geschiedenis of aanwijzingen van ernstige dysfagie, short-gut syndroom, gastroparese, maagdarmkanaalaandoening, malabsorptiesyndroom, de noodzaak voor intraveneuze voeding, maag/jejunumvoeding, elke ongecontroleerde maagdarmziekte, of andere aandoeningen die de inname of gastrointestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken, inclusief het onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Heeft cognitieve, psychologische of psychosociale belemmeringen die hun vermogen om therapie volgens het protocol te ontvangen zouden belemmeren of hun vermogen om te voldoen aan het geïnformeerde toestemmingsproces, protocol, of protocol-vereiste bezoeken en procedures nadelig zouden beïnvloeden.
• Geschiedenis van darmobstructie, abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, of intra-abdominal abces binnen 6 maanden voor inchecken, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en medisch monitor.
• Actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die parenterale therapie vereist.
• Positieve hepatitispanel en/of positieve humane immunodeficiëntievirustest die wijst op actieve infectie. Patiënten waarvan de resultaten compatibel zijn met eerdere immunisatie kunnen worden geïncludeerd.
• HSCT, chimeer antigeenreceptorceltherapie, of andere gemodificeerde T-celtherapie ondergaan binnen 60 dagen vóór dosering.
• Donorlymfocyteninfusie ontvangen binnen 28 dagen vóór dosering, immunosuppressieve therapie ontvangen post-HSCT, of klinisch actieve GVHD of GVHD hebben die actieve medische interventie vereist anders dan het gebruik van topische steroïden voor aanhoudende cutane GVHD.
• Systeemische calcineurineremmers ontvangen binnen 2 weken vóór dosering.
• Andere antikankergeneesmiddelen of andere onderzoekbehandelingen ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, vóór dosering.
• Grote chirurgie binnen 28 dagen vóór dosering.
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor componenten van de studie-interventie.
• Patiënten die eerder zijn gedoseerd in > 2 radioactief gelabelde geneesmiddelenstudies in de afgelopen 12 maanden. Voor patiënten die eerder zijn gedoseerd in ≤ 2 radioactief gelabelde geneesmiddelenstudies binnen de afgelopen 12 maanden, moet de vorige radioactief gelabelde dosis ten minste 4 maanden vóór inchecken op de studielocatie waar blootstellingen bekend zijn bij de onderzoeker of 6 maanden vóór inchecken op de studielocatie voor een radioactief gelabelde geneesmiddelenstudie waar blootstellingen niet bekend zijn bij de onderzoeker.
• Slechte perifere veneuze toegang.
• Patiënten met blootstelling aan significante diagnostische of therapeutische straling of huidig werk in een baan die stralingsblootstellingsmonitoring vereist binnen 12 maanden vóór inchecken.
• Patiënten die, naar mening van de onderzoeker of gemachtigde, niet aan deze studie zouden moeten deelnemen.