Come il [14C]-DSP-5336 viene assorbito, metabolizzato ed eliminato dall'organismo dopo una singola dose orale in pazienti con tumori del sangue avanzati

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina, di qualsiasi razza, età ≥ 18 anni. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o in postmenopausa. I pazienti di sesso maschile devono essere permanentemente sterili o accettare di utilizzare contraccettivi.
• Avere una neoplasia ematologica avanzata che è recidivata, refrattaria o ha progredito dopo aver ricevuto trattamenti standard e disponibili.
• Tossicità pre-trattamento precedenti risolte a ≤ Grado 1 prima dell'arruolamento, ad eccezione di alopecia o neuropatia di ≤ Grado 2.
• Funzione renale ed epatica adeguata.
• Stato di performance ECOG ≤ 2.
• In grado di partecipare alle visite di studio richieste, incluso il periodo di confinamento per il monitoraggio e la raccolta di feci e minzioni.
• In grado di comprendere e disposti a firmare il consenso informato e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi istologica di leucemia promielocitica acuta.
• ECG anormale clinicamente significativo, come QTcF > 480 msec. La correzione dell'intervallo QT può essere eseguita in caso di blocco di branca.
• Storia di torsioni di punta.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 45%, determinata da ecocardiogramma.
• Avere condizioni concomitanti che potrebbero comportare un rischio indebito o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, inclusi, ma non limitati a ferite clinicamente significative non in guarigione o in guarigione, insufficienza cardiaca congestizia concomitante, angina instabile, aritmia cardiaca che richiede trattamento (esclusa fibrillazione atriale asintomatica), infarto miocardico entro 6 mesi, sindrome coronarica acuta entro 6 mesi, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o con lieve sforzo; ad esempio, dovuta a grave malattia polmonare ostruttiva concomitante, ipertensione non controllata con farmaci concomitanti o diabete mellito con > 2 episodi di chetoacidosi nei precedenti 6 mesi).
• Storia di chirurgia o resezione gastrica o intestinale che potrebbe alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (appendicectomia non complicata e riparazione di ernia sono consentite).
• Storia o evidenza di grave disfagia, sindrome dell'intestino corto, gastroparesi, malattia del tratto gastrointestinale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa, alimentazione gastrica/digiunale, qualsiasi malattia gastrointestinale non controllata o altre condizioni che limitano l'ingestione o l'assorbimento gastrointestinale di farmaci somministrati per via orale, inclusa l'incapacità di deglutire farmaci orali.
• Avere impedimenti cognitivi, psicologici o psicosociali che comprometterebbero la loro capacità di ricevere la terapia secondo il protocollo o influirebbero negativamente sulla loro capacità di rispettare il processo di consenso informato, il protocollo o le visite e le procedure richieste dal protocollo.
• Storia di ostruzione intestinale, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dal check-in, a meno che non approvato dallo sperimentatore e dal monitor medico.
• Infezione batterica, virale o fungina attiva e non controllata che richiede terapia parenterale.
• Pannello epatico positivo e/o test per il virus dell'immunodeficienza umana positivo indicativo di infezione attiva. Pazienti i cui risultati sono compatibili con immunizzazione precedente possono essere inclusi.
• Sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche, terapia con cellule CAR o altra terapia con cellule T modificate entro 60 giorni prima della somministrazione.
• Ricevuta infusione di linfociti del donatore entro 28 giorni prima della somministrazione, ricezione di terapia immunosoppressiva post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche, o avere GVHD clinicamente attiva o GVHD che richiede intervento medico attivo diverso dall'uso di steroidi topici per GVHD cutanea in corso.
• Ricevuti inibitori della calcineurina sistemici entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Ricevuti altri farmaci antitumorali o altri trattamenti sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della somministrazione.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione.
• Qualsiasi intolleranza o ipersensibilità nota ai componenti dell'intervento dello studio.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto dosi in > 2 studi di farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi. Per pazienti che hanno precedentemente ricevuto dosi in ≤ 2 studi di farmaci radiomarcati negli ultimi 12 mesi, la dose radiomarcata precedente deve essere almeno 4 mesi prima del check-in presso il sito di studio dove le esposizioni sono note allo sperimentatore o 6 mesi prima del check-in presso il sito di studio per uno studio di farmaci radiomarcati dove le esposizioni non sono note allo sperimentatore.
• Scarso accesso venoso periferico.
• Pazienti con esposizione a radiazioni diagnostiche o terapeutiche significative o attuale impiego in un lavoro che richiede monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in.
• Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore o del delegato, non dovrebbero partecipare a questo studio.