Jak [14C]-DSP-5336 jest wchłaniane, metabolizowane i usuwane z organizmu po pojedynczej dawce doustnej u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami krwi

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety, każdej rasy, w wieku ≥ 18 lat. Pacjentki muszą być chirurgicznie sterylne lub po menopauzie. Pacjenci płci męskiej muszą być trwale sterylni lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji.
• Zaawansowana choroba hematologiczna, która nawróciła, jest oporna na leczenie lub postępowała po otrzymaniu standardowych i dostępnych terapii.
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą być ustąpione do stopnia ≤ 1 przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii stopnia ≤ 2.
• Prawidłowa czynność nerek i wątroby.
• Stan sprawności wg skali ECOG ≤ 2.
• Zdolność do uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych, w tym okresu hospitalizacji w celu monitorowania i zbierania stolca oraz moczu.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wykluczenia:

• Rozpoznanie histologiczne ostrej białaczki promielocytowej.
• Nieprawidłowy zapis EKG o znaczeniu klinicznym, taki jak QTcF > 480 ms. Korekcję odstępu QT można przeprowadzić w przypadku bloku odnogi pęczka Hisa.
• Wywiad w kierunku torsade de pointes.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 45%, określona w badaniu echokardiograficznym.
• Współistniejące schorzenia, które mogą stanowić nadmierne ryzyko lub zakłócać interpretację wyników badania, w tym, ale nie ograniczając się do: klinicznie istotnych, niegojących się lub gojących się ran, współistniejącej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, arytmii wymagającej leczenia (z wyjątkiem bezobjawowego migotania przedsionków), zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy, istotnej choroby płuc (duszność spoczynkowa lub przy niewielkim wysiłku; np. z powodu współistniejącej ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, nadciśnienia tętniczego niekontrolowanego lekami towarzyszącymi lub cukrzycy z > 2 epizodami kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
• Wywiad w kierunku operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogą potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszcza się niepowikłane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawę przepukliny).
• Wywiad lub objawy ciężkiej dysfagii, zespołu krótkiego jelita, gastroparezy, choroby przewodu pokarmowego, zespołu złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego, żywienia dożołądkowego/dojelitowego, jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby przewodu pokarmowego lub innych stanów ograniczających przyjmowanie lub wchłanianie w przewodzie pokarmowym leków podawanych doustnie, w tym niemożność połykania leków doustnych.
• Zaburzenia poznawcze, psychologiczne lub psychospołeczne, które upośledzałyby zdolność do otrzymania terapii zgodnie z protokołem lub negatywnie wpływałyby na zdolność do przestrzegania procesu świadomej zgody, protokołu lub wizyt i procedur wymaganych przez protokół.
• Wywiad w kierunku niedrożności jelit, przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, chyba że zatwierdzone przez badacza i monitora medycznego.
• Aktywna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca terapii pozajelitowej.
• Dodatni panel wirusowego zapalenia wątroby i/lub dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności wskazujący na aktywną infekcję. Pacjenci, których wyniki są zgodne z wcześniejszym szczepieniem, mogą zostać włączeni.
• Przeprowadzenie przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HSCT), terapii komórkami CAR lub innej modyfikowanej terapii komórkami T w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
• Otrzymanie infuzji limfocytów dawcy w ciągu 28 dni przed podaniem dawki, otrzymywanie terapii immunosupresyjnej po HSCT lub klinicznie aktywna GVHD lub GVHD wymagająca aktywnej interwencji medycznej innej niż stosowanie steroidów miejscowych w przypadku trwającej skórnej GVHD.
• Otrzymanie ogólnoustrojowych inhibitorów kalcyneuryny w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
• Otrzymanie innych leków przeciwnowotworowych lub innego leczenia eksperymentalnego w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed podaniem dawki.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem dawki.
• Jakakolwiek znana nietolerancja lub nadwrażliwość na składniki interwencji badawczej.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymali dawki w > 2 badaniach z lekami znakowanymi izotopami promieniotwórczymi. Dla pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy otrzymali dawki w ≤ 2 badaniach z lekami znakowanymi izotopami promieniotwórczymi, poprzednia dawka znakowana izotopem promieniotwórczym musi być podana co najmniej 4 miesiące przed rejestracją w ośrodku badawczym, w którym ekspozycje są znane badaczowi, lub 6 miesięcy przed rejestracją w ośrodku badawczym dla badania z lekiem znakowanym izotopem promieniotwórczym, w którym ekspozycje nie są znane badaczowi.
• Słaby dostęp do żył obwodowych.
• Pacjenci narażeni na znaczną dawkę diagnostycznego lub terapeutycznego promieniowania lub obecnie zatrudnieni w pracy wymagającej monitorowania ekspozycji na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
• Pacjenci, którzy według opinii badacza lub osoby przez niego wyznaczonej, nie powinni uczestniczyć w tym badaniu.